新型苯胺类苯并咪唑衍生物的合成及其生物活性

目的设计合成新型苯胺类苯并咪唑衍生物 ,并评价其对大白鼠胃液分泌和胃酸分泌的作用。方法以没食子酸、胡椒醛和香草醛为原料 ,经多步反应合成目标化合物 ,并通过大白鼠灌胃给药、幽门结扎、测定胃液量和胃酸量 ,来确定所合成化合物对其胃液和胃酸分泌率的影响。结果共合成 8个新化合物、5个前体及 1个对照药物 (NC 130 0 ) ,经元素分析 ,IR ,1H NMR和MS确证其结构 ;其中 2个化合物对胃酸分泌抑制作用与NC 130 0相当 ,所有化合物均对胃液分泌无显著影响。在中间体制备中提出了经取代的邻硝基苯甲醛一步催化氢化制备取代的邻氨基苯甲醇的方法及其选择性N ,N 二甲基化法。结论以没食子酸为原料所合成的NC 130 0类似物的胃酸分泌抑制作用与NC 130 0相当 ,是强的质子泵抑制剂。

二氢埃托啡对吗啡依赖大鼠和猴的实验治疗

二氢埃托啡(DHE)能明显缓解吗啡依赖大鼠和猴用纳洛酮(Nal)催促或停用吗啡后出现的戒断症状,DHE对吗啡依赖猴替代治疗的疗效与美沙酮(Met)相当,经9d替代治疗,Met替代组动物Nal催促后仍出现一定的戒断症状,而DHE替代组动物未见戒断症状.

纳曲酮微球缓释制剂在犬体内的药代动力学(英文)

目的 评价一种可注射的纳曲酮微球缓释制剂在 4条犬体内的药物释放过程 ,生物相容性和生物降解性情况。方法 用高效液相色谱 电化学检测器法 ,以纳洛酮为内标来研究纳曲酮的药代动力学数据和注射局部残留微球中的纳曲酮含量 ,在肉眼和显微镜两个水平进行注射局部的组织病理学检查。结果 犬im 0 .5或 1 .0mg·kg-1盐酸纳曲酮的药代动力学研究得出其血浆清除率为 0 .66～ 0 .73L·min-1,t1/2 β为 60 .0～ 67.2min,经过 1周的无药物处理的清除期 ,进入 4周的纳曲酮微球注射期。每只犬注射了 1g微球〔纳曲酮 ( 2 3 .6± 1 .5 )mg·kg-1〕后 ,纳曲酮的血药浓度超过 1 μg·L-1达 2 6～ 2 8d ,单位剂量 (mg·kg-1)的cmax约为盐酸纳曲酮的 1 %。在4条犬体内 ,为( 93 .0± 4.1 ) %的剂量被吸收。除了轻微的炎症外 ,未发现严重的副作用。结论 通过本实验的初步研究表明该纳曲酮微球缓释制剂安全、稳定 ,完全地缓慢释放约 1个月。

甲磺酸酚妥拉明对大鼠和家兔性行为的影响

应用阴茎勃起和交配行为及性激素测定实验观察了甲磺酸酚妥拉明 ( PM)对大鼠和家兔性行为的影响 .结果显示 ,大鼠 po PM1 0 - 2 0 mg· kg-1或兔 po PM4- 2 5mg·kg-1均能显著增加其阴茎勃起次数 ,延长阴茎勃起时间和提高动物阴茎勃起的阳性率 .起效时间均为 po后 1 h左右 .持续时间大鼠约 30 min,兔约 2 h左右 .另外 ,po PM对大鼠和兔的交配行为和血清性激素水平均没有明显的影响 .以上结果表明 ,PM是一种不促进性欲和非中枢作用的阴茎勃起促进剂 .

