精准医学视域下病理学的现实探问与发展路向

精准医学的兴起推动病理学的临床角色和方法学发生革命性的变化,本研究旨在深入理解精准医学视域下病理学在诊断、技术、科研、教学和监管方面的转型需求和改进方向,为其发展提供现实依据和可行性建议。根据研究得出结论,病理诊断应通过利用化和数字化技术等手段提高效率、辅助临床决策,实验室也应引入可靠的平台扩展检测范围;课堂需要融合基因组学等前沿动态,并结合多元有效的教学方法;科学研究应注重跨学科合作、数据共享,增强基础和临床融合力;另外,从业者应利用技术和信息工具持续学习和更新知识,加强合作与创新,并重视法律和伦理问题、探索监管框架。病理学的发展和探索将为个体化的诊断和治疗提供更强有力的支持,进一步促进医学的发展。

TBL结合情景模拟教学法在临床药物治疗学中的应用

目的探究以团队为基础的教学法(team-based learning,TBL)结合情景模拟教学法在临床药物治疗学授课中的应用效果,为教学方法的构建提供参考。方法选取2022年3—6月锦州医科大学2019级临床医学专业本科生131名作为研究对象,随机抽取65名学生(男性31名,女性34名)作为对照组,66名学生作为观察组(男性35名,女性31名),合计131名学生作为研究对象。对照组采用传统教学方法授课,观察组采用TBL结合情景模拟教学法授课。比较2组学生的考试成绩、专业成长自我评价(药物治疗技能成长、内在动力、处方信心)和教学效果满意度。结果观察组的理论与实践成绩、专业成长自我评价、教学效果满意度得分明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论TBL结合情景模拟教学法较传统教学法能更有效地提高学生临床药物治疗学的理论和实践成绩,促进专业成长,提高教学满意度。

WHO-六步法运用于临床药物治疗学课程教学的思考与展望

探讨WHO-六步法在临床药物治疗学教学中的应用现状,发掘其优势及现实意义,设计该方法标准思考模式并应用于教学方案,阐述其应用于教学中的难点及策略,从而实现提高教学质量、提升医学生用药水平的目标,为临床药物治疗学教学方法改革提供新思路。

人工智能在病理学中的应用和思考

计算病理学的探索和人工智能工具的应用将使病理学更加高效地服务于精准医疗的目标。尽管人工智能模型取得了进步,但临床应用的转化过程进展缓慢。本研究概述了当前人工智能在病理学诊断的阶段成果、在病理医生教育培训方面凸显的优势和在临床实践的应用成效;并分析了临床适用性和在完善诊疗流程提高效率方面的潜力;最后总结该领域的现状,列举了可能影响人工智能在病理实践中应用的因素、亟待解决的问题和优化路径。

医学实验技术专业病理实习模式的实践与创新

病理实习是医学实验技术专业本科生对病理科这个医院重要职能部门的初步认识,实验平台运行场景能够在学生未来工作中复现。医学实验技术专业主要培养致力于国内亟需的医学领域实验和研究的高素质技术技能型人才,学生就业形势良好,前景多元。学校病理实习教学改革以课程体系改革为核心,以提高教师素质为依托,以病理实验平台建设为支撑,以管理制度为辅助,对医学实验技术专业本科生病理实习训练中全方位提升实践能力的内涵、意义加以探析,从实验内容设计模块化、实施方法量化、教育资源现代化合理化、教师素质强化、学生管理规范化、考核评价体系完善化等角度提供了提高教学质量的具体方法,提供了学生从病理基础知识学习到病理实践能力强化的创新路径。

HC2法在宫颈疾病类型辅助诊断中的应用研究

目的通过大样本研究报告HPV流行率,并对完成筛查患者开展长时程、大规模的随访研究,确定筛查结果同主要的宫颈疾病类型的发病情况的关系。方法使用实验室信息系统进行数据搜索,得到从2012年1月到2018年12月时间跨度为7年的年龄在18~85岁之间的4799名女性患者样本数据。所有样本均采用第二代杂交捕获法(hybrid capture 2,HC2)进行高危HPV DNA定量检测。分析不同年龄阶段同相对光单位/截断值的比值(relative light unit/cut-off value,RLU/CO)值的分级和分布人数和频率并计算阳性率。而后对已检测为HPV阳性的患者,经过平均随访时间24.6个月的追踪,根据患者随后的组织学、细胞学诊断结果,研究RLU/CO值与宫颈病变风险关系。结果在所有接受检查的患者当中,HPV阳性患者检出率为19.05%。RLU/CO值的分布显示除去HPV阴性患者外,全部年龄区间患者的检测值在1~500的患者分布基数较大(14.46%)。随着RLU/CO值的增加组织学和细胞学报道子宫颈上皮不典型增生(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)II级及以上病变的比例和相对风险度增加。结论HC2检测方法稳定性得到了验证,纳入研究的患者当中HPV负荷级别较大的诊断为高度宫颈病变的风险更高。

HP感染后TGF-β1及NF-κB蛋白在胃癌组织中的表达

目的结合HP(Helicobacter pylori)感染状态与临床病理资料进行统计学分析,研究TGF(transforming grow factor,转化生长因子)-β1及NF-κB蛋白在胃癌标本中的表达情况,探讨HP感染状态对胃癌的发生发展的意义。方法应用组织学改良Giemsa染色检测113例胃癌组织和57例慢性胃炎组织HP感染,采用免疫组织化学的方法检测88例HP(+)和25例HP(-)的胃癌组织标本中TGF-β1及NF-κB蛋白的表达情况。结果在胃癌组中HP阳性率为77.9%(88/113),在慢性胃炎组中HP阳性率为50.9%(29/57)。胃癌组织中的HP感染率明显高于慢性胃炎组(χ2=12.87,P<0.01)。胃癌组HP感染的临床病理学参数显示,胃癌患者的肿瘤部位、大小、远处转移、分化程度、有无淋巴结转移与HP感染无相关性(P>0.05),而与胃癌组织浸润深度有关。免疫组织化学结果显示,TGF-β1蛋白在HP(+)胃癌组织中的表达率(76.1%)明显高于HP(-)胃癌组织中的表达率(52.0%)。NF-κB蛋白在HP(+)胃癌组织中的表达率(62.5%)明显高于HP(-)胃癌组织中的表达率(40.0%)。结论胃组织在HP感染后可能通过TGF-β1及NF-κB两条起重要作用的通路调节细胞基因转录及信号传导导致胃癌的发生、发展和浸润转移过程。

