机械应力调控血管平滑肌细胞的凋亡

背景:随着生物力学的发展,其在心血管疾病中的研究也日益广泛,通过研究血管的力学特性可以有效地揭示动脉粥样硬化、再狭窄等心血管疾病的发病机制,开发心血管疾病治疗的新思路和新方法。目的:综述机械应力刺激对血管平滑肌细胞凋亡的研究现状,寻找临床治疗潜在靶分子和信号通路,以期改善临床动脉粥样硬化及再狭窄等心血管疾病的临床治疗效果。方法:检索1992年1月至2023年5月在中国知网、PubMed及ScienceDirect数据库收录的文献。中文检索词为“血管平滑肌细胞,机械应力,剪切力,牵张力,凋亡”;英文检索词为“vascular smooth muscle cell,mechanical stress,shear stress,stretch stress,apoptosis”,最终纳入63篇文献进行综述分析。结果与结论:①血管平滑肌细胞的生理性和病理性凋亡都是为了适应血管力学变化而发生的适应性重构。不同部位的平滑肌细胞承受不同的力学刺激,其发病机制也不同。②低剪切力、生理剪切力和高剪切力可通过直接与平滑肌细胞表面分子、受体及蛋白等作用调控凋亡信号分子和抑制增殖实现对血管平滑肌细胞凋亡的调控,该部分未对促进增殖的研究进行综述。③低牵张力、生理牵张力和高牵张力可导致平滑肌细胞凋亡,但仍存在争议。平滑肌表面存在多种力学感受分子(如整合素及受体络氨酸激酶等)可以将力学信号转导为细胞内的化学信号(如Hippo通路),启动平滑肌细胞的凋亡信号,调控平滑肌细胞的凋亡。④总之,不同力学刺激通过多种信号分子,启动多个信号通路共同作用,调控平滑肌细胞的凋亡,例如剪切力主要通过刺激分泌前列腺素、转化生长因子等影响Fas/FasL、Akt通路;而牵张力主要通过Yes相关蛋白等调控YAP通路和Notch通路等。这些分子在不同的作用时间,或不同作用强度下可能发挥相反的双向作用,比如,小鼠血管平滑肌细胞受到10%生理牵张1 h时,其增殖增加;然而,人的血管平滑肌细胞牵张12 h后可以减少其增殖。临床可以通过寻找其关键作用时间点干扰力学转导关键分子,达到预防和治疗临床心血管疾病的目的。

电视胸腔镜在先天性心脏病手术中的应用

目的探讨体外循环下完全胸腔镜下心脏手术的安全性及疗效。方法 2008年10月～2010年5月行完全胸腔镜下心脏手术46例,其中单纯房间隔缺损25例、室间隔缺损21例。右侧胸壁3孔分别为:右侧胸骨旁第4肋间为第1切口长约2cm;右侧腋中线第3肋间做第2切口长1.5～2.5cm;右侧腋中线第7肋间做第3切口长2～3cm。股动脉及股静脉插管建立体外循环。结果手术均获成功,体外循环时间(64±26)min;升主动脉阻断时间(38±11)min;术后胸腔闭式引流量(110±60)ml。无严重并发症发生。46例随访0.5～1.5年,无死亡及残余分流。结论全胸腔镜下手术治疗房、室间隔缺损安全,疗效满意。

