主要抗结核药物肝脏毒性的动物实验研究

目的探讨肝脏脂质过氧化反应和肝药酶活性改变与抗结核药物肝毒性的关系。方法健康成年SD大鼠56只,随机分为7组:INH(isoniazid,H)组、RFP(rifampicin,R)组、PZA(pyrazinamide,Z)组、HR组、RZ组、HRZ组和生理盐水对照组。分别灌药10 d后处死大鼠,取肝脏切片,电子显微镜下观察肝脏病理变化,制备肝匀浆测定MDA(Maleic Dialdehyde)、SOD(Superoxide Dismutase)、GSH(reducedglutathione)和P450含量。结果各实验组MDA和P450均有不同程度升高,SOD和GSH有不同程度降低,肝脏病理变化与脂质过氧化反应、肝药酶有相关性。结论异烟肼、利福平、吡嗪酰胺均可引起大鼠的脂质过氧化指标的改变及肝脏细胞的病理损害,多种药物联用比单用改变明显;抗结核药物肝脏毒性与脂质过氧化反应程度关系密切,吡嗪酰胺组比其他单用药组肝脏毒性大。利福平有明显肝药酶诱导活性。

2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的临床特征及相关因素分析

目的研究2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)的临床特点及其相关因素。方法在279例资料完整的2型糖尿病患者中应用B型超声检查筛选NAFLD。比较合并NAFLD(合并NAFLD组,n=101)与不合并NAFLD(对照组,n=178)的2型糖尿病患者之间的临床特征及血糖、胰岛素敏感性、血脂、肝酶等代谢指标的不同,并分析影响NAFLD的因素。结果 (1)合并NAFLD组的体重指数(BMI)、腰围(WC)、三酰甘油(TG)、谷丙转氨酶(GPT)、C-反应蛋白(CRP)、空腹C肽(Fc-P)和血尿酸(Ua)水平均高于对照组(P<0.05);(2)NAFLD与WC、TG、CRP、GFR、FC-p、Ua呈正相关(r值分别为0.2351、0.2953、0.1325、0.1381、0.2729、0.2632,P<0.05),与Lp(a)呈负相关(r=-0.1475,P<0.05)。结论胰岛素抵抗、肥胖、高三酰甘油的2型糖尿病患者常伴有NAFLD,升高的BMI、Ua、FC-p可预示2型糖尿病患者非酒精性脂肪性肝病的发生。

抗结核药物的肝损害与脂质过氧化反应的关系

目的 研究常用抗结核药物致肝脏损害的机制 ,了解不同抗结核药物组合对肝脏脂质过氧化反应程度 ,分析抗结核药物对肝脏损害的机制。方法 健康成年SD大鼠 (清洁级 ) 5 6只 ,体重 2 5 0～ 3 0 0g ,雌雄各半 ,随机分为 7组。对照组 :生理盐水 ;H(INH)组 :异烟肼 ;R(RFP)组 :利福平 ;Z(PZA)组 :吡嗪酰胺 ;HR组 :异烟肼 +利福平组 ;RZ组 :利福平 +吡嗪酰胺组 ;HRZ组 :异烟肼 +利福平 +吡嗪酰胺组 (大鼠用药的常规剂量 :指每公斤体重人的常用剂量乘以 5 .5倍 )。标本制备 :根据各组的不同要求 ,进行大鼠一次性灌胃 ,10d后断头取血 ,分离肝脏 ,制备 10 %的肝组织匀浆。分别测定各组肝组织匀浆丙二醛 (MDA)、超氧化物歧化酶 (SOD)、谷胱甘肽 (GSH)改变。结果 肝组织匀浆MDA与对照组比较 ,R组增高差异显著 (P <0 .0 5 ) ;HR组、RZ组、Z组增高差异非常显著 (P <0 .0 1) ;与HRZ组、HR组、R组、RZ组比较 ,HRZ组增高差异显著 (P <0 .0 5 ) ;HR组、Z组、RZ组组间差异无显著性 (P >0 .0 5 )。肝组织匀浆SOD与对照组比较 ,R组降低差异显著 ( P <0 .0 5 ) ;Z组、HR组、RZ组降低差异非常显著 ( P <0 .0 1) ;与HR组、R组、RZ组比较 ,HRZ组降低差异显著 (P <0 .0 5 ) ;Z组、HR组、RZ组组间差异无显著性 (P >0 .0 5 )。肝?

