CMKLR1与chemerin及α-NETA复合体结构预测

他扎罗替尼诱导基因2(tazarotene-induced gene 2,TIG2)的产物chemerin是孤儿G蛋白耦联受体趋化因子样受体1(chemokine-like receptor 1,CMKLR1)的内源性配体。chemerin/CMKLR1信号系统在体内多组织器官发挥着重要的功能和作用。chemerin的C端在体内被蛋白酶切后形成多种亚型,该文通过Alphafold2对chemerin的6种亚型进行结构预测与建模,并将其中有活性的3种形式与CMKLR1进行复合体建模,对复合体进行结合位点分析后,阐明不同活性形式的差异结合位点。此外,将CMKLR1的小分子拮抗剂2-(α-萘甲酰基)乙基三甲基碘化铵(2-(α-naphthoyl)ethyltrimethylammonium iodide,α-NETA)与CMKLR1进行对接,确定二者的相互结合位置。实验结果从蛋白质分子结构层面解释了两点:(1)具有活性的chemerin与CMKLR1的互作方式;(2)小分子拮抗剂α-NETA与CMKLR1的互作方式。研究内容将为CMKLR1的靶向药物设计提供理论依据和实验基础。

mRNA疫苗在药物开发的一些进展

在制药领域,严重急性呼吸综合征冠状病毒2型的暴发推动了mRNA疫苗的开发,并使其迅速发展。与其他形式的疫苗相比,mRNA疫苗生产过程简单,安全性优于DNA疫苗;mRNA编码的抗原易于在细胞中表达;mRNA无须在细胞核中转录,因此没有整合到宿主基因组的风险。然而,mRNA疫苗也存在局限性,如可能产生过敏、肾衰竭等严重副作用,或在注射后可能迅速降解,或引起细胞因子风暴。因此,需解决mRNA疫苗的免疫原性及递送效率等问题。该文从mRNA疫苗的发展开始,重点讲述mRNA疫苗的分子设计、递送系统及临床现状,为后续mRNA疫苗的发展提供一些思考。