心脏穿透伤的诊断及治疗

回顾性分析15例心脏穿透伤患者的临床资料,认为及时、正确的诊断和手术治疗是抢救成功的关键。

主动脉窦瘤破裂的诊断及外科治疗体会

目的总结手术治疗的主动脉窦瘤破裂22例的治疗经验。方法我院手术治疗的22例主动脉窦瘤破裂病例,其发病情况有16例为突然发病,5例隐伏起病,另外1例无明显症状于检查时发现心脏杂音。合并室间隔缺损者13例,伴有主动脉瓣关闭不全9例,三尖瓣关闭不全5例。均在全身麻醉体外循环下行心内直视修补术,采用经主动脉根部含血心肌保护液顺行性灌注。所有患者均切开主动脉根部及破入的心腔,采用补片进行主动脉窦瘤修复,对合并室间隔缺损的13例患者,用同一椭圆形补片修补。同期行主动脉瓣置换术2例,主动脉瓣成形术1例。结果全组恢复尚顺利无手术死亡,随访无残余分流等并发症发生,随访3~46个月,心功能均明显改善,症状消失,能从事正常学习或工作。结论主动脉窦瘤破裂一经诊断,应尽早手术治疗,否则有发生急性心功能衰竭的可能。手术时同时切开主动脉根部及破入的心腔,采用补片修补主动脉窦瘤及用同一椭圆形补片修补窦瘤和室间隔缺损,效果良好。对于严重的主动脉瓣关闭不全,应同期行主动脉瓣置换术,而轻度主动脉瓣关闭不全可不用特殊处理。

心脏瓣膜置换术同期行三尖瓣成形术治疗体会

目的探讨在二尖瓣和/或动脉瓣置换术同期行三尖瓣成形术的合理手术指征、方法及围术期的处理。方法回顾分析三尖瓣成形术治疗三尖瓣关闭不全136例,其中行Devega成形65例,人工环成形48例,Key,s成形23例。同时行二尖瓣置换94例,二尖瓣+主动脉瓣置换42例。结果术后院内死亡5例,死亡率3.6%;迟发性心包填塞6例经心包引流治愈。术后随访2个月～8年,获访112例,5例死于顽固性心力衰竭,其余心功能明显改善。心脏超声示右心房及右心室较术前明显缩小。27例仍有轻中度返流。结论在瓣膜置换术中据三尖瓣环扩大的部位及返流程度,选择不同的成形方式对于三尖瓣关闭不全疗效满意。围术期及术后加强强心、利尿及扩血管治疗有效降低肺动脉高压,可进一步提高三尖瓣成形近、远期疗效。

感染性心内膜炎的外科治疗

目的评价外科手术治疗感染性心内膜炎的经验和效果。方法回顾性分析15例感染性心内膜炎的外科治疗方法。先天性心脏病5例,风湿性心脏瓣膜病9例,右心室异物1例。术前超声检查赘生物形成14例,血培养阳性4例。全组病例中行心脏缺损矫正修补5例,主动脉瓣置换术5例,二尖瓣置换术4例。结果全组病例均无术中死亡,1例术后因严重低心排综合征早期死亡,14例治愈出院,随访6个月～4a,预后良好,无复发及死亡病例。结论手术治疗感染性心内膜炎是一种有效的治疗措施,它降低了感染性心内膜炎的病死率。正确掌握手术时机,彻底清除感染病灶,恢复瓣膜功能以及围手术期应用有效抗生素是提高感染性心内膜炎治愈率的关键。

先天性心脏病伴重度肺动脉高压患者动脉血气氧分压与肺血管病理改变关系的研究

目的 :探讨先天性心脏病 (CHD)合并重度肺动脉高压 (PH)患者在术前应用前列腺素E1及卡托普利治疗过程中动脉血气氧分压 (PaO2 )的变化幅度与肺细小动脉形态改变的关系。方法 :2 0 0 1年 1月至 2 0 0 3年 9月共收治CHD合并重度PH患者 3 8例 ,入院后静脉滴注前列腺素E110～ 15ng/(kg·min) ,每天用药 12小时 ,连续 15天。同时口服卡托普利 1mg/(kg·d)。分别于用药 0、5、10、15天早晨安静非吸氧状态下抽取股动脉血行血气分析检查 ,记录PaO2 。术中取肺组织活检 ,观察肺细小动脉的病理改变。结果 :所有肺活检标本按Heath与Edwards 6级分类进行病理分级 :Ⅱ级 8例 ,Ⅲ级 2 1例 ,Ⅳ级 3例 ;≥Ⅴ级 (发绀者 ) 6例。应用前列腺素E1及卡托普利治疗前 ,随着肺细小动脉病理分级的增加 ,肺动脉压逐渐升高 ,PaO2 呈逐渐下降趋势 ;治疗后 ,肺细小动脉病理分级Ⅱ级、Ⅲ、Ⅳ级者用药 5天PaO2 明显升高 ,10、15天时一直保持逐渐增加趋势 (P <0 0 5 ,P <0 0 1) ;而病理分级≥Ⅴ级患者 ,在治疗过程中PaO2 无明显变化 (P >0 0 5 )。结论 :CHD合并重度PH患者在应用前列腺素E1及卡托普利治疗过程中PaO2 的变化幅度与肺细小动脉病理改变程度有较密切的关系 ,可作为术前判断肺细小动脉病理分级的一个参考指标。

