中医眼科优势病种临床研究的监管科学实践与思考

中医眼科学是中医学的重要分支,中医眼科优势病种相关中药新药的研发越来越受到关注。开展中医眼科优势病种临床研究有利于发挥中医药理论和中医临床实践的价值,挖掘患者获益和中药治疗的优势和特点,提升眼健康。借助中药监管科学研究,进一步发展具有符合中药特点的新工具、新标准和新方法,可以减少监管决策时的不确定性,满足人民用药的可及性。文章结合审评工作,着重介绍中医眼科优势病种临床研究中需关注的问题,以服务临床研究与评价,加速眼科中药新药的转化应用,促进中药传承创新和高质量发展。

蒙药阿给炭对急性胃溃疡合并出血模型大鼠凝血、纤溶系统影响的实验研究

目的研究蒙药阿给炭对急性胃溃疡合并出血模型大鼠凝血、纤溶系统的影响,探讨蒙药阿给炭在胃溃疡治疗中止血活血的双向调节机制。方法采用水浸束缚应激方法复制急性胃溃疡合并出血大鼠模型。实验分为8组,即空白对照组、模型对照组、云南白药组(阳性药),雷尼替丁组(阳性药),阿给生药组,阿给炭药低、中、高剂量组。连续给药1周后,腹主动脉取血,酶联免疫法检测血清中TXB2、GMP-140、6-keto-PGF1α、t-PA、PAI-1水平,应用全自动血液流变仪检测红细胞聚集率、红细胞压积和不同切变率下的全血粘度。结果阿给炭能上调大鼠血清中TXB2水平(与模型组比较,P<0.05)和GMP-140表达(与模型组比较,P<0.01),对6-keto-PGF1α表达影响无差异(与模型组比较,P>0.05);能增加模型大鼠血清中t-PA的含量水平,降低PAI-1水平(与模型组相比,均P<0.05),对模型大鼠的红细胞聚集指数、红细胞压积、不同切变率下的全血粘度均没有显著影响(与模型组比较,P>0.05)。结论阿给炭能通过增加大鼠血清中TXB2水平和GMP-140表达,来发挥止血促凝作用;同时阿给炭还能增加模型大鼠血清中t-PA的含量水平,降低PAI-1水平,通过调整纤溶系统来防止血栓的形成。

蒙药阿给炭对胃溃疡模型大鼠黏膜下组织重建影响的实验研究

目的研究蒙药阿给炭对应激型胃溃疡模型大鼠溃疡组织炎性细胞浸润及新生血管数、微血管密度生成的影响,探讨阿给炭对胃溃疡黏膜下组织重建的作用机制。方法采用水浸束缚应激方法复制急性胃溃疡大鼠模型,实验分为8组,即空白对照组、模型对照组、云南白药组(阳性药)、雷尼替丁组(阳性药)、阿给生药组、阿给炭药低、中、高剂量组。连续给药1周后,常规处死,解剖剪取胃部溃疡组织,HE染色观察炎性细胞浸润,CD34及Ⅷ因子法标记观察溃疡组织微血管密度及新生血管数。结果与正常对照组相比,模型组大鼠溃疡部位新生血管数、微血管密度有显著性差异(P<0.05),与模型组比较,阿给炭高剂量组新生血管数、阿给炭药低剂量组微血管密度有显著性差异(P<0.05)。结论胃溃疡模型大鼠溃疡组织存在新生血管数及微血管密度生成不足,而给予阿给炭治疗后能显著提高溃疡组织新生血管数生成及微血管密度。

翻白草对大鼠溃疡性结肠炎的药效及作用机制研究

目的:研究翻白草对大鼠溃疡性结肠炎的药效作用,并探讨翻白草治疗UC的可能分子机制。方法:采用三硝基苯磺酸-乙醇灌肠法复制溃疡性结肠炎(UC)大鼠模型,实验分为空白对照组、模型对照组、柳氮磺吡啶组、翻白草低、中、高剂量组6组。连续给药14 d后水合氯醛麻醉,取病变结肠组织石蜡包埋、切片、染色后镜下观察,剩余结肠组织采用western blot方法分别检测TLR4及NF-κBP65。结果:DAI指数及病理形态变化表明,与空白组比较模型组差异有统计学意义,翻白草低剂量组治疗效果最佳;与空白组比较模型组大鼠结肠组织NF-κBP65表达水平显著增加,翻白草给药组均能下调NF-κBP65的表达水平。结论:翻白草能通过调控NF-κBP65表达水平以发挥对UC的治愈作用。

彝药“翻白草”的化学成分及药理作用研究概述

现代研究发现"翻白草"含有多种化学成分,主要包括黄酮类、萜类和甾体类化合物、单宁(鞣质类)、脂肪酸及酚酸类化合物和其他物质,其具有广泛的药理活性,如降血糖、抗菌、抗病毒、抗炎镇痛、降血脂抗氧化、调高免疫力等,彝医将其用于治疗疟疾、痢疾、泻痢便血、痈肿疮毒、风湿痛和月经不调等疾病.本文通过对"翻白草"的化学成分及药理活性研究分析,旨在为民族药物"翻白草"的进一步开发利用提供参考.

