人参皂苷元AD-1抗肺纤维化作用及机制

目的探讨人参皂苷元AD-1抗体内外肺纤维化的作用及其机制,为后疫情时代肺损伤保护作用的中药研发提供理论依据。方法体外实验利用脂多糖(LPS)10 mg·L^(-1)刺激小鼠成纤维细胞L92924 h,再分别给予AD-15,10和20μmol·L^(-1)进行治疗,采用MTT法检测AD-1对LPS诱导的成纤维细胞增值毒性的影响;采用流式细胞术检测AD-1对LPS诱导的L929细胞凋亡的影响;采用划痕愈合实验检测AD-1对L929细胞迁移的影响;采用Western印迹法检测AD-1对LPS诱导的L929细胞中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Bax、Bcl-2、基质金属蛋白酶抑制剂1(TIMP-1)和基质金属蛋白酶2(MMP-2)的表达水平。在体实验采用昆明小鼠单次博来霉素(BLM,3.5 mg·kg^(-1))气管灌注的方法建立小鼠特发性肺纤维化模型。术后随机分为对照组(对照组气管灌注等体积的生理盐水),BLM组,BLM+AD-1(5,10和20 mg·kg^(-1))组,BLM+醋酸泼尼松(PA,5 mg·kg^(-1))组,于术后24 h灌胃治疗,连续给药28 d后取材,计算小鼠肺系数,并采用ELISA法检测小鼠肺组织羟脯氨酸(HYP)含量;采用Western印迹法检测α-SMA、转化生长因子β1(TGF-β1)、TIMP-1等纤维化因子的表达,并检测Bax、Bcl-2、β-连环蛋白和人沉默调节蛋白3(Sirt-3)等凋亡蛋白的表达。结果体外实验结果显示,AD-1可显著抑制LPS诱导的L929细胞增殖与迁移(P<0.01);与LPS(10 mg·L^(-1))组比,AD-15,10和20μmol·L^(-1)均可显著降低Bax/Bcl-2比值改善LPS诱导的L929细胞损伤引起的细胞凋亡(P<0.01);10和20μmol·L^(-1)组可显著增加MMP-2/TIMP-1比值(P<0.01),提示AD-2可能通过促进细胞外基质的降解从而改善LPS诱导的L929细胞损伤。在体实验结果显示,与BLM模型组相比,AD-110和20 mg·kg^(-1)均能显著降低BLM诱导的小鼠肺系数增加(P<0.01);显著降低血清及肺泡灌洗液中HYP的表达水平(P<0.01),并体现出剂量依赖性;显著降低BLM诱导的α-SMA,TGF-β1及TIMP-1的表达增加(P<0.05);显著降低Bax/Bcl-2,p-P53和β-连环蛋白表达(P<0.01);显著增加Sirt3表达水平(P<0.01),提示AD-1对BLM所致小鼠肺纤维化具有抑制作用。结论AD-1能够改善LPS诱导的成纤维细胞损伤及BLM诱导的小鼠肺纤维化,机制可能与改善正常肺细胞凋亡及抑制TGF-β1/α-SMA/Sirt3信号通路有关。

人参及其复方制剂防治肺病的研究进展

人参Panax ginseng是一种具有多种生理功能的传统药食两用植物,是临床上应用最多的中草药之一,有“百草之王”之称,其复方制剂如人参补肺汤、参麦注射液等被广泛应用于临床。研究表明人参及其复方制剂具有抗动脉粥样硬化、抗心肌缺血、抗肿瘤、抗肝纤维化等作用。在新冠肺炎爆发后,人参及其复方制剂被大量应用于肺损伤保护的临床及实验研究中,发现其对各种肺部疾病具有较好疗效。人参的主要活性成分是其诸多功效的物质基础,从人参皂苷等多种功效成分对人参及其复方制剂治疗肺病的作用及机制方面进行综述,为人参及其复方制剂在临床上发挥更加广泛的治疗作用及其抗肺病作用的深入研究提供参考。