前列腺素E_1对血管内皮生长因子含量的影响及其与肺小动脉病理分级的关系

目的 研究应用前列腺素 E1 ( PGE1 )对先天性心脏病合并肺动脉高压 ( PH)患者血清血管内皮生长因子( VEGF)含量的影响及其与肺小动脉病理分级的关系。 方法 2 0 0 2年 1月至 2 0 0 3年 6月共收治先心病合并 PH患者 5 3例 ( MPAP>2 0 m m Hg) ,其中有明显紫绀 6例 ( MPAP>90 m m Hg)。入院后静脉滴注 PGE1 10～ 15 ng/ kg· min,每天用药 12小时 ,连续 15天。分别于用药 0、5、10和 15天晨抽取静脉血 ,采用酶联免疫吸附法 ( EL ISA)测定血清VEGF含量。做肺组织活检 ,按 Heath和 Edwards分类进行病理分级 ,观察肺小动脉的病理改变。 结果 病理分级 : 级 9例 , 级 14例 , 级 19例 , 级 5例 ,≥ 级 (紫绀者 ) 6例。应用 PGE1 前 ,肺小动脉病理分级 级时血清VEGF达到峰值 , 级、特别是≥ 级后有明显下降的趋势 ;应用 PGE1 后 , 级血清 VEGF与用药前比较差别无显著性意义 ( P>0 .0 5 ) , 、 级者血清 VEGF明显降低 ( P<0 .0 1) , 级者有轻度的降低 ( P<0 .0 5 ) ,而≥ 级患者无明显变化 ( P>0 .0 5 )。 结论 PGE1 可降低血清 VEGF含量 ,其降低幅度与肺小动脉病理改变程度有较密切的关系 。

血流剪切力对静脉桥血管再狭窄影响的研究进展

大隐静脉因其易得、长度足够且较为匹配等特点是冠状动脉搭桥术中广泛使用的血管材料,然而静脉桥具有较高的再狭窄率,术后10年约50%的静脉桥血管发生狭窄或闭塞。造成静脉桥血管再狭窄的因素较多,如获取静脉血管时的操作损伤、缺血再灌注,早期血管内血栓形成,内膜细胞的增殖、血小板及白细胞的黏附及平滑肌细胞的增生等。

常温心脏不停跳手术治疗房间隔缺损(附75例报告)

目的 :评价常温不停跳房间隔缺损修补术的手术效果。方法 :75例 ( 组 )房间隔缺损患者在常温不停跳体外循环下接受房间隔 (ASD)缺损修补术 ,与 6 0例 ( 组 )应用传统方法停跳心脏后进行 ASD修补的患者相比较。观察两组体外循环时间、术后应用呼吸机时间、低心排综合症发生率以及心律失常发生率等术后临床资料 ,测定术前、后血肌酸激酶同工酶 (CK- MB)的含量 ,术后 CK- MB升高的程度。结果 : 组反映术后早期心功能的各项指标明显优于 组。 组无手术死亡 , 组死亡 2例。结论 :常温心脏不停跳房间隔缺损修补术对心肌损伤较轻 ,手术效果较好。

