TLN1通过激活β-catenin信号通路负性调控骨髓间充质干细胞的成脂分化

背景:骨髓间充质干细胞成骨-成脂分化平衡在骨代谢疾病中发挥关键作用,课题组前期研究证实TLN1可调控骨髓间充质干细胞成骨分化,但其对骨髓间充质干细胞成脂分化的作用仍未明确。目的:探讨TLN1在骨髓间充质干细胞成脂分化中的作用及机制。方法:诱导骨髓间充质干细胞成脂分化并使用Western blot及qRT-PCR检测TLN1的表达变化;采用CCK-8检测TLN1敲减后骨髓间充质干细胞增殖能力变化,成脂诱导后进行油红O染色及定量分析,qRT-PCR检测骨髓间充质干细胞成脂分化的关键分子PPAR-γ、C/EBP-α的基因表达水平;Western blot检测成脂经典通路蛋白的表达,同时在敲减TLN1的同时添加β-catenin激活剂后检测骨髓间充质干细胞的成脂分化能力,以探讨TLN1调节成脂分化的具体分子机制。结果与结论:TLN1在骨髓间充质干细胞的成脂分化过程中表达下调;敲减TLN1对骨髓间充质干细胞的增殖无明显影响,可显著增强骨髓间充质干细胞成脂诱导分化能力;敲减TLN1可抑制活性的β-catenin表达,而激活β-catenin信号通路可逆转TLN1敲减介导的成脂分化增强。结果表明,TLN1表达在骨髓间充质干细胞成脂分化过程中逐渐下调,敲减TLN1通过抑制β-catenin信号通路发挥促进骨髓间充质干细胞成脂分化的作用。