3种抗结核药物致大鼠肝脏损伤血清ALT与肝脏病理相关性研究

目的探讨主要抗结核药物致肝脏损伤血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)与肝脏病理相关性研究。方法健康成年SD大鼠64只,随机分为8组。异烟肼(INH)组、利福平(RFP)组、吡嗪酰胺(PZA)组、IHH+RFP组、RFP+PZA组、INH+PZA组、INH+RFP+PZA组。对照组:生理盐水。分别灌药10d后处死大鼠,留取颈动脉血,制备血清测ALT,取肝脏标本,在显微镜、投射电镜下观察肝脏病理变化。结果在抗结核药物PZA单药组、多药组,随着ALT的增高,大鼠肝脏组织病理及电镜表现均出现不同程度病理性改变。结论单药组、两药组、三药组3种抗结核方案中ALT的增高差异有统计学意义(P<0.05或0.01),同时有病理性的肝细胞的特征性变化,单药组以PZA组改变明显。

动态监测脑脊液ADA变化对评估结核性脑膜炎疾病转归的意义

目的:探宄动态监测脑脊液腺苷脱氨酶(ADA)变化对评估结核性脑膜炎疾病转归的意义。方法:选择57例结核性脑膜炎患者为研究对象,采用酶显色剂检测患者的ADA水平,对比是否合并败血症患者、预后良好和不良、不同治疗时期的ADA水平。结果:合并重症败血症组患者的ADA水平显著高于其它未合并组和轻度败血症组,差异有统计学意义(P<0.05)。入院时ADA水平显著高于治疗第3、6、9周水平,差异有统计学意义(P<0.05);治疗时间越长,ADA水平越低。预后良好组患者的ADA水平显著低于预后不良组,两组患者的ADA水平差异有统计学意义(P<0.05)。初次治疗后半年回访显示,复发18例,未复发39例。复发患者的ADA水平显著高于未复发组,且与初次治疗前水平差异不显著。二次治疗后复发组的ADA水平显著降低,并恢复正常。但因初次治疗不彻底或者耐药,预后仍然很差。结论:ADA水平可作为评价患者预后质量的重要指标,初次治疗时ADA水平越低,患者的病情越轻,预后质量越好;复发后的患者,即使经过治疗,ADA下降至正常范围,一般预后仍然很差。治疗时应注重初治疗效,预防耐药性,降低复发率。

干扰素释放试验(γ-干扰素)、腺苷脱氨酶、结核分枝杆菌脱氧核苷酸在结核性胸膜炎诊断中的对比

目的探讨干扰素释放试验(γ-干扰素)、腺苷脱氨酶(ADA)、结核分枝杆菌脱氧核苷酸(TB-DNA)在结核性胸膜炎诊断中的效果。方法 128例患者分为结核性胸腔积液(结核组)与非结核胸腔积液组(非结核组),并通过对2组患者的ADA、TB-DNA及IFN-γ三种因子进行检验,观察2组检查指标及其3组因子对结核性胸腔积液患者检测的灵敏度与特异性分析并评价其效能。结果结核组与非结核组检测结果表明ADA及IFN-γ这两种种因子的检测含量及其检出阳性率差异有统计学意义(P<0.05),且2组间TB-DNA阳性检出率间差异有统计学意义(P<0.05)。表明三种检测方法在对于结核性胸腔积液的诊断具有显著意义。单因子效能比较中,ADA的灵敏度要高于金标准,但特异性ADA检测相较于其他方法则相对较低,差异有统计学意义(P<0.05)。TB-DNA灵敏度为41.28%其较之于涂片法的4.56%,差异有统计学意义(P<0.05)。但相比与金标准培养法的灵敏度即在本试验中36.9%依然存在优势。IFN-γ指标测试结果为其灵敏度为76.49%、特异度为94.77%,暗示其检测指标具有很好的指导效能。在并联实验中,ADA或IFN-γ组合具有最高的灵敏度,与其他组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。而组合为TB-DNA或IFN-γ具有最高的特异性,与其他组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。其中约登指数最高的组合为TB-DNA或IFN-γ,串联结果特异度最高(99.98%)。结论三种检测方法分别单独使用局限性不能作为单独的诊断标准。使用其中2种大大增强对于该疾病的检出灵敏度与特异度。成为临床检测过程中阳性检出率低、活检过程复杂等相关问题的一大解决方案。