HPV感染、Rb及Mcl-1蛋白表达与非小细胞肺癌的相关性研究

目的探讨人乳头瘤病毒(Human papillomavirus,HPV)感染,Rb蛋白和Mcl-1蛋白表达的变化同非小细胞肺癌(Non-small-cell lung cancer,NSCLC)的相关性。方法分别应用PCR、免疫组化方法 (IHC)检测NSCLC组(79例)和肺良性病变组(11例)中HPV DNA表达和Rb蛋白、Mcl-1蛋白的表达。结果在NSCLC组织中,HPV DNA的PCR检测阳性检出率为46.8%,肺良性病变组阳性检出率为9.1%(P<0.05),HPV阳性表达与组织学类型、分化程度及吸烟相关。NSCLC中HPV阳性组Rb蛋白表达阳性率(37.8%)显著低于阴性组(61.9%)(P<0.05)。NSCLC中HPV阳性组和阴性组Mcl-1蛋白表达阳性率分别为59.5%和35.7%(P<0.05)。肺良性病变组中Rb蛋白表达阳性率为72.7%而Mcl-1蛋白未表达。结论 NSCLC的发生发展可能与HPV感染后通过抑制Rb蛋白通路同时促进Mcl-1蛋白通路表达有关。

胰腺癌诊断和预后关键生物标志物的筛选鉴定和综合分析

目的筛选鉴定胰腺癌进展过程的关键基因和途径,并进行综合分析。方法利用GEO2R对胰腺癌基因表达集合GSE15471、GSE16515、GSE28735、GSE62165中差异表达基因(DEGs)进行筛选和识别,运用DAVID数据库进行GO分析和KEGG通路分析。然后应用STRING数据库构建了蛋白质相互作用(PPI)网络,并使用Cytoscape和GEPIA对Hub基因进行了鉴定。用反转录定量聚合酶链反应(RT-qPCR)对这些Hub基因的mRNA水平进行定量分析。结果筛选出181个上调差异表达基因(uDEGs)和64个下调差异表达基因(dDEGs),分析结果显示uDEGs和dDEGs在细胞成分(CC),生物过程(BP)和分子功能(MF)中分别富集,与多条信号通路密切相关。DEGs中degree得分较高的top 25基因。8个基因的差异表达可预测胰腺癌的预后不良。RT-qPCR结果显示这些基因在胰腺癌组织中均有差异表达发生。结论MMP14、MMP1、MET、PLAU、ITGA2、KRT19、COL12A1和ITGA3是与胰腺癌进展有关的关键基因。

潜在生物标记物NRG2在前列腺癌中的诊断和预后的作用

目的本研究旨在探讨神经调节蛋白2(neuregulin 2,NRG2)在前列腺癌的早期诊断和预后中的潜在作用。方法利用GSE74685前列腺癌基因表达谱筛选候选基因,GEPIA进行生存分析和表达稳定性验证得到目的基因,STRING预测与目的基因相互作用的蛋白网络,将目的基因模块进行功能注释。收集前列腺癌患者和正常男性志愿者血浆后采用qRT-PCR检测目的基因表达水平,ROC曲线分析目的基因诊断敏感性。结果在前列腺癌组织中NRG2表达水平稳定降低并与患者总生存率降低呈正相关。NRG2基因模块同EGF受体信号通路等相关。qRT-PCR发现NRG2的mRNA在前列腺癌患者血浆中表达低于正常男性志愿者血浆的表达,ROC曲线评价NRG2在前列腺癌中诊断价值较高。结论NRG2可能是一种潜在前列腺癌早期诊断和预后的生物标志物,并参与前列腺癌进展的多个生物过程和信号通路。

MST1R抑制剂BMS-777607对卵巢癌SKOV3细胞增殖、凋亡的影响

目的探讨在卵巢癌SKOV3细胞中应用MST1R抑制剂BMS-777607并观察对其增殖及凋亡的影响,阐明其作用机制。方法根据是否对卵巢癌SKOV3细胞进行加药处理将实验分为对照组(DMSO)、实验组(BMS-777607)。将卵巢癌SKOV3细胞用不同浓度的BMS-777607进行处理,并使用MTT实验、克隆形成实验和EdU细胞成像检测细胞增殖率,采用流式实验检测细胞凋亡率,使用Western Blot实验检测细胞中Bax、p-ERK蛋白表达水平。结果MTT实验显示与对照组比较,实验组卵巢癌SKOV3细胞随着药物浓度的升高,其增殖率明显下降(P<0.05)。流式细胞术实验显示,实验组卵巢癌SKOV3细胞凋亡比例明显增加(P<0.05)。由Western Blot实验显示,与对照组相比,实验组卵巢癌SKOV3细胞中Bax蛋白表达水平随药物浓度的升高而显著升高(P<0.01)。而p-ERK蛋白表达水平则随药物浓度的升高却显著降低(P<0.05)。结论在卵巢癌SKOV3细胞中,应用MST1R抑制剂BMS-777607能够抑制细胞的增殖并诱导其凋亡。