Synaptopodin参与低分子肝素改善子痫前期大鼠蛋白尿的机制研究

目的:探讨synaptopodin在低分子肝素(LMWH)治疗子痫前期(PE)大鼠模型中的分子作用机制。方法:将PE孕鼠随机分为3组:(1)L-NAME组:于妊娠第9天起连续腹腔内注射亚硝基左旋精氨酸甲酯(L-NAME)至孕期结束;(2)L-LMWH组:注射LNAME的同时,孕15天起连续腹腔内注射LMWH 200IU/(kg·d)至孕期结束;(3)H-LMWH组:注射L-NAME的同时,孕15天起连续腹腔内注射LMWH 600IU/(kg·d)至孕期结束。动态监测其血压、24h尿蛋白总量及胎鼠体重变化。采用荧光定量PCR方法、免疫组化法和Western blot法检测肾脏组织中synaptopodin表达。结果:H-LMWH组中synaptopodin表达明显高于L-NAME组(P<0.05),L-LMWH组和L-NAME组比较则无无明显变化(P>0.05)。孕17和19天时,与L-NAME组比较,H-LMWH组和L-LMWH组孕鼠的蛋白尿和血压均明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);而胎鼠体重和胎鼠数无明显变化。结论:LMWH可能通过上调synaptopodin改善PE蛋白尿、降低血压。

4例肾移植术后妊娠的临床病例分析

目的:探讨肾移植术后妊娠患者的孕期管理及分娩方式。方法:回顾分析4例肾移植术后妊娠患者的妊娠过程、结局、分娩方式和围产儿结局。结果:4例女性患者均接受同种异体肾移植术,分别于术后5～16年成功妊娠。2例患者早孕期超声发现胚胎停止发育。2例患者孕期给予FK506(他克莫司)、美卓乐(甲泼尼松龙片)和依木兰(巯唑嘌呤片)治疗,FK506浓度2～9ng/ml,其中1例患者孕38^(+1)周行剖宫产术分娩一活女婴,1例孕35^(+5)周胎膜早破,早产经阴分娩一活女婴。随访1～2年,婴幼儿均健康。结论:肾移植术后患者本身及胎儿风险较高,应视为高危妊娠。妊娠前应更换合理的免疫抑制方案,孕期监测FK506浓度,精确调整免疫抑制剂及激素剂量,使其药物浓度保持在治疗窗内,确保患者顺利妊娠及分娩。

妊娠合并急性主动脉夹层围产期诊治的临床病例研究

目的:分析妊娠合并急性主动脉夹层患者的围产期诊治方法并总结经验。方法:回顾分析2006年5月至11月华中科技大学同济医学院附属同济医院收治的4例妊娠合并急性主动脉夹层患者的临床资料。1例于全麻下行剖宫产+全主动脉弓置换+降主动脉支架置入术(Bentall手术)。1例于剖宫产术后3天行Bentall手术;1例于剖宫产术后2+月行腹主动脉置换术;1例行剖宫产+主动脉夹层腔内置换术。4例患者均保留子宫,3例新生儿存活。结果:术后6个月随访,3例产妇行计算机断层血管造影术(CTA)检查提示主动脉夹层假腔血栓机化形成;1例产妇出院不足1月未复查。4例产妇术后恢复佳,3例存活婴儿发育正常,1例新生儿死亡。结论:CTA及心脏彩超对及时准确地诊断妊娠合并主动脉夹层至关重要。术中及术后应保证母体血流动力学平稳。应根据孕周及主动脉夹层类型等多方面因素决定终止妊娠的时机及手术方式。

3例家族性Alport综合征遗传咨询和产前诊断的临床病例分析

目的:利用高通量测序(NGS)技术分析家族性Alport综合征(AS)的致病性突变及遗传方式,为咨询者提供准确的遗传咨询并给予产前诊断。方法:对3例家族性AS先证者进行致病性突变分析及家系验证,对遗传咨询者进行产前诊断。结果:3例先证者均发现AS致病基因COL4A5点突变,突变位点分别位于c2633G→A、c1769A→C、c1352G→A,经家系验证均为致病性突变。对3例咨询者胎儿DNA进行Sanger验证(第一代DNA测序技术),提示1例胎儿携带AS致病基因COL4A5的错义突变,2例未检测出致病性突变。结论:认识AS遗传方式的多样性和遗传特征,强调重视先证者的基因诊断及家系验证,确定遗传方式,建议行遗传咨询并给予生育指导。

