吉非替尼联合培美曲塞靶向治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及预后

目的探讨吉非替尼联合培美曲塞靶向治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效及预后。方法依据化疗方案的不同将82例NSCLC患者分为观察组(n=42)和对照组(n=40),对照组患者给予培美曲塞+顺铂化疗,观察者患者给予吉非替尼联合培美曲塞+顺铂治疗。比较两组患者的临床疗效、肿瘤标志物[血管内皮生长因子(VEGF)、细胞角质蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)、癌胚抗原(CEA)]水平、不良反应发生情况及生存情况。结果观察组患者的客观缓解率为85.71%,高于对照组患者的65.00%(P﹤0.05);观察组患者的疾病控制率为95.24%,高于对照组患者的80.00%(P﹤0.05)。治疗后,两组患者CEA、VEGF、CYFRA21-1水平均低于本组治疗前,且观察组患者CEA、VEGF、CYFRA21-1水平均低于对照组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。观察组患者的不良反应总发生率为16.67%,与对照组患者的22.50%比较,差异无统计学意义(P﹥0.05)。观察组患者的1年生存率为61.90%,与对照组患者的45.00%比较,差异无统计学意义(P﹥0.05)。结论吉非替尼联合培美曲塞靶向治疗晚期NSCLC患者,能够有效提高临床疗效,控制疾病进展,降低肿瘤标志物水平,安全性较高。

单次小剂量环磷酰胺对小鼠CD4^+CD25^+Treg细胞及抗肿瘤免疫力的影响

目的探讨单次小剂量注射常规化疗药物环磷酰胺(CTX)对小鼠CD4+CD25+Treg细胞的影响及其抗肿瘤作用。方法C57BL/6小鼠40只随机分为CTX组和对照组各20只,CTX组采用CTX 20 mg.kg-1溶于0.2 mL生理盐水中腹腔注射,对照组采用生理盐水0.2 mL腹腔注射;(1)2组于注射完成3 d后各取10只小鼠皮下注射0.5 mL细胞混悬液(含2×106个RMA肿瘤细胞),观察20 d,观察结束后取小鼠脾脏淋巴细胞,用3-2,5-二苯基四氮唑溴盐法检测刀豆蛋白A诱导的淋巴细胞增殖情况;(2)2组于注射完成4 d后各处死10只小鼠,无菌状态下取小鼠脾脏用流式细胞仪检测CD4+CD25+Treg细胞相对量;同时用western blotting技术检测scurfin蛋白在小鼠脾脏中的表达变化。结果CTX组CD4+CD25+Treg细胞占淋巴细胞百分比明显低于对照组(P<0.05);CTX组scurfin蛋白表达密度值明显低于对照组(P<0.05);CTX组肿瘤攻击后小鼠肿瘤发生率较对照组降低(P<0.05);CTX组肿瘤攻击后小鼠肿瘤质量较对照组减轻(P<0.05);对照组小鼠在接种后第5天即发现有出瘤现象,而CTX组出瘤时间延长到第8天;对照组的肿瘤生长曲线较为陡直;CTX组的生长曲线较为平缓。CTX组淋巴细胞的增殖能力明显高于对照组(P<0.05)。结论单次小剂量CTX可以改善机体的免疫功能,并具有一定的抗肿瘤作用,为肿瘤临床治疗提供了实验依据。

氟达拉滨联合瘤苗抗肿瘤生物治疗作用的实验研究

目的探讨氟达拉滨对小鼠CD4+CD25+Treg细胞的影响,同时研究其抗肿瘤作用。方法氟达拉滨或生理盐水分别腹腔注射10只小鼠,用流式细胞术检测CD4+CD25+Treg细胞相对量。氟达拉滨或生理盐水分别腹腔注射10只小鼠,4d后用丝裂霉素灭活的肿瘤细胞免疫小鼠,观察小鼠抗肿瘤的能力(观察肿瘤发生率和出瘤时间);用乳酸脱氢酶杀伤实验进一步验证氟达拉滨可增强CTL的杀伤活性。结果氟达拉滨组CD4+CD25+Treg细胞占淋巴细胞百分比为(1.150±0.256)%,对照组为(1.488±0.270)%,氟达拉滨组明显低于对照组(P<0.05);氟达拉滨+接种瘤苗组、生理盐水+接种瘤苗组、氟达拉滨+未接种瘤苗组和生理盐水+未接种瘤苗组小鼠第13天肿瘤发生率分别为10%、30%、50%和70%,两两间差异均有统计学意义(P<0.05);氟达拉滨+接种瘤苗组、生理盐水+接种瘤苗组、氟达拉滨+未接种瘤苗组和生理盐水+未接种瘤苗组小鼠分别在接种后第13天、第10天、第8天和第5天发现出瘤现象;对照组的肿瘤生长曲线较为陡直,氟达拉滨组的生长曲线较为平缓。氟达拉滨联合瘤苗接种组和单纯瘤苗接种CTL的活性分别为24.425±13.544和17.575±10.260,两者间差异有统计学意义(P<0.05)。结论低剂量氟达拉滨降低CD4+CD25+Treg细胞,使其抗肿瘤免疫作用增强,联合接种灭活瘤苗进一步增强抵抗肿瘤攻击的能力。

