反应型凝胶剂2,4-二烷脲基甲苯衍生物及有机溶剂的室温凝胶化研究

通常制备有机分子凝胶是在高温下溶解凝胶剂,凝胶剂分子在冷却过程中进行自组装并使有机溶剂凝胶化.该方法限制了某些低沸点溶剂的凝胶化.利用甲苯二异氰酸酯与烷基胺的高反应活性,制备了3种反应型凝胶剂.这种反应型凝胶剂能以较低的浓度在室温下使某些芳香族和卤代烃溶剂形成热可逆的有机分子凝胶.场发射扫描电镜表明这种反应型凝胶剂在有机溶剂中自组装形成纤维状三维网络结构.随着烷基胺中的烷基链长度不同,形成的纤维状聚集体的形态也不同.FT-IR和1HNMR研究表明分子间氢键作用是反应型凝胶剂自组装的驱动力.通过XRD和分子模拟推测了其聚集体的结构形态.

多模态多探针PET/MRI鉴别诊断帕金森病与进行性核上性麻痹

目的观察多巴胺转运体和葡萄糖代谢PET/MRI鉴别诊断帕金森病(PD)、进行性核上性麻痹(PSP)Richardson综合征(PSP-RS)及PSP-帕金森综合征(PSP-P)的价值。方法纳入34例PD(PD组)、19例PSP-RS(PSP-RS组)及15例PSP-P(PSP-P组)患者,采集各组^(11)C-CFT和^(18)F-FDG PET/MRI,基于体素水平分析组间结构MRI差异;基于图谱分割各脑区并获得标准摄取值比值(SUVR)、尾状核及壳核不对称指数(AI)及尾状核-壳核比(CPR),比较组间PET参数差异;应用logistic回归分析和受试者工作特征曲线评价各参数鉴别诊断PD与PSP的价值。结果PSP-RS组、PSP-P组双侧尾状核及右侧壳核皮质、中脑及右侧额叶白质均显著萎缩(P均<0.05),PD组双侧颞叶及右侧顶枕区白质显著萎缩(P均<0.05)。^(11)C-CFT PET示PD组双侧尾状核SUVR及CPR均高于PSP-RS组及PSP-P组(P均<0.05)。^(18)F-FDG PET示PD组右侧额上回、右侧额下回及双侧尾状核SUVR均高于PSP-RS组及PSP-P组(P均<0.05);PSP-RS组右侧丘脑、右侧小脑皮质、中脑及脑桥SUVR低于、而左侧颞横回SUVR高于PSP-P组(P均<0.05)。以结构MRI表现、^(11)C-CFT PET参数、^(18)F-FDG PET参数及上述三者联合临床特征鉴别PD与PSP的曲线下面积分别为0.868、0.853、0.978及0.973。结论多模态多探针PET/MRI可有效鉴别PD与PSP,^(18)F-FDG PET更可为鉴别PSP亚型提供可能。

^(68)Ga-FAPI PET对结直肠癌再分期的诊断价值及对治疗决策的影响

目的探讨^(68)Ga标记成纤维细胞激活蛋白抑制剂(FAPI)PET对结直肠癌患者再分期的诊断价值及对治疗决策的影响。方法回顾性分析2020年6月至2021年6月在华中科技大学同济医学院附属协和医院PET中心行^(68)Ga-FAPI PET显像进行再分期的结直肠癌患者。PET图像由3位经验丰富的影像医师评估,以活组织检查或再次术后病理、临床及影像随访结果为金标准。比较PET和常规影像(CT/MR)的诊断价值,并评估^(68)Ga-FAPI PET对治疗决策的影响。采用χ^(2)检验、Fisher确切概率法比较组间差异。结果纳入33例患者,男17例,女16例,年龄(52.8±12.3)岁,其中24例患者最终诊断为复发/转移/进展。^(68)Ga-FAPI PET探测结直肠癌复发/转移/进展的准确性、灵敏度、特异性、阳性预测值、阴性预测值分别为93.9%(31/33)、100%(24/24)、7/9、92.3%(24/26)、7/7,其准确性、灵敏度和阴性预测值明显高于常规影像[64.5%(20/31)、56.5%(13/23)和7/17;χ^(2)值:8.549,10.786,均P<0.05]。与检查前临床或病理分期相比,^(68)Ga-FAPI PET上调了12例(50.0%,12/24)患者的分期至Ⅳ期。在^(68)Ga-FAPI PET诊断正确的31例患者中,22例(71.0%)的治疗方案因^(68)Ga-FAPI PET而改变。结论^(68)Ga-FAPI PET对结直肠癌再分期具有较高的诊断效能,准确的再分期有助于进一步指导临床治疗决策。