51例胎儿肠管增宽妊娠结局分析

目的:探讨胎儿肠管增宽的临床表现与妊娠结局之间的相关性,为临床咨询、判断预后和指导治疗提供依据。方法:回顾分析2015年10月至2019年6月于华中科技大学附属同济医院胎儿系统超声诊断为肠管增宽的51例孕妇的临床资料。结果:51例孕妇中,19例妊娠结局良好,32例出现不良妊娠结局(引产、胎死宫内、新生儿死亡、出生后需手术治疗等),占62.7%。胎儿十二指肠增宽的不良结局发生率为100%,明显高于小肠增宽(54.2%)及结直肠增宽(25.0%)。孕32周前诊断胎儿肠管增宽不良妊娠结局发生率为72.7%,而孕32周后检出者为44.4%。胎儿肠管增宽合并羊水过多22例,不良结局发生率为86.4%,明显高于羊水量正常孕妇(40.0%)。10例孕妇行羊膜腔穿刺产前诊断均未发现异常,2例十二指肠增宽新生儿行基因检查为21-三体综合征。结论:产前超声诊断胎儿肠管增宽与消化系统畸形及妊娠结局密切相关,及时发现、密切随访、早期处理极为重要。

1例Liddle综合征遗传咨询及产前诊断的临床分析

Liddle综合征(Liddle Syndrome)又称假性醛固酮增多症,是一种罕见的单基因致病型高血压,遗传方式为常染色体显性遗传,遗传学基础是编码ENaC的基因(SCNN1B和SCNN1G)发生功能获得性突变,主要特征包括高血压、低钾血症、低肾素及低醛固酮血症等,常于青少年起病。该病常有家族聚集性,也存在散发情况,由Grant Liddle等于1963年首次进行详细描述。现将我们收集的一个家系的临床特点、基因检测结果及产前诊断报告如下。

全外显子测序技术在3例胎儿肠管增宽产前诊断中的应用

目的:利用全外显子测序(WES)技术分析胎儿肠管增宽的致病性突变,为产前诊断及遗传咨询提供帮助。方法:对3例肠管增宽的胎儿进行染色体核型分析、拷贝数变异(CNV)及WES检测。结果:3例胎儿染色体核型分析结果均正常,1例胎儿CNV检出15号染色体微重复,3例胎儿WES结果均发现与肠管增宽相关的基因突变。病例1为GDNF基因c.329G>A杂合变异,遗传自其父亲,可引起先天性巨结肠症3型,该病为常染色体显性遗传,并具有低外显率的特点;病例2为NOTCH2基因的c.1310A>C新发变异,与Alagille综合征2型、Hajdu-Cheney综合征相关,均为常染色体显性遗传;病例3为SLC26A3基因复合杂合突变,包括来自父亲的c.1427del突变和来自母亲的c.269_270dup突变,可导致常染色体隐性遗传的先天性失氯性腹泻1型。经Sanger验证病例1为临床意义未明突变,根据既往病史判断该突变可能致病,病例2及病例3均为致病性突变。结论:WES技术对于分析胎儿肠管增宽的遗传变异具有重要的诊断价值。

荧光原位杂交技术在产前诊断中的应用价值

目的探讨荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)技术在产前诊断中应用价值。方法对2009年11月至2012年8月在华中科技大学同济医学院附属同济医院进行产前诊断的1148例孕妇,利用FISH技术对羊水间期核细胞进行染色体数目检测。结果 1148例孕妇中确诊胎儿为21-三体综合征28例;18-三体综合征7例;13-三体综合征2例;45,XO(特纳综合征)1例;47,XXY1例;47,XYY1例;共检测出染色体数目异常患儿40例。结论 FISH技术应用于产前诊断染色体数目异常,成功率及准确率较高,结果可靠。