TAG-72在卵巢癌组织中的表达及意义

目的探讨肿瘤相关糖蛋白-72(TAG-72)在卵巢癌组织中的表达与意义。方法采用免疫组织化学法检测50例卵巢癌及20例正常卵巢组织中TAG-72的表达情况,并结合临床病理因素进行分析。结果 TAG-72在卵巢癌组织中的表达率(26.0%)明显高于正常卵巢组织(0)(P<0.05),其表达与肿瘤临床分期、组织分化程度有关。结论 TAG-72的高表达与卵巢癌的发生、发展和生物学行为密切相关,因此其在卵巢癌的肿瘤标记与早期诊断方面具有重要的意义。

生发中心与非生发中心型弥漫大B细胞淋巴瘤的临床病理因素分析

目的探讨生发中心型(GCB)与非生发中心型(non-GCB)弥漫大B细胞淋巴瘤临床病理因素及其与预后关系。方法 98例经组织学和免疫组化确诊的弥漫大B细胞淋巴瘤患者,按照Hans免疫分型,GCB型21例(A组),non-GCB型77例(B组),比较两组生存率,分析影响预后的相关因素。结果 A组生存率高于B组(P<0.05);多因素分析显示,两组乳酸脱氢酶(LDH)水平、国际预后指数(IPI)比较差异有统计学意义(P<0.05),LDH、IPI为弥漫大B细胞淋巴瘤的独立预后因素。结论在弥漫大B细胞淋巴瘤中,non-GCB型更为常见,LDH、IPI评分是影响non-GCB型预后的主要因素,应根据患者实际情况选择合适的治疗方案。

CD4+CD25+Treg细胞对肿瘤免疫影响的研究进展

免疫系统可以保护机体遭受生物的侵袭，但也可以导致反应过度或错误反应，对自身正常组织发生攻击，从而引起自身免疫性疾病或攻击移植的组织器官，引发排斥反应，因此研究免疫耐受机制具有重大的理论意义和应用价值。早期研究认为免疫耐受机制主要包括自身反应性胸腺细胞及前B细胞在中枢免疫器官的克隆清除和免疫忽视两种机制。

抗CD_(25)抗体联合瘤苗抗肿瘤作用的实验研究

将雌性C57BL/6小鼠随机分为抗CD25抗体+未接种瘤苗(A组)、抗CD25抗体+接种瘤苗(B组)、磷酸盐缓冲液(PBS)+未接种瘤苗(C组)和PBS+接种瘤苗(D组)四组,用流式细胞术检测小鼠尾静脉注射抗CD25抗体前后的CD4+CD25+调节性T细胞(Treg细胞)变化,用丝裂霉素灭活的肿瘤细胞免疫小鼠,观察其抗肿瘤能力(包括出瘤时间、肿瘤生长速度和生存期);用乳酸脱氢酶杀伤试验验证抗CD25抗体增强细胞毒T淋细胞的杀伤活性及特异性。结果A组和C组CD4+CD2+5Treg细胞百分比有统计学差异(P<0.05)。接种瘤苗后第13天,A、C组及B、D组肿瘤发生率分别为25%、75%、0和25%,两两比较均有统计学意义(P均<0.05);接种后第5、13、18天,A、C、D组分别发生出瘤现象,B组最终未见肿瘤,A、C组间及B、D组间比较均有统计学差异(P均<0.05)。B、D组脾脏细胞杀伤活性有统计学差异(P<0.05),并具有特异性。提示抗CD25抗体可降低CD4+CD2+5Treg细胞,增强其抗肿瘤免疫作用,联合接种瘤苗可增强其抗肿瘤攻击的能力。

