云南白族低枸橼酸尿症与VDR基因启动子甲基化水平的关系

目的 研究维生素D受体(VDR)基因启动子甲基化水平与云南白族人群特发性低枸橼酸尿症之间的关联性。方法 选取15例VDR基因单核苷酸多态性位点(SNP shot)rs2228570(FokⅠ)基因型为双显性表达(FF型)的云南白族特发性低枸橼酸尿症患者为实验组,15例尿枸橼酸含量正常的云南白族体检者为对照组。先取两组人员的血液标本,经过亚硫酸盐处理后,通过PCR扩增、T7 DNA聚合酶的体外转录过程得到各RNA产物,经碱基特异性酶切处理后得到对应RNA小片段,最后通过EpiTYPER程序得出每个检测位点的甲基化程度。结果 与对照组[1.261%(0.827%,1.930%)]比较,实验组的VDRⅠ片段甲基化水平[4.136%(1.655%,5.152%)]较高,差异有统计学意义(P<0.001);在VDRⅠ片段上33个CpG位点中,实验组和对照组在CpG-5(F=8.831,P=0.008)和CpG-8(F=16.155,P=0.001)两个位点上的DNA甲基化水平差异有统计学意义。结论 VDR基因启动子甲基化水平升高与云南白族特发性低枸橼酸尿症的发生存在关联性。VDR基因SNP位点FokⅠ为FF型的白族患者VDR基因启动子DNA甲基化水平较正常白族人群显著升高。

云南德宏州傣族人群CaSR基因SNP与含钙肾结石和高钙尿的关联性

目的研究云南德宏州傣族人群CaSR基因多态性与含钙肾结石和高钙尿的相关性。方法云南德宏州的傣族含钙肾结石患者为实验组,云南德宏州的体检健康傣族人群为对照组,抽静脉血进行CaSR基因3个SNP位点rs7652589、rs1801725、rs1042636测定,结石组研究对象行24 h尿钙值测定,进行基因相关对比分析。结果rs7652589位点纯合AA型基因者与AA+GG基因者在含钙肾结石的发生对比分析,差异具有统计学意义(P<0.05)。rs1042636位点的GG型基因者的24 h尿钙值与AA和AG基因型者对比,差异具有统计学意义(P<0.05)。rs7652589位点GG型基因者24 h尿钙与AA和AG型基因者对比,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论云南德宏州傣族人群中CaSR基因上的rs7652589位点多态性与含钙肾结石和高钙尿的发生有关,rs1042636位点的GG型基因与傣族高钙尿发生相关,rs7652589位点GG型基因可能是该民族发生高钙尿和含钙肾结石的候选基因。

顶端悬吊术盆底形位特征及生物力学轴向研究进展

女性盆腔器官脱垂(POP)是由各种原因导致盆底支撑功能损伤或减退,造成盆腔内器官下降移位,从而引发的器官位置及功能异常,主要由经阴道分娩造成的盆底力学支撑结构的损伤,老年盆底力学支撑结构的弹性减退,维持盆底器官形位特征及阴道闭合能力下降所导致。POP手术的关键是对阴道顶端的修复,但以这个理论为基础的治疗方式却无法获得满意的临床治疗效果。本文将从盆底形位特征及盆底生物力学轴向角度对顶端悬吊常见术式治疗中盆腔脱垂进行分析。

细胞自噬调控在肿瘤中作用的研究进展

自噬是溶酶体介导的细胞自行消化,其构成了一个被损坏的细胞器和长寿命蛋白质的循环动态途径,在机体内环境稳态和肿瘤发生机制中发挥着重大作用,以保证细胞在营养不足、肿瘤微环境等应激条件下可获得持续利用的能量,并以此来维持体内平衡及生存能力。自噬不仅依赖于肿瘤中的环境、细胞种类和阶段,而且还受肿瘤细胞与微环境之间相互串扰的调节。自噬在肿瘤的早期阶段能抑制肿瘤发生,然而肿瘤晚期阶段自噬促进肿瘤发生,并增加肿瘤细胞生长和转移。本文将就自噬机制及其在肿瘤细胞增殖发展中的作用进行综述,深入研究自噬在癌症生物学中作用,有助于针对自噬相关靶点抗肿瘤的新药设计和临床转化研究。

