HPLC测定水杨酰胺的含量及有关物质

目的建立水杨酰胺含量及有关物质的HPLC检验方法。方法采用HPLC,用C18填充柱,以pH7.0缓冲液(0.1%三乙胺,用磷酸调pH值7.0±0.1)-乙腈(55∶45)为流动相,检测波长235nm。结果水杨酰胺与杂质分离良好。结论本法操作简单,结果准确,专属性强。

替格瑞洛中间体的合成

以(3a S,4R,6S,6aR)-6-羟基-2,2-二甲基-四氢-3a H-环戊烷并[d][1,3]-二氧环戊烯-4-氨基甲酸苄酯为原料,经烯丙基取代、双键双羟基化、Smith降解、脱保护基和成盐反应,合成了替格瑞洛中间体(3a S,4R,6S,6aR)-6-(2-羟基乙氧基)-2,2-二甲基-四氢-3a H-环戊烷并[d][1,3]-二氧环戊烯-4-氨基草酸盐,总收率56.0%,其结构经1H NMR,13C NMR和ESI-MS确证。

托法替布有关物质Ⅰ的结构鉴定及合成

在托法替布原料药的质量研究过程中,通过LC-MS分析发现一个新的杂质,推测其结构为双[(3R,4R)-4-甲基-3-[甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基]哌啶-1-羰基甲基]胺,命名为有关物质Ⅰ。本研究以(3R,4R)-4-甲基-3-[甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基]哌啶和亚胺基二乙酸为原料合成该化合物,所得产物经1HNMR、13C NMR和ESI-MS确证结构,且合成产物的HPLC保留时间与托法替布粗品中发现的杂质一致。