乳腺癌组织中Wnt5a蛋白的表达与临床病理参数及预后的关系

目的观察Wnt5a蛋白在乳腺癌组织中的表达情况,并分析其与乳腺癌相关临床病理参数的关系,初步探讨Wnt5a蛋白在人乳腺癌发生、发展过程中的作用。方法采用免疫组化S-P法检测80例乳腺浸润性导管癌组织及相应癌旁组织中Wnt5a蛋白的表达。结果 Wnt5a蛋白在乳腺癌和癌旁组织中的阳性表达率分别为33.8%(27/80)和63.8%(51/80),差异有统计学意义(P<0.05);乳腺癌组织中Wnt5a蛋白的表达与淋巴结转移、TNM分期有关(P<0.05);与ER和PR的表达呈正相关(rs=0.294、0.316,P<0.05)。结论乳腺癌组织中Wnt5a蛋白的表达减少,提示其在乳腺癌发生、发展中发挥重要作用,有可能成为乳腺癌早期诊断和预后判断的指标及治疗的新靶点。

PC61.5联合瘤苗抗小鼠T细胞淋巴瘤的实验观察

目的:观察抗CD25抗体(PC61.5)联合瘤苗对小鼠T细胞淋巴瘤的抗肿瘤作用。方法:用PC61.5尾静脉注射小鼠,4 d后用丝裂霉素灭活的肿瘤细胞免疫小鼠,观察小鼠抗肿瘤的能力;用乳酸脱氢酶杀伤试验进一步验证PC61.5可增强CTL的杀伤活性以及杀伤特异性。结果:PC61.5能够有效地延缓小鼠淋巴瘤的发生时间,PC61.5的预先作用联合接种瘤苗能够抑制小鼠淋巴瘤的生长,并能提高荷瘤小鼠的生存率。PC61.5联合瘤苗接种组和单纯瘤苗接种组CTL的活性相比,两者间差异有统计学意义(P<0.05)。结论:PC61.5降低CD4+CD25+Treg细胞,使其抗肿瘤免疫作用增强,联合接种灭活瘤苗进一步增强抵抗肿瘤攻击的能力。

乙型肝炎病毒感染与弥漫大B细胞淋巴瘤临床病理的关系

目的探讨乙型肝炎病毒感染与弥漫大B细胞淋巴瘤临床病理的关系。方法 200例初治弥漫大B细胞淋巴瘤患者,采用酶联免疫吸附试验检测其肝功能,根据乙型肝炎表面抗原检测结果的阴阳性进行分组,对比分析两组的检测结果。结果经检测,乙型肝炎表面抗原阳性组46例,乙型肝炎表面抗原阴性组154例,两组年龄、分期、化疗前后肝损伤情况、肝炎发生率、激活率比较,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论弥漫大B细胞淋巴瘤患者的乙型肝炎表面抗原阳性率较普通人高,乙型肝炎病毒感染的发生与弥漫大B细胞淋巴瘤有一定的关系,需要临床医学更深入的研究和完善。

浸润性导管癌原发灶CD3和CD20的表达与临床病理及预后指标的相关性分析

目的研究CD3^+和CD20^+淋巴细胞在浸润性导管癌原发灶中的表达及其与预后的关系。方法入组100例乳腺癌患者石蜡包埋病理标本,采用免疫组化法检测浸润性导管癌原发灶中CD3^+淋巴细胞、CD20^+淋巴细胞与临床病理及预后的关系。结果 100例乳腺癌患者原发灶中,CD3^+96例(96.0%),CD20^+54例(54.0%),原发灶CD3^+淋巴细胞的百分率与临床分期、组织学分级及淋巴结转移状态有关(P<0.05)。结论乳腺癌原发灶有淋巴细胞浸润,CD3^+与病变的严重程度密切相关。

向量化友好的循环分块因子选择算法

具有病态规模的嵌套循环程序在进行循环分块时容易忽略分块因子对向量化的影响,导致非对齐数据访问,降低分块后循环代码的性能。提出了一种向量化友好的循环分块因子选择算法VEC-TSS。该算法对可向量化循环层以向量化收益分析确定分块因子,对其他循环层通过以局部性收益和并行粒度确定分块因子。实验结果表明,针对具有病态规模的循环程序,VEC-TSS算法与另外两种分块因子选择算法相比可以获得更好的程序加速比,同时具有良好的可扩展性。

异时性甲状腺癌、胆囊癌、肺横纹肌肉瘤三重癌一例报道

多重癌（multiple primary carcinomas,MPC）是指同一患者的单个或多个器官组织发生2个以上的原发癌。MPC主要发生于上消化道、呼吸道、头颈部及泌尿生殖道,发生率为2%~10%[1-2]。我院收治1例甲状腺癌、胆囊癌、横纹肌肉瘤异时三重癌病例,现报道如下。1病例资料患者男,64岁,2006年7月因“左颈部肿物、声嘶、吞咽困难及持续性右上腹疼痛1年加重10日”入住本院。

