烃基丹皮酚肟化合物的合成及抗血小板聚集活性

为探究丹皮酚2-位羟基不同烃基取代对抗血小板聚集活性的影响,合成了7个不同烃基取代的丹皮酚肟衍生物3a~3g并测试了体外抗血小板聚集活性。以丹皮酚为原料,与不同的溴代烃在碱性条件下反应,得到烃基丹皮酚醚,再将其酮羰基肟化,得到7个烃基丹皮酚肟衍生物。目标化合物3a~3g的结构经过红外光谱、核磁共振氢谱和高分辨质谱确证。体外抗血小板聚集活性结果表明,目标化合物3a~3g的活性均强于对照药阿司匹林,其中化合物3a~3b和3g的抗血小板聚集活性显著,血小板聚集抑制率(AIR)是阿司匹林的2.5~3.0倍。

UHPLC-MS/MS同时测定黄芩清热除痹胶囊中6种活性成分

目的建立超高效液相色谱-串联质谱同时测定黄芩清热除痹胶囊中6种成分(黄芩苷、栀子苷、木犀草素、齐墩果酸、薏苡素、苦杏仁苷)含量的方法。方法采用Phenomenex Luna Omega C_(18)色谱柱(100 mm×2.1 mm,1.6μm),以含10 mmol/L甲酸铵的0.1%甲酸水溶液(A)-0.1%甲酸的乙腈(B)为流动相,进行梯度洗脱,柱温为30℃,流速为0.25 mL/min,进样量5μL,分析时间10 min。采用电喷雾离子源,以多反应监测模式在负离子条件下进行检测。结果所测6种活性成分在测定浓度范围内线性关系良好(r≥0.9990),精密度、稳定性和重复性良好,平均加样回收率为98.62%~103.7%,RSD≤2.70%。结论该方法准确度高、分析速度快、检测限低、重复性高,适用于黄芩清热除痹胶囊质量控制。

京尼平衍生物的合成及其抗类风湿关节炎活性

以京尼平(Genipin, GEP)为先导物,设计并合成了4个C-10位含螺环氨甲酸酯片段的GEP衍生物(6a~6d),其结构经HR-MS(ESI),^(1)H NMR和^(13)C NMR确证。采用CCK-8法测试了目标化合物对人类风湿关节炎成纤维滑膜细胞(MH7A)增殖的抑制作用。结果表明:化合物6a的抗增殖活性最强,在200μmol/L下的抑制率为75.81%,具有进一步结构优化的价值。

基于网络药理学结合药动学及靶点验证探究黄芩清热除痹胶囊治疗类风湿关节炎质量标志物

黄芩清热除痹胶囊(Huangqin Qingre Chubi capsule, HQC)作为临床治疗类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)的有效方剂,质量控制尚属空白。本研究拟通过网络药理学、药动学结合实验验证探究HQC治疗RA的质量标志物(quality markers, Q-marker)。通过构建“药效成分-靶点-通路”可视化网络,初步预测HQC治疗RA潜在质量标志物。建立风湿热痹证胶原诱导性关节炎(collagen-induced arthritis, CIA)大鼠模型,阐明HQC药效成分在大鼠疾病状态下的动态量化规律。建立肿瘤坏死因子-α (tumor necrosis factor-α, TNF-α)诱导的RA成纤维样滑膜细胞(MH7A)体外炎症模型,检测活性成分对鞘氨醇激酶1 (sphingosin kinase-1, Sphk1)、p-SphK1蛋白表达影响。网络药理学结果显示,黄芩苷、栀子苷、木犀草素、薏苡素和苦杏仁苷为HQC治疗RA的重要活性成分。定量分析结果进一步验证这5种成分的可测性。蛋白免疫印迹证实栀子苷和黄芩苷显著抑制Sphk1和p-SphK1蛋白表达。以上研究确定上述5种成分可作为HQC治疗RA的质量标志物。本实验经安徽中医药大学实验动物伦理委员会审核通过(批准号:AHUCM-rats-2021049),所有程序均严格按照动物使用和护理的原则进行。

HIF-VEGF-Ang-2信号转导介导的滑膜血管新生在类风湿关节炎中的作用

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)是一种以血管新生、炎性因子浸润和关节破坏为主要病理特征的自身免疫性疾病。血管新生推动RA的发展,在其发病机制中发挥重要作用。HIF (hypoxia-inducible factor)-VEGF(vascular endothelial growth factor)-Ang-2 (angiopoietin-2)信号转导是诱导滑膜血管新生的关键途径。靶向HIFVEGF-Ang-2信号转导抑制滑膜血管新生是一种有前景的RA治疗方法。本文对HIF-VEGF-Ang-2信号转导介导的滑膜血管新生在RA中的作用和机制进行综述,以期为RA的治疗提供新的靶点和策略。