抗结核药物致大鼠肝脏损害的病理研究

目的研究常用抗结核药物及不同抗结核药物组合对肝脏损害的程度及光、电镜下病理表现,分析抗结核药物对肝细胞超微结构的影响。方法健康成年SD大鼠152只,体重250～300g,雌雄各半,随机分为8组。对照组:生理盐水;H(INH)组:异烟肼;R(RFP)组:利福平;Z(PZA)组:吡嗪酰胺;HR组:异烟肼+利福平;HZ组:异烟肼+吡嗪酰胺;RZ组:利福平+吡嗪酰胺;HRZ组:异烟肼+利福平+吡嗪酰胺。大鼠用药的常规剂量:每公斤体重人的常用剂量乘以5.5倍。标本制备:根据各组的不同要求,每天对大鼠进行1次灌胃,10d后断头取血,分离肝脏,一部分以20%甲醛固定并制备病理切片,另一部分戊二醛固定后做电镜检查。结果肝组织病理实验组与对照组比较,R组差异显著(P<0.05);HR组、HZ组、HRZ组、RZ组、Z组差异极显著(P<0.01);将HRZ组、HR组、HZ组、R组、RZ组比较,HRZ组差异显著(P<0.05);HR组、Z组、RZ组、HZ组组间差异无显著性(P>0.05)。结论异烟肼、利福平、吡嗪酰胺均可引起大鼠肝脏的损害,多种药物联用比单药应用损害更明显;随着药物应用种类的增多,肝脏损害逐渐加重;Z组可能比其他单用药组肝脏毒性更大。

γ-干扰素、结核分支杆菌脱氧核苷酸和白细胞介素-6在结核胸膜炎的临床表达及应用分析

胸膜炎作为一种胸膜常见的炎症,主要是由于病毒或细菌引起的。患者通常表现为突然出现胸痛,尤其在深呼吸或咳嗽时,刺痛感加剧,有时会引起颈部或腹部的牵涉痛。胸膜炎包括结核性胸膜炎和非结核性胸膜炎,结核性胸膜炎是由于结核分枝杆菌感染胸膜组织而引发的过敏反应,通过结核菌的抗原刺激机体的免疫反应,从而引起机体胸腔渗透压升高,胸膜通透性增加,造成胸水的吸收平衡的紊乱,最终造成胸腔积液的产生[1-2]。

抗痨药物致大鼠肝脏损害的电镜研究

目的以透射电镜观察不同抗痨药物对SD大鼠肝脏超微结构的影响。方法健康成年SD大鼠（清洁级）152只，体质量250-300g，雌雄各半，随机分为8组。其中7组为使用不同药物的观察组；1组为使用生理盐水的对照组。每天对各组大鼠进行一次灌胃，10d后处死大鼠，分离肝脏，戊二醛固定后做电镜观察。结果肝细胞部分线粒体溶解，粗面内质网脱颗粒，滑面内质网池扩张，细胞内脂肪颗粒增多，糖原颗粒显著增多；细胞核周水肿；肝细胞间胶原纤维增生。结论异烟肼、利福平、吡嗪酰胺均可引起大鼠肝脏的损害，多种药物联用比单药应用损害更明显；随着药物应用种类的增多，肝脏损害逐渐加重；吡嗪酰胺组比其他单用药组肝脏毒性更大。