多通道经皮肾镜与多镜联合治疗复杂性肾结石的效果比较

目的比较多通道经皮肾镜(percutaneous nephrolithotomy,PNL)与单通道标准PNL联合输尿管软镜(flexible ureteroscopic lithotripsy,FURSL)治疗复杂性肾结石疗效与并发症。方法回顾性分析2012年1月至2017年12月收治的166例复杂性肾结石的临床资料及治疗方式。其中A组为多通道PNL组(43例);B组为单标准通道PNL联合顺行或者逆行一期FURSL组(57例);C组为单标准通道PNL联合顺行或者逆行二期FURSL组(66例)。比较3组患者的年龄、结石大小、手术时间、术后住院天数、清石率、术后血红蛋白下降值和并发症等。结果3组年龄分别为[(47.65±14.32)vs.(48.46±14.74)vs.(49.53±15.46)岁]、结石长径分别为[(3.78±1.22)vs.(3.85±1.04)vs.(3.95±1.19)cm]、并发症率分别为[(9.3%)vs.(8.8%)vs.(7.6%)],比较差异无统计学意义(均P>0.05)。术后住院天数分别为[(6.45±1.97)vs.(5.21±2.32)vs.(10.35±2.59)d]、术后总结石清除率分别为[(81.4%)vs.(71.9%)vs.(93.9%)],手术时间分别为[(76.51±21.68)vs.(98.87±26.34)vs.(128.48±30.13)min],术后血红蛋白下降值分别为[(16.48±8.34)vs.(11.82±4.65)vs.(12.75±4.62)g/L],比较差异有统计学意义(均P<0.05)。结论对于复杂性肾结石,临床上需要根据医疗设备、医生对手术技能的熟练程度以及患者的实际需求,选择个体化的手术方案。

经12肋下完全无管化经皮肾镜碎石术治疗肾上盏结石

目的评估经12肋下完全无管化经皮肾镜碎石术治疗肾上盏结石的疗效和安全性.方法 2007年10月至2012年1月,80例患者入选试验对照观察.完全无管化过程(无肾造瘘管、无双"J"管)40例(无管化组),另40例(标准组)进行标准经皮肾碎石取石术.研究比较2组并发症的发生率、住院时间、输血率、无结石率和止痛药的使用以及恢复正常活动.结果平均结石直径无管化组为(2.67±0.47)cm,标准组为(2.77±0.52)cm.无管化组平均住院日为(5.5±1.6)d,标准组为(10.6±1.9)d,P<0.05.无管化组平均止痛药的使用为(9.5±3.96)mg,标准组为(16.6±6.16)mg的吗啡(P<0.05).无管化组病人恢复正常活动为(12±4.7)d,标准组为(25.6±5.4)d,P<0.05.手术时间、输血率、并发症、结石清除率2组差异无统计学意义.研究中无重大并发症发生.结论经12肋下完全无管化经皮肾镜碎石术治疗肾上盏结石能减少患者的住院天数、止痛药的使用并且能加快恢复正常活动,可以被接受和具有显著的成本效益.

晚期前列腺癌侵犯输尿管口的腔内姑息性治疗15例临床分析

目的：探讨晚期前列腺癌侵犯输尿管口导致肾积水行经尿道输尿管口等离子电切术的临床疗效．方法回顾性分析15例晚期前列腺癌侵犯输尿管口导致肾积水患者的临床资料：年龄65～85岁，平均75.5岁；B超：积水肾24个；血浆 BUN 8.9～28.5 mmol/L，平均13.2 mmol/L，血浆Cr 126.7～369.2μmol/L，平均243.3μmol/L．放射性核素肾显像：肾小球滤过率31.1～66.2 mL/min，平均48.6 mL/min，积水肾均存在上尿路梗阻．均采用经尿道输尿管口等离子电切术及最大限度雄激素阻断治疗．结果手术均顺利，手术时间50～100 min，平均为65 min．出血量30～65 mL，平均45 mL．术后4 d拔除导尿管出院．随访2~4周．术后1周复查B超示肾积水改善18个（75%），未有明显变化6个（25%）；术后2周复查B超示肾积水改善20个（83.3%），未有明显变化4个（16.7%）．术后2周复查血浆 BUN 6.6～21.30 mmol/L，平均10.75 mmol/L；血浆 Cr 97.5～286.6μmol/L，平均187.3μmol/L；放射性核素肾显像示肾小球滤过率37.8～79.2 mL/min，平均58.1 mL/min，积水肾上尿路引路均通畅．结论晚期前列腺癌侵犯输尿管口导致肾积水行经尿道输尿管口等离子电切术可短期内有效缓解上尿路梗阻，改善患者肾功能．