中药口服膏剂的研究进展

中药口服膏剂是中药最常见的一种剂型之一,因其吸收快,生物利用度高,所以在市场上有着较为广泛的应用。本文将从中药口服膏剂的处方原则、制备工艺、质量监控以及临床应用等方面,简述其研究进展,以期为中药口服膏剂后续的开发和改进提供参考。

“肺与大肠相表里”理论现代研究启示

"肺与大肠相表里"理论在长期的辨证论治中显示出其临床优势,多采用通里攻下、开宣肺气的方法治疗肺肠同病。目前对该理论的研究在不断深入,并且开始从微观水平上研究肺与大肠的内在联系,从胚胎组织学、免疫学及神经-内分泌系统等方面对肺经与大肠经相关性进行了研究,在一定程度上诠释与验证了肺与大肠联系的可能机制。但从脏腑通过经络相互联系的复杂性角度来看,仅从某一层面或指标变化来表征肺与大肠的联系还不够全面。因此提出,基于转录组学和生物信息学的方法,可以从疾病传变过程中海量的转录信息里筛选肺与大肠组织中的相同差异表达基因,查找有共同差异变化的信号通路,探寻"肺病及肠"和"肠病及肺"两种病理变化过程中的传变途径,从而为揭示该理论的内涵提供新的思路与方法 。

翻白草对TNBS诱导的急性溃疡性结肠炎大鼠促炎因子及趋化因子的影响

目的:研究翻白草对三硝基苯磺酸(TNBS)诱导的实验性溃疡性结肠炎大鼠的治疗作用,并阐明其对促炎因子IL-17、TNF-α、IFN-γ、MIP-1α以及趋化因子(RANTES)表达的影响。方法:采用TNBS-乙醇灌肠法复制溃疡性结肠炎大鼠模型,实验分为空白对照组、模型对照组、柳氮磺吡啶组(阳性药)、翻白草醇提物高、中、低剂量组6组,连续给药14 d后取结肠组织进行疾病活动指数(disease activity index,DAI)和苏木素-伊红染色(HE)评价,通过蛋白芯片检测大鼠结肠组织中IL-17、TNF-α、IFN-γ、MIP-1α以及趋化因子(RANTES)含量。结果:翻白草各剂量组DAI水平较模型组均明显下降,其中翻白草高、中剂量组能够明显降低大鼠结肠组织炎细胞浸润的程度,经翻白草干预后大鼠结肠组织中促炎因子IL-17、TNF-α、IFN-γ、MIP-1α及RANTES表达减少。结论:翻白草醇提物通过调节炎症因子表达,抑制趋化因子募集粒细胞浸润,有效改善TNBS诱导的急性溃疡性结肠炎大鼠的肠黏膜损伤。

野罂粟碱对哮喘和溃疡性结肠炎模型大鼠肺及结肠组织相同差异表达基因的干预作用

目的通过野罂粟碱调控呼吸道疾病与炎性肠病探讨中医归经理论的分子内涵,分析两类疾病动物模型在治疗后共同差异表达基因的变化从而揭示肺、肠相关联的分子机制。方法采用卵清蛋白(ovalbumin,OVA)雾化法建立过敏性哮喘模型并与复合免疫法建立的溃疡性结肠炎模型相比较,以正常大鼠作为对照。经野罂粟碱给药后,经反转录聚合酶链式反应技术(RT-PCR)检测两组模型大鼠肺组织和肠组织中共同差异表达基因mRNA表达水平。结果野罂粟碱能够明显改善大鼠肺组织和结肠组织病变,通过KEGG注释分析测序结果最终得到三个关键差异表达基因分别是C-C基序趋化因子11,碳酸酐酶1,核激素受体亚家族D组成员1,RT-PCR结果与转录组测序结果上下调情况基本一致,且野罂粟碱显著降低两组模型大鼠肺和结肠组织Ccl11 mRNA表达水平(P<0.05)及升高Ca1和Nr1d1 mRNA表达水平(P<0.05,P<0.05)。结论呼吸道疾病与炎性肠病模型大鼠的肺、肠组织具有相同差异表达基因,野罂粟能显著调节肺与大肠共同差异表达基因的水平,这可能是野罂粟归肺与大肠经的分子机制之一。