脑脊液中TB-DNA及ADA联合测定对TBM的诊断及预后评估价值

目的:探讨脑脊液中结核杆菌-DNA(TB-DNA)联合腺苷脱氢酶(ADA)检查对结核性脑膜炎(TBM)诊断及预后的评估价值。方法:随机选取60例非TBM患者作为对照组,60例TBM患者作为观察组。回顾性分析两组的临床资料,对比两组TB-DNA及ADA含量差异,分析TB-DNA联合ADA检查对TBM的诊断价值及TB-DNA、ADA含量与预后的相关性。结果:观察组TB-DNA及ADA含量均明显高于对照组(P<0.05);联合TB-DNA及ADA检查对TBM的诊断特异性及准确性均明显高于单纯TB-DNA检查及单纯ADA检查,虽然单纯TB-DNA检查、ADA检查及联合TB-DNA及ADA检查均对TBM存在诊断价值(P<0.05),但以联合TB-DNA及ADA检查的诊断价值最高。此外,TB-DNA及ADA含量均与GOS评分存在显著的负向直线相关性(P<0.05)。结论:联合TB-DNA及ADA检查对于TBM有着明确的诊断价值,且可用于评价患者的临床预后。

10g单丝在糖尿病周围神经病变筛查中的价值

目的探讨10g单丝在糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neurophathy,DPN)筛查中的价值。方法选取2型糖尿病患者161例进行神经传导速度(nerve conduction velocity,NCV)检查和10g单丝检查,计算10g单丝诊断DPN的敏感度、特异度、准确度、阳性预测值、阴性预测值、约登指数。结果 10g单丝检查≥1分判断DPN阳性率为26.7%(43/161);10g单丝检查≥2分判断DPN阳性率为20.5%(33/161);10g单丝检查≥3分判断DPN阳性率为13.0%(21/161)。以NCV检查为金标准,评价10g单丝检查≥1分、10g单丝检查≥2分和10g单丝检查≥3分的敏感度、特异度、准确度、阳性预测值、阴性预测值、约登指数。结果显示10g单丝检查≥1分的敏感度、准确度、阴性预测值、约登指数最高,可靠性最好。结论 10g单丝检查≥1分可以作为糖尿病患者筛查DPN的可靠方法,其在DPN早期临床筛查中具有很好的应用价值。

抗结核药物致大鼠肾脏损害电镜研究

目的观察透射电镜下不同抗结核药物对SD大鼠肾脏超微结构的改变。方法健康成年SD大鼠(清洁级)152只,体重250～300g,雌雄各半,随机分为8组。对照组:0.9%氯化钠溶液;H(INH)组:异烟肼;R(RFP)组:利福平;Z(PZA)组:吡嗪酰胺;HR组:异烟肼+利福平组;HZ组:异烟肼+吡嗪酰胺组;RZ组:利福平+吡嗪酰胺组;HRZ组:异烟肼+利福平+吡嗪酰胺组。大鼠用药的常规剂量:每公斤体重人的常用剂量乘以5.5倍。标本制备:根据各组的不同要求,每天对大鼠进行一次灌胃,10d后断头取血,分离肾脏,戊二醛固定后做电镜检查。结果肾小球细胞部分线粒体溶解、髓样变,粗面内质网脱颗粒,滑面内质网池扩张;肾近曲小管上皮细胞核固缩,细胞器减少。异烟肼、利福平、吡嗪酰胺均可引起大鼠肾脏的损害,多种药物联用比单药应用损害更明显(P<0.01)。结论电镜诊断对抗结核药物所致大鼠肾脏损害有重要价值。

重症肺结核患者脉冲震荡肺功能测定及临床意义

目的探讨重症肺结核患者肺功能变化与临床疗效的关系。方法分别在入院时、治疗后2～3个月进行脉冲震荡系统（IOS）测定，对相关数据予以整理、分析。结果治疗后的总气道阻力（R5）、中心气道阻力（R20）、R5-R20已基本恢复正常；而周边弹性阻力（X5）、共振频率（Fres）仍与正常组差异有显著性（P〈0．01）。结论重症肺结核患者IOS测定，对指导临床诊断和治疗以及判定临床疗效和预后有较大意义。