帕比司他抑制卵巢癌裸鼠移植瘤上皮-间质转化和生长机制探讨

目的探究帕比司他(LBH589)对卵巢癌裸鼠移植瘤上皮-间质转化(EMT)、生长及具有PDZ结合域的转录共刺激因子(TAZ)/表皮生长因子受体(EGFR)通路的影响。方法将造模成功的雌性BALB/c裸鼠50只按随机数字表法分成5组(n=10):阳性对照组(腹腔注射5 mg/kg贝伐单抗)、模型组(腹腔注射等量生理盐水)以及LBH589低、中、高(腹腔注射10、30及50 nmol/L LBH589)浓度组,干预后每3 d测量各组瘤体积,计算抑瘤率。干预14 d后,采用Western blot法检测各组瘤组织TAZ、EGFR、上皮钙黏附蛋白E(E-Cad)、波形蛋白(Vim)表达。结果与模型组比较,3 d时阳性对照组、LBH589高浓度组小鼠皮下移植瘤体积减小(P<0.05),6 d、9 d、12 d时LBH589各浓度组、阳性对照组小鼠皮下移植瘤体积均减小(P<0.05);与阳性对照组比较,LBH589低、中浓度组小鼠9 d、12 d时皮下移植瘤体积增大,12 d时抑瘤率降低(P<0.05);与LBH589低、中浓度组相比,干预9 d、12 d LBH589高浓度组小鼠皮下移植瘤体积减小,12 d LBH589高浓度组抑瘤率升高(P<0.05);与模型组比较,阳性对照组、LBH589各浓度组移植瘤组织中E-Cad蛋白表达升高,Vim、TAZ、EGFR蛋白表达降低(P<0.05);与阳性对照组比较,LBH589低、中浓度组移植瘤组织中E-Cad蛋白表达降低,Vim、TAZ、EGFR蛋白表达升高(P<0.05);与LBH589低、中浓度组相比,LBH589高浓度组移植瘤组织中E-Cad蛋白表达升高,Vim、TAZ、EGFR蛋白表达降低(P<0.05)。结论TAZ/EGFR通路在卵巢癌裸鼠移植瘤生长和EMT中有重要作用,LBH589可能通过抑制TAZ/EGFR通路激活,发挥抑制卵巢癌裸鼠移植瘤生长和EMT的作用。

前列腺癌患者心理状态与影响生活质量相关因素研究

目的探讨前列腺癌患者的心理状态以及行前列腺癌根治术后影响患者生活质量的相关因素。方法研究组90例前列腺癌患者行前列腺癌根治术,对照组90例前列腺增生患者行保守治疗。采用抑郁自评量表(SDS)、焦虑自评量表(SAS)、生活质量测定量表(WHOQOL^(-1)00)等方法对2组患者进行评分;并设计问卷表,对前列腺癌患者术后1个月、6个月、12个月的性心理及性关注程度进行调查。结果与对照组比较,研究组患者SDS评分和SAS评分明显增高[(63.31±13.45)分vs(39.43±8.14)分;(57.7±12.82)分vs(40.32±10.21)分,P<0.05];2组患者生活质量存在明显差异,术后1、6、12个月研究组患者WHOQOL^(-1)00评分均显著低于对照组(P均<0.05);前列腺癌患者的年龄越低,文化程度越高,其性关注程度越高(P<0.05)。结论前列腺癌患者多存在抑郁、焦虑心理,并且前列腺癌根治术导致的性功能减退可能是影响患者术后生活质量的重要原因。

重组人血管内皮抑素治疗恶性胸腔积液的临床观察

目的观察重组人血管内皮抑素(恩度)治疗恶性胸腔积液的疗效,评价恩度局部应用的安全性和耐受性。方法 55例伴有恶性胸腔积液的恶性肿瘤患者随机分为2组,其中35例患者应用恩度胸腔灌注给药(单药组),尽可能抽出胸腔积液后注入恩度30 mg,每周2次,连续治疗2~3周,另外20例患者同时接受恩度联合顺铂胸腔局部灌注治疗(联合组),每周1次,每3周为1周期。然后评价2组的近期疗效及不良反应。结果 55例患者均可进行客观疗效及安全性评价,有效率为50.9%,疾病控制率为74.5%。联合组有效率、疾病控制率均高于单药组,但差异均无统计学意义(P均>0.05)。所有患者的药物相关性不良反应均可耐受。结论恩度胸腔灌注给药能较好地控制恶性胸腔积液,减轻患者症状。恩度与顺铂化疗联合局部治疗具有一定的协同作用,安全性较好,不增加化疗药物的不良反应。

