氯苄律定CPU-86017在小鼠静脉给药和脑室给药后通过血脑屏障的渗透性(英文)

目的 :研究小鼠静脉给药和脑室给药后CPU 86 0 17通过血脑屏障的双向渗透性。方法 :小鼠给予 3 0mg/kgCPU 86 0 17(盐酸对氯苄四氢小檗碱 )后 ,在 5 ,10 ,2 0 ,30 ,6 0min时用HPLC测脑、心、肾和血中CPU 86 0 17的水平。结果 :两种途径给药的CPU 86 0 17在小鼠脑 ,心、肾和血浆中的最大浓度基本上在 10min时都达到最大值 ,在静脉给药组分别为 0 83±0 335 ,2 5 13± 4 17,5 6 0± 19 6 9,2 2 3± 0 97μg/ml,在脑室给药组分别为 2 3 6 8± 4 2 ,15 9± 10 2 4 ,7 93± 4 6 8,3 32± 2 3μg/ml。小鼠血浆浓度很快减少。静脉给药后CPU 86 0 17在肾中的最大浓度是 5 6 0± 19 6 9μg/g ,脑室给药后 ,在脑中的最大浓度是2 3 6 8± 4 2 μg/g。静脉给药 6 0min后 ,CPU 86 0 17在肾中和脑中的浓度没有显著性差异。脑室给药后 ,CPU 86 0 17到达外周组织和血浆中的浓度每 5分钟都会有变化 ,而静脉给药后 ,在 2 0 ,30和 6 0min时 ,脑中的药物浓度仍不能被检测出。结论 :CPU 86 0 17通过血脑屏障的渗透可以通过两条途径 :从血液循环到脑和从脑到全身循环。然而 ,这两条途径存在很大的不同。从血渗透到脑比从脑渗透到外周更困难。