一体化PET/MR结合统计参数图辅助^11C-PIB显像的半定量分析及其临床应用

目的 研究一体化PET/MR结合统计参数图(SPM)辅助^11C-匹兹堡化合物B(PIB)用于β-淀粉样蛋白(Aβ)PET显像半定量分析的准确性,探索其用于认知障碍的诊断及鉴别诊断的可行性.方法 回顾分析2018年1月至2019年9月在华中科技大学同济医学院附属协和医院PET中心进行^11C-PIB PET/MR扫描,临床最终确诊的13例阿尔茨海默病(AD)患者[男4例,女9例;年龄(59.2±5.8)岁]和10例血管性认知障碍(VCD)患者[男9例,女1例;年龄(59.5±11.5)岁].结合三维T1加权成像(3D T1WI)对^11C-PIB PET图像分别进行脑区手动勾画和SPM辅助半自动分割,获得8个关键脑区(大脑白质、纹状体、丘脑、后扣带回、额叶皮质、后顶叶皮质、颞叶外侧皮质和枕叶皮质)与小脑皮质的标准摄取值比值(SUVR).对2种方法所获结果进行Pearson相关分析;采用两独立样本t检验、配对t检验分析数据.结果 AD组与VCD组患者的年龄和简易精神状态检查量表(MMSE)评分[(19.7±4.7)和(21.7±3.8)分]差异均无统计学意义(t值:0.095和1.098,均P>0.05).除丘脑外(r=0.179,P=0.413),分割法和勾画法在其余7个关键脑区获得的SUVR均有良好的相关性(r值:0.678~0.893,均P<0.05).AD组8个关键脑区的SUVR均明显高于VCD组(1.519~2.055与1.105~1.618;t值:2.799~11.582,均P<O.01).分割法所得AD组纹状体(1.942±0.205)、后扣带回(1.915±0.249)、额叶(1.983±0.264)、顶叶(2.008±0.296)及颞叶皮质(1.931±0.254) SUVR均明显高于大脑白质(1.746±0.192;t值:3.793~6.992,均P<0.01),而VCD组中无一关键脑区明显高于大脑白质.结论 一体化PET/MR同步采集结合SPM辅助可实现脑区准确分割并获得关键脑区的半定量数据,可用于分析AD和VCD的^11C-PIB Aβ显像特点和差异,有望为认知障碍的诊断和鉴别诊断提供精准的影像学分析方法.

恶性黑色素瘤新型正电子显像剂^18F-5-FPN的制备及临床前研究

目的 制备并鉴定正电子显像剂^18F-5-氟-N-[2-（二乙氨基）乙基]吡啶甲酰胺（18F-5-FPN），并通过体内外实验评估其特异性靶向恶性黑色素瘤的能力。方法 合成标记前体5-溴-N-[2-（二乙胺基）乙基]吡啶甲酰胺，对其进行紫外光谱（UV）、核磁谱（NMR）和质谱等结构表征。利用FX-XN合成模块，经亲核取代反应由前体制得产物^18F-5-FPN，然后通过HPLC对产物进行纯化及鉴定。用产生黑色素的B16F10细胞和不产生黑色素的A375m细胞进行体外细胞摄取实验，用2种细胞各自对应的荷瘤鼠进行PET静态显像，观察^18F-5-FPN在正常小鼠体内的生物分布。采用两样本t检验分析数据。结果 UV、NMR和质谱等结构表征确定了标记前体的结构。^18F-5-FPN的标记率为5%～8%，比活度为100～120 GBq/μmol，放化纯〉95%。体外细胞摄取实验显示，B16F10细胞对^18F-5-FPN的摄取率[（9.80±0.46）%、（10.34±0.32）%和（7.27±0.26）%]在30、60和120 min均明显高于A375m细胞[（1.36±0.14）%、（1.75±0.12）%和（1.54±0.09）%；t＝30.3、46.8和38.4，均P〈0.05]，2种细胞均在60 min时达最高细胞摄取率。PET静态显像示，B16F10荷瘤鼠肿瘤部位有明显放射性浓聚，1 h放射性摄取值为（18.20±3.21） %ID/g，T/B比值为19.17±10.03；而A375m荷瘤鼠肿瘤部位未见放射性浓聚。生物分布结果显示，^18F-5-FPN主要通过泌尿系统快速排泄。结论 ^18F-5-FPN具备特异性靶向黑色素的能力，具有体内清除快、T/B比值高等特点，可作为无创性分子探针用于恶性黑色素瘤显像。

多探针多模态PET/MR成像在高学历早发型阿尔兹海默病患者中应用价值

目的探讨多探针多模态PET/MR成像在高学历早发型阿尔兹海默病(EOAD)患者中的应用价值。方法选取华中科技大学同济医学院附属协和医院2021年收治的1例高学历EOAD患者为研究对象,将其分别与不同年龄、教育程度、简易精神状态量表(MMSE)评分的AD患者进行比较。所有患者均完成^(18)F-FDG、^(11)C-PIB、^(18)F-APN-1607 PET/MR。应用SPM12和MATLAB 2020b在标准空间中定义感兴趣区,提取各脑区的标准摄取值并计算标准摄取值比值(SUVR),比较各患者的PET/MR结果。结果高学历EOAD患者^(18)F-FDG PET成像显示后顶叶、后扣带回、顶颞叶交界区葡萄糖代谢减低,^(11)C-PIB PET和^(18)F-APN-1607 PET显示大脑皮层中广泛β-淀粉样蛋白(Aβ)和tau蛋白沉积。与教育程度和MMSE评分相似的迟发型阿尔茨海默病(LOAD)患者比较,EOAD患者在关键脑区的FDG摄取更低,tau蛋白沉积更明显,Aβ结果存在不一致;与发病年龄和MMSE评分相似的、教育程度较低的EOAD患者比较,教育程度较高的EOAD患者的FDG摄取更低,Aβ和tau蛋白沉积更明显。结论多探针多模态PET/MR成像可用于EOAD的诊断,还能够用于临床特征与影像学特征关系可能性的探索。