经皮肾镜碎石术并发感染性休克致死亡1例报告

1病例报告患者女性,32岁,因“左侧腰腹部疼痛伴尿频、尿急、尿痛6年”入院。查体：左肾区叩痛（＋）。尿常规：白细胞＋＋＋＋。CT：左肾多发结石,左肾体积缩小（图1）。初步诊断：1左肾多发结石;2左肾积水;3左肾萎缩;4尿路感染。入院后尿培养：大肠埃希菌,超广谱内酰胺酶（＋）。腹平片加静脉肾盂造影：左肾功能迟缓,肾盂肾盏扩张积水,左肾下盏见充盈缺损（图2）。

输尿管软镜处理Bricker术后吻合口狭窄

目的评价顺行输尿管软镜钬激光狭窄段内切开术治疗Bricker术后输尿管-肠吻合口狭窄的临床价值及安全性．方法收集2009年3月至2012年8月行全膀胱切除＋Bricker术后发生输尿管-肠吻合口狭窄的患者6例．平均年龄为（61±7）岁．平均首次就诊时间为术后（6．3±2．5）个月．左侧4例，右侧2例．患者一期行患侧经皮肾造瘘术（PCN术），二期行顺行输尿管软镜下激光狭窄段内切开术，合并结石者一同处理结石．术前通过B超、CT、KUB＋IVP、顺行尿路造影检查明确梗阻部位．狭窄段长度0．4～2．5cm，平均0．9cm．术后常规留置F6双J管12周．拔除双J管后复查KUB＋IVP．结果平均手术时间为（53±8）min，平均住院时间为（5．5±2）d，术中出血量3～6mL．随访时间为6—30个月，中位随访时间为18个月．5例均未见狭窄复发；1例再次出现狭窄，行顺行输尿管软镜下钬激光狭窄段内切开术，每12个月定期更换双J管．结论顺行输尿管软镜下钬激光内切开术处理Bricker术后输尿管-肠吻合口狭窄安全、有效、手术并发症少．

钬激光与气压弹道碎石治疗上段输尿管结石1085例比较研究

目的探讨输尿管镜下钬激光与气压弹道碎石治疗上段输尿管结石的疗效差异.方法回顾性分析2004年6月至2009年6月输尿管镜下钬激光与气压弹道碎石治疗1085例上段输尿管结石的临床资料.结果一次性碎石成功率钬激光组为92.3%(491/532)、气压弹道组为85.2%(471/553),两组一次性碎石成功率差异有统计学意义(P<0.05);钬激光组手术时间显著短于气压弹道组(P<0.05);住院时间两组比较差异有统计学意义(P>0.05);术后3周复查KUB平片,结石排净率钬激光组为98.98%(486/491)、气压弹道组为91.08%(429/471),两组结石排净率差异有统计学意义(P<0.05).结论钬激光治疗上段输尿管结石一次性碎石成功率及结石排净率高于气压弹道碎石,手术时间短于气压弹道碎石.

经皮肾通道铥激光治疗Bosniak Ⅰ或Ⅱ期肾囊肿

目的探讨经皮肾通道铥激光治疗Bosniak Ⅰ和Ⅱ期肾囊肿的的疗效及可行性。方法对2014年1月至2018年3月来自昆明医科大学第一附属医院泌尿外科54例诊断为Bosniak I或II期肾囊肿患者行经皮肾通道铥激光切除或切开囊壁治疗;回顾性分析患者的临床信息包括囊肿位置、大小等信息,手术时间,出血情况,术中及术后并发症情况及随访资料,并与50例同期运用传统腹腔镜下肾囊肿去顶减压术的患者临床资料比较。结果所有患者均获手术成功,本组经皮肾通道铥激光术式治疗的患者术中无较多出血,无肾实质或邻近脏器损伤;术后无高热、无尿路感染、无尿漏等。术后随访3～12个月,经皮肾通道铥激光术式组与传统腹腔镜组术式比较手术时间、术后住院日及术中术后并发症发生并无显著差异(P> 0.05)。结论经皮肾通道铥激光治疗Bosniak I和II期肾囊肿是一种安全、可行并有效的技术。