新型阿片受体部分激动剂——噻吩诺啡及其衍生物的构效关系研究

为了探讨新型阿片受体部分激动剂——噻吩诺啡药理作用的结构基础,本研究在大鼠热辐射甩尾和小鼠热板致痛模型上,评价了噻吩诺啡镇痛作用的强度与有效时间,并通过其与一系列衍生物的相互比较,分析该类化合物的构效关系。结果显示,噻吩诺啡为强效、长效的阿片受体部分激动剂;N位上的环丙甲基决定了噻吩诺啡部分激动剂的特性;改变噻吩环与侧链的连接位点对镇痛活性没有显著影响;侧链中含有噻吩环的衍生物有效时间均较长,用吡啶环、苯环替换侧链中的噻吩环,使化合物的有效时间明显缩短,提示噻吩环可能与长效作用密切相关。本研究为新结构类型的长效阿片化合物的开发提供了一些线索。

四氧嘧啶诱发糖尿病大鼠血管紧张素的变化

实验观察了四氧嘧啶诱发糖尿病大鼠连续饲养１１０ｄ后体内肾素－血管紧张素系统的变化。结果表明，血浆和心脏的血管紧张素 Ⅱ（ ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ Ⅱ， Ａｎｇ Ⅱ）含量无明显变化，而肾脏的ＡｎｇⅡ含量却明显低于正常对照组（０．引±０．０２； ０．４６±０．０２ｎｇ／ｇ湿重；Ｐ＜０．０５）。另外，心脏的心钠素（ＡＮＰ）含量在糖尿病大鼠与正常对照组之间无差别，血中的糖化血红蛋白含量基本无变化。上述结果表明，糖尿病大鼠早期心脏可能无明显损伤，而肾脏的肾素一血管紧张素系统活性降低。

纳曲酮微球缓释制剂的药效学研究

本研究目的为观察纳曲酮微球缓释制剂抗吗啡镇痛和成瘾的药效学、药代动力学、组织相容性及生物降解性 ,为临床应用提供依据。通过小鼠热板法、大鼠甩尾法和吗啡依赖催促实验表明 ,纳曲酮微球缓释制剂单次皮下给药后对抗吗啡的镇痛作用和阻断小鼠吗啡躯体依赖形成的有效时间均达一个月以上。药代动力学研究证明 ,大鼠皮下给药有效血药浓度均能维持 30天以上。注射局部的病理检查 ,无明显局部刺激反应 ,组织相容良好 ;在大鼠皮下微球约 5

6β-纳曲醇单次和连续肌内注射给药在犬体内的药代动力学

研究6β-纳曲醇单次和连续肌内注射给药在犬体内的药代动力学。Beagle犬(n=4)肌内注射6β-纳曲醇0.2 mg.kg-1,每日1次,连续7日。用反相高效液相-电化学检测法测定血浆6β-纳曲醇浓度。Beagle犬单次(第一次)及连续给药(最后一次)后的血药浓度经时变化过程均符合血管外给药一级吸收二室模型(R2>0.999),药代动力学参数分别为t1/2α(0.26±0.23)和(0.19±0.18)h,t1/2β(4.77±1.65)和(5.79±1.50)h,Cmax(81.65±5.61)和(79.82±10.5)ng.mL-1,tpeak(0.27±0.07)和(0.18±0.08)h,CLs(1.20±0.06)和(1.12±0.07)L.kg-1.h-1,V/Fc(1.94±0.15)和(2.10±0.27)L.kg-1,AUC0-t(166.82±7.68)和(173.23±9.49)ng.h.mL-1。第一次和最后一次给药的药代动力学参数无显著性差异(P>0.05)。连续给药期间,血药峰浓度和谷浓度的平均值分别为(79.03±10.3)和(1.50±0.93)ng.mL-1。结果显示,6β-纳曲醇在犬体内的药物代谢过程符合一级吸收二室模型,得到了相应的药代动力学参数;连续给药对原形药物代谢过程基本无影响。

胃星星秘方对大鼠不同模型胃溃疡的防治效果分析

目的 :研究胃星星秘方对实验性胃溃疡的防治作用。方法 :采用吲哚美辛 (消炎痛 )致胃溃疡、幽门结扎型胃溃疡、应激性胃溃疡、醋酸性胃溃疡等大鼠胃溃疡模型 ,观察胃星星秘方对胃溃疡防治作用的影响 ,并与胃苏颗粒、三九胃泰、法莫替丁的疗效进行比较。结果 :胃星星秘方对大鼠吲哚美辛性胃溃疡和幽门结扎型胃溃疡预防效果好 ,与盐水对照组有显著差别 (P <0 .0 1) ,效果优于或相当于对照药 ,溃疡抑制率 >6 0 % ,对大鼠醋酸性胃溃疡和应激性胃溃疡基本无效。结论 :胃星星秘方对动物实验性胃溃疡具有一定的预防作用 ,药效与胃苏颗粒、三九胃泰相当。