分娩方式与产后避孕

产后避孕方法包括:哺乳闭经避孕法、放置宫内节育器(intrauterine contraceptive device,IUD)、单孕激素避孕法、外用屏障避孕、输卵管绝育术。不同的分娩方式,产后避孕方法及成功率皆不同。

Synaptopodin在子痫前期肾脏损伤大鼠模型中的表达及与蛋白尿形成的关系研究

目的探讨利用亚硝基左旋精氨酸甲酯(L-NAME)建立子痫前期肾脏损伤大鼠模型的方法,并研究synaptopodin在子痫前期大鼠模型肾脏组织中的表达及在蛋白尿形成中的作用。方法选重200—250g SPF级Wistar大鼠20只,随机分为2组:A组正常妊娠组,B组子痫前期组,B组孕期腹腔内连续注射NO合酶抑制剂(L-NAME)。动态监测孕鼠尾动脉血压、24h尿蛋白总量,测量胎鼠重量。观察两组孕鼠肾脏组织学改变,检测孕鼠肾脏synaptopodin mRNA的表达变化。结果 B组孕鼠腹腔内注射L-NAME后孕鼠尾动脉血压和24h尿蛋白总量明显升高,胎鼠体重明显降低,synaptopodin mRNA表达明显降低,与A组相比,差异有统计学意义。且B组孕鼠肾脏组织出现基底膜增厚,系膜细胞增生等病理学改变。结论孕期腹腔内注射L-NAME可诱导孕鼠产生子痫前期血压升高,蛋白尿等临床症状及肾脏损伤的典型病变,且肾脏synaptopodin的表达降低可能参与孕鼠肾脏损伤从而引起大量血浆蛋白漏出形成蛋白尿。

胎儿染色体非整倍体无创基因检测在产前诊断的临床应用研究

目的探讨胎儿染色体非整倍体无创基因检测技术在产前诊断中的临床应用及价值。方法选择孕中期血清筛查唐氏综合征高风险的单胎孕妇志愿者103例。采集孕妇血样,进行胎儿染色体非整倍体无创基因检测;同时抽取孕妇羊水行羊水细胞胎儿染色体数目检测的荧光原位杂交分析。结果 103例样本中,采用胎儿非整倍体无创基因检测技术检出21-三体综合征阳性病例2例,阴性病例101例。与羊水细胞胎儿染色体数目检测的荧光原位杂交技术(fluorescent insitu hybridization,以下简称FISH)结果相比,21-三体综合征检出率为100%,21-三体综合征假阴性率0%,21-三体综合征假阳性率0%,阳性病例与FISH结果相符。结论:胎儿染色体非整倍体无创基因检测技术的灵敏度及特异性较高,是一项无创性早期产前诊断的新技术。

双绒毛膜双羊膜囊一胎畸形孕中晚期经腹选择性减胎12例临床分析

目的探讨双绒毛膜双羊膜囊双胎妊娠一胎畸形在孕中晚期实施经腹选择性药物减胎术的临床特点、减胎时机、安全性及妊娠结局。方法回顾性分析2017年5月至2019年3月华中科技大学同济医学院附属同济医院产科收治的12例双胎妊娠一胎畸形经腹选择性减胎孕妇的临床资料。结果所有接受选择性减胎术的孕妇绒毛膜性均为双绒毛膜双羊膜囊,减胎时平均孕周为(24.68±3.22)周。受孕方式为自然受孕6例,体外受精-胚胎移植辅助生殖技术5例,使用促排卵药物1例。减胎指征:系统胎儿超声筛查提示一胎儿严重畸形者9例,产前诊断提示一胎儿染色体异常者5例。减胎方式均采取B超引导下经腹胎儿心脏或脐静脉内注射10%氯化钾溶液,减胎成功率为100%,未见感染、流产、死胎等并发症。妊娠结局:4例发生早产,8例足月分娩,新生儿Apgar评分均在7分以上。结论对双绒毛膜双羊膜囊的双胎妊娠一胎畸形的孕妇于孕中晚期实施经腹选择性药物减胎术是安全可行的,但对操作人员的技术有较高要求,尽早实施减胎术有利于成功减除畸形胎儿、得到良好的妊娠结局,对家庭及社会都有重要意义。