铥激光治疗合并尿道狭窄的非肌层浸润性膀胱肿瘤

目的探讨铥激光治疗合并尿道狭窄的非肌层浸润性膀胱肿瘤的疗效。方法回顾性分析2012年6月至2017年8月42例合并尿道狭窄的非肌层浸润性膀胱肿瘤的患者行输尿管镜和/或软性膀胱镜下铥激光治疗的资料。结果42例患者全部在输尿管镜下铥激光尿道狭窄段切开+瘢痕切除术,同期行输尿管镜和/或软性膀胱镜下行铥激光膀胱肿瘤汽化+基底部剜除术,手术顺利,手术时间(30±2)min,术中出血量(12.6±1.1)m L,术后住院时间(4±1)d;术中均未出现膀胱穿孔、闭孔神经反射;术后留置尿管2~4周,随访6~48个月,失访3例,肿瘤复发5例。术后42例患者拔除尿管后均能自行排尿,术后尿流率较术前明显升高(P<0.01)。结论对于非肌层浸润性膀胱肿瘤合并尿道狭窄的患者,采用输尿管镜和/或膀胱软镜下铥激光治疗其尿道狭窄及膀胱肿瘤有其安全性及有效性。

纵行带蒂岛状包皮瓣成形术治疗先天性尿道下裂42例

先天性尿道下裂是小儿泌尿系统常见的畸形，手术治疗方法多种多样，昆明医科大学第一附属医院2005年1月至2011年12月采用I期纵行带蒂岛状包皮瓣尿道成形术治疗先天性尿道下裂患儿42例，治疗效果满意，现报道如下．

甲基转移酶3在前列腺癌中的表达及其临床意义

目的探讨甲基转移酶3(METTL3)在前列腺癌组织中的表达及其临床意义。方法通过对TCGA数据集资料分析并运用蛋白印迹(Western blot)、免疫组化学技术(IHC),研究METTL3 mRNA和蛋白在前列腺癌和癌旁组织中的表达差异,并分析其在癌组织中的表达水平与临床病理资料的相关性。结果 METTL3 mRNA和蛋白在前列腺癌中的表达均明显高于癌旁良性组织,差异具有统计学意义(均P<0.01);METTL3蛋白表达主要定位在前列腺的细胞核,胞质中少量表达;在前列腺癌中,METTL3 mRNA的表达水平与Gleason评分呈正相关关系(r=0.195,P <0.01),METTL3蛋白的表达水平与PSA值、Gleason评分均呈正相关(r=0.381,P <0.05;r=0.449,P <0.01)。结论 METTL3与前列腺癌的发生、发展及分化密切相关,并可能与PSA联合作为前列腺癌的诊断标记物。

RNA干扰维生素D受体基因表达对HK-2细胞中钠/二羧酸协同转运蛋白1表达的影响

目的细胞水平上检测干扰维生素D受体(vitamin D receptor,VDR)基因表达对钠/二羧酸协同转运蛋白1(Na(+)-dicarboxylate cotransporter,NaDC)在HK-2细胞中的表达的影响,探讨VDR与NaDC1在尿枸橼酸调控中的关系。方法设计6条VDR基因的siRNA,用脂质体法转染人肾近曲小管上皮HK-2细胞株,通过qPCR和Western Blot检测HK-2细胞VDR m RNA和蛋白质的表达水平,筛选有效的siRNA,用以转染HK-2细胞株,通过qPCR和WB检测细胞株中NaDC1 m RNA和蛋白的表达水平。结果siRNA-2、siRNA-3和siRNA-4能够显著降低VDRmRNA和蛋白质表达水平(P<0.05),用以后续实验发现siRNA-2、siRNA-3和siRNA-4组NaDC1的m RNA和蛋白质表达水平显著降低(P<0.05)。结论在HK-2细胞中,在一定表达水平范围内,VDR调控NaDC1的表达,两者表达水平呈正相关。由于VDR的表达上调引起了NaDC1的表达也相应上调,从而使NaDC1的转运活性增加,尿枸橼酸在肾近曲小管的重吸收也增加,表现为低枸橼酸尿症。