风湿性心脏病并左心房血栓患者瓣膜置换术后的抗凝治疗

目的 探讨风湿性心脏病并左心房血栓患者行瓣膜置换术后血栓形成的相关因素 ,总结术后抗凝治疗经验。方法 随诊 18例风湿性心脏病并左心房血栓行瓣膜置换术的患者 ,监测血凝指标 ,术后半年复查超声心动图测量左心房内径。另选取同期 47例风湿性心脏病无左心房血栓行瓣膜置换术的病人作对照。比较两组病人术后血栓发生率。结果 血栓组 ( 组 )术后血栓发生率为 2 2 .2 % ,明显高于对照组 ( 组 ) ( P<0 .0 5 ) ,呈显著性差异 ,但凝血酶原时间 ( PT)和国际标准化比率 ( INR)与对照组比较均无显著性差异 (分别为 P>0 .10 ,P>0 .10 )。血栓组术后半年左心房内径明显大于对照组 ( P<0 .0 1) ,术后心房颤动发生率也明显高于非血栓组 ( P<0 .0 1)。结论 对于风湿性心脏病合并左心房血栓的患者 ,瓣膜置换术后 ,抗凝治疗应注意调整 PT和 INR稍高于常规标准 。

单肺移植治疗艾森曼格综合征(附1例报告)

目的总结单肺移植治疗艾森曼格综合征围手术期处理的经验教训。方法对1例52岁的房间隔缺损合并艾森曼格综合征女性患者在全麻体外循环下行同种异体右全肺移植术,同时行房间隔缺损修补术。供体为32岁男性,术前未作HLA配型,供肺保护采用4℃改良低钾右旋糖酐液(LPD)灌洗,4℃UW液保存。术后给予三联免疫抑制剂。结果术后心肺功能恢复良好。但术后12h发生超急性排斥反应,术后第5天导致急性肝肾功能衰竭,用人工透析维持。第9天出现口腔感染和泌尿系感染,给予口腔护理及氯霉素膀胱冲洗,第12天因全身感染死亡。结论术前供肺保护和手术技巧是单肺移植治疗艾森曼格综合征手术成功的关键;抗排斥和抗感染是手术后处理的重要环节。

体外循环心脏手术后急性肾功能衰竭的肾脏替代治疗

目的探讨体外循环（CPB）心脏手术后急性肾功能衰竭（ARF）的发生原因及肾脏替代治疗的方法，总结其治疗经验。方法回顾性分析我院2004年2月至2008年2月14例体外循环心脏手术后发生急性肾功能衰竭患者的临床资料，所有患者除常规治疗外，分别给予持续血液滤过1例、血液透析5例、腹膜透析7例。结果14例患者中死亡7例，其中5例死于多器官功能衰竭，1例死于低心排血量综合征，1例死于腹膜透析并发败血症。余7例经肾脏替代治疗8～39d肾功能恢复，治愈出院。生存的7例患者随访1～48个月，肾功能无明显异常，尿素氮4．16±3．19mmol／L（2．96±8．18mmol／L），肌酐56±16μmol／L（55～89μmol／L）。结论急性肾功能衰竭是体外循环心脏手术后严重并发症之一，死亡率较高。采取适当的预防措施可减少该并发症的发生，血液滤过、血液透析及腹膜透析是有效的肾脏替代治疗方法。

超声心动图评价左房减容对二尖瓣狭窄术后左心功能的影响

目的:以超声心动图技术评价左房减容术对二尖瓣狭窄患者瓣膜置换术后左心室收缩功能的影响。方法:82例患有二尖瓣狭窄者,实施心脏瓣膜置换术50例(A组),同时行左房减容术者32例(B组),所有患者分别于手术前和手术后3个月接受经胸超声心动图检查,分别测得LVEDD、LVESD、LAEDV、LAESV、FS、EF等参数。结果:B组在心室收缩功能与A组比较改善叫显(P<0.05)。两组左心室心肌重量指数有显著差异(P<0.05)。结论:恰当的左房减容术对二尖瓣狭窄患者术后的心功能恢复有一定帮助,并且操作简单。