小鼠iv及icv氯苄基四氢小檗碱(CPU-86017)的血脑屏障及体内处置(英文)

目的 探讨新的高效抗心律失常药氯苄基四氢小檗碱盐酸盐 (CPU 86 0 17)对血脑屏障的穿透性 ,以及脑是否亦参与CPU 86 0 17的急性毒性。方法 对小鼠iv和icv的LD50 进行了比较 ,在给致死剂量 6 .1ml/kg(iv和icv)之后 ,利用HPLC测定脑 ,心脏 ,肾以及血液中的体内处置并进行了比较。结果 iv和icv的LD5 0接近 ,提示脑和外周器官 (心脏 )与急性毒性有关。iv给药 6 .1mg/kg之后 ,心脏和脑中的浓度分别为 2 0 .9± 6 .2和 1.18± 0 .2 8μg/mg ,而相应的icv的分别为 12± 6 ,12± 7μg/mg.iv和icvCPU 86 0 17之后的最高浓度出现在肾中。结论 CPU 86 0 17从脑到体循环的穿透性比从体循环到脑的穿透性要容易 ,能穿透血脑屏障 ,表明脑亦参与其毒性和药理作用 .肾中高浓度的作用有待进一步研究。

Iv,icv CPU-86017在大鼠及家兔间降压作用的差异及其与NO,NOS,ET的关系(英文)

目的 研究CPU-86017在大鼠和家兔间心血管作用的差异;观察CPU-86017对大鼠的中枢作用及其对血管内皮细胞的可能作用。方法iv,icv CPU-86017后,观察大鼠和家兔的血压及ECG。给药前,给药后30min,60min,家兔股静脉取血,每次3mL,置于肝素化试管中,分别测定血浆中NO,NOS,ET及CPU-86017的含量。结果大鼠iv CPU-86017（3mg/kg）对血压和心跳无显著影响;jcv给药出现滞后性低血压反应及早期心率显著减慢。家兔iv CPU-86017（5mg/kg）,在给药0.30,60min,收缩压（SBP）显著下降,下降幅度分别为35.4％,25.5％,16.8％,舒张压分别下降48.4％,30.5％,21.9％,心率下降6.9％,16.3％和13.2％,NO、NOS、ET与给药前无显著性差异。结论CPU-86017对大鼠和家兔的心血管作用存在差异。CPU-86017对心血管系统的作用有中枢作用的参与,其降压作用与血管内皮作用无明显关系。