妇女尿微生物组与尿失禁、下尿路疾病之间的关系研究进展

尿失禁(UI)和下尿路疾病是一大类严重的泌尿妇科疾病,尤其在中老年妇女中患病率很高。最新的研究表明尿微生物群与UI及相关下尿路疾病(尿路感染、膀胱过度活动症、间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征)相关联,患有尿失禁及相关下尿路疾病的患者与无症状个体相比较,尿微生物组存在差异。调控尿微生物组还可对急迫性尿失禁及膀胱过度活动症的治疗产生影响,因此通过生物疗法(针对尿道的益生菌、噬菌体制剂及进行尿微生物菌群移植)恢复尿道健康被提上了研究日程。

滇重楼皂苷对前列腺癌细胞周期与凋亡的影响

目的探讨滇重楼皂苷对前列腺癌细胞增殖、周期和促凋亡的作用,以及对磷酸化CDK2表达的影响。方法使用不同浓度(0.1、0.3、1.0、3.0、10.0μmol/L)的滇重楼皂苷处理前列腺癌细胞株PC-3和Du145,应用MTT和流式细胞技术检测细胞增殖、周期分布和凋亡的改变,进一步运用免疫印迹法检测细胞周期及凋亡相关蛋白表达的改变。结果滇重楼皂苷明显抑制前列腺癌细胞株(PC-3及Du145)的增殖,使细胞在G0/G1期发生阻滞,并诱导细胞显著凋亡,抑制效果呈时间剂量梯度依赖关系;p21蛋白与Cleaved-Caspase-3表达水平明显上调,磷酸化CDK2、磷酸化RB蛋白下调。结论滇重楼皂苷增加p21蛋白水平,抑制细胞周期关键调控因子CDK2及RB的磷酸化,并且激活Caspase-3参与的细胞凋亡信号通路,从而抑制前列腺癌细胞增殖、阻断细胞周期,并诱导细胞凋亡,具有抗肿瘤活性。

CASR/VDR/PTH1R信号通路在含钙肾结石发生机制中的初步研究

目的研究CASR/VDR/PTH1R通路在含钙肾结石发生中的作用及机制。方法取肾结石患者肾脏髓质为实验组,肾脏肿瘤患者正常肾髓质为对照组,分别采用q-PCR、WB、免疫荧光法检测肾实体组织中CASR、VDR、PTH1R的mRNA表达和蛋白水平。结果CASR、PTH1R基因mRNA在积水肾髓质及肾肿瘤正常髓质表达水平差异无统计学意义(P>0.05)。VDR基因的mRNA在积水肾髓质及肾肿瘤正常髓质表达水平差异有统计学意义(P<0.05)。结论CASR、VDR、PTH1R在肾结石患者肾脏髓质中表达,且有可能通过CASR/VDR/PTH1R信号通路途径参与含钙肾结石的发生机制。

FGFR3在膀胱癌发生及靶向治疗中作用的研究进展

成纤维细胞生长因子受体3(FGFR3)是一种受体酪氨酸激酶,是导致膀胱癌、多发性骨髓瘤和宫颈癌等恶性肿瘤发生的癌基因。FGFR3突变、基因易位和重组、过表达都易导致FGFR3过度活跃,从而引发膀胱癌。单克隆抗体靶向野生型和突变型FGFR3能抑制膀胱癌细胞株和移植瘤的生长,部分酪氨酸激酶抑制剂也进入了临床试验阶段。将来FGFR3靶向药物有望用于膀胱癌的治疗。

血清总胆汁酸测定在正常妊娠中的临床应用

目的:了解血清总胆汁(TBA)在正常妊娠中的情况,协助临床诊断。方法:应用长征酶循环法,检测孕妇血清中的TBA水平。结果:孕妇血清中TBA水平比非妊娠组明显升高。结论:血清TBA在妊娠中晚期持续升高,中期妊娠比正常对照升高33.5%,晚期升高82.8%,因此,孕妇妊娠中检测血清TBA有重要的临床价值。