肠道菌群与炎症性肠病关系的研究进展

迄今为止,炎症性肠病(IBD)的准确病理机制尚不清楚,但研究者普遍认为与肠道共生菌群失调密切相关。故针对IBD发病时肠道菌群变化,阐述肠道菌群与IBD发病的相关性,肠道菌群在IBD发病机制、诊断及疾病分型的作用,以及展望随着人类对肠道黏膜免疫系统研究的不断完善,益生菌制剂将被广泛应用于IBD的治疗。

中药新型外用制剂研究述评

中药外用制剂因其独特的经皮给药方式在现代药物研究中发挥着越来越重要的作用,但是由于中药透皮机制、中药皮肤药代动力学理论研究以及药效研究尚处于空白,而且中药制剂多为复方,成分复杂,成型工艺中控制指标单一等原因,导致如今中药的外用制剂反而远远滞后于西药的现代透皮给药研究。所以在今后的研究中,应主要集中在以下3个方面:首先,进一步优化中药的分离提取技术,使其既能保证有效成分的富集,又能尽量减小体积,增强药物的透皮吸收,保证药效,建立起符合现代科学检验的指标。其次,在经皮给药系统中皮肤永远是最大的给药屏障,因此,促进中药外用制剂透皮吸收的研究也应成为另一个关注的重点,比如在中药成分中寻找安全有效的挥发油作为天然透皮吸收促进剂,或者加强对中药挥发油渗透促进剂与被促药物间的配伍关系研究等。最后,在中药外用制剂的应用上,可以尝试尽量将中药理论与经络学说相结合,进一步发展穴位敷贴经皮给药,发挥药物和穴位的双重效应,为中药外用制剂的研究带来更多新的思路。

蒙古族药阿给炭对胃溃疡大鼠溃疡组织VEGF,bFGF及其受体mRNA表达的影响

目的:研究蒙古族药阿给炭对应激型胃溃疡模型大鼠溃疡组织血管内皮生长因子(VEGF),碱性成纤维细胞生长因子(b FGF)及其受体mRNA表达的变化,探讨阿给炭促进胃溃疡愈合的分子机制。方法:84只SD大鼠分为7组,即正常组,模型组,阳性药云南白药组(0.18 g·kg-1),阿给生药组(1.35 g·kg-1),阿给炭药低、中、高剂量组(0.9,1.35,1.8 g·kg-1),除正常组外,其余各组采用水浸束缚应激方法复制急性胃溃疡大鼠模型。连续给药1周后,常规处死动物,剪取胃部溃疡组织,采用Western blot及RT-PCR技术检测VEGF及VEGF受体(VEGFR),b FGF及b FGF受体(b FGFR)mRNA及蛋白表达水平。结果:与正常组比较,急性应激性溃疡导致大鼠溃疡组织b FGF(P<0.01)和b FGFR(P<0.05)蛋白表达水平显著降低。与模型组比较阿给炭低剂量组明显升高了大鼠溃疡组织VEGF mRNA(P<0.05)以及VEGF和VEGFR蛋白表达(P<0.05),但无剂量相关性;其他各组与模型组无差异;中剂量、高剂量阿给炭和云南白药显著升高b FGF的蛋白表达(P<0.01),高剂量阿给炭同时也升高了b FGF和b FGFR mRNA(P<0.01)和b FGFR蛋白表达(P<0.05)。结论:阿给炭促进胃溃疡愈合的分子机制可能与上调VEGF及其受体蛋白,b FGF及其受体蛋白有关,对VEGF,b FGF和b FGFR的调控是在转录水平,对VEGFR的调控是在后转录水平。

蒙药嘎日迪散对溃疡性结肠炎大鼠Th1细胞和Th17细胞的影响

目的探讨蒙药嘎日迪散对溃疡性结肠炎(UC)大鼠Th1细胞和Th17细胞的影响。方法将Wistar大鼠随机分为正常组、UC模型组、嘎日迪散低剂量组、嘎日迪散中剂量组、嘎日迪散高剂量组、柳氮磺吡啶组和补脾益肠丸组,采用免疫法加2,4,6-三硝基苯磺酸乙醇诱导UC模型。嘎日迪散低、中、高剂量组(1.76、3.51、7.02 g/kg),柳氮磺吡啶组(0.36 g/kg)和补脾益肠丸组(1.62g/kg)分别灌胃相应药物4周后,取外周血检测指标。采用流式细胞术观察全血中Th1细胞/Th17细胞(Th1/Th17),ELISA法检测血清中转化生长因子β(TGF-β)、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素17(IL-17)、干扰素γ(IFN-γ)的含量。结果嘎日迪散中、低剂量和柳氮磺吡啶能显著降低UC大鼠血清中TGF-β,各药物均能显著降低UC大鼠血清中IL-6、IL-17的含量(P<0.05)、升高IFN-γ的含量(P<0.05),升高Th1/Th17值(P<0.05)。结论嘎日迪散调节UC大鼠体内Th0细胞的分化方向,恢复Th1/Th17的平衡可能是其治疗UC的机制之一。