体外大量扩增原发性肝癌肿瘤浸润淋巴细胞及其生物学特性的初步分析

目的探讨体外大量培养扩增原发性肝癌肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)的新方法,并初步研究其分子表型和功能特征。方法 20例手术切除的原发性肝癌组织经混合消化酶消化为单个细胞后,应用密度梯度离心法分离其中的淋巴细胞,然后应用两步培养法大量扩增TILs,并检测它们的生长扩增速度。应用流式细胞仪检测扩增淋巴细胞的分子表型,ELISA法检测其IFN-γ的分泌水平,并分析高表达PD-1和低表达PD-1分子TILs分泌IFN-γ的能力。结果 18例标本中的TILs在体外经两步法培养后可以扩增达到1010数量级。扩增的TILs中CD3^+细胞的比例为(91.7±7.4)%,CD3^+CD56^+细胞的比例为(28.5±11.7)%,CD3^+CD4^+细胞的比例为(32.5±19.6)%,CD3^+CD8^+细胞的比例为(62.5±29.1)%。PD-1分子在CD3^+CD8^+细胞的比例为(23.5±16.1)%。扩增的TILs分泌INF-γ的水平为(827.8±307.7)pg/ml,其中9例PD-1分子低表达的CD3^+CD8^+细胞的分泌INF-γ的水平为(1087.5±249.6)pg/ml,6例PD-1分子高表达的CD3^+CD8^+细胞的分泌INF-γ的水平为(478.6±69.3)pg/ml,两者相比有明显差异(P<0.05)。结论应用两步培养法从原发性肝癌中大量扩增TILs简便易行,扩增的TILs主要为CD3^+CD8^+T淋巴细胞,且TILs中PD-1的表达与其分泌IFN-γ的能力呈负相关。

结肠滤泡树突状细胞肉瘤伴多发转移临床病理分析

目的探讨结肠滤泡树突状细胞肉瘤(FDCS)的临床及病理特点。方法回顾性分析我院收治的1例结肠FDCS伴多发转移患者的临床资料。患者,女,62岁。因"左中上腹部肿物伴疼痛2 a,加重5 d"于2015年9月8日入院。体检示左侧腹部可触及一大小约10 cm×18 cm肿块,质硬,活动度差,轻压痛。实验室检查无明显异常。CT平扫示左中上腹部见一大小约7.6 cm×9.5 cm团块状不规则形软组织密度影,边界不清。临床诊断为左侧腹腔占位。结果经术前准备于2015年9月10日在气管插管全身麻醉下行剖腹探查术。术中所见:无腹水,盆腔及腹腔、肝脏、肠管表面未见结节样转移,肿物位于左上腹,上至肾上极水平,外侧与侧腹膜粘连,内侧侵犯空肠起始部系膜与屈氏韧带起始部及空肠起始部粘连,下至脐水平以下2 cm;大小为15 cm×13 cm×8 cm,不规则突起,肿物质硬,部分囊实性突起,活动差。遂行左半结肠切除术+腹腔巨大肿物切除术+肠粘连松解术。术后病理示:结肠符合滤泡树突状细胞肉瘤/肿瘤,肠系膜结节及大网膜结节肿瘤浸润/转移。2015年10月21日患者术后于我院行"环磷酰胺+长春新碱+依托泊苷+醋酸泼尼松+表柔比星"方案化疗1周期,之后患者病情稳定,随访至2015年11月15日未见复发。结论结肠FDCS较少见,临床特点并不特异,主要诊断依据病理特点及免疫组化特异性标志。治疗以手术切除肿瘤为主,必要时可辅以放、化疗,但远期生存获益并不理想,对其治疗方法还需不断探索。

ALK阳性大B细胞淋巴瘤2例并文献复习

目的探讨间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)阳性大B细胞淋巴瘤(large B cell lymphoma,LBCL)的临床病理学特征。方法采用免疫组化EnVision法和FISH法检测2例ALK+LBCL,分析患者的临床资料、组织学特征、免疫表型,并结合文献进行复习。结果镜下见淋巴结结构破坏,肿瘤细胞沿淋巴窦性生长或弥漫性生长,呈片、巢状分布,肿瘤细胞中等偏大,核仁较圆,胞质丰富,嗜碱性或嗜双色性,可见明显嗜双色核,呈免疫母细胞样和(或)浆母细胞样特点。免疫表型:ALK、CD138、CD4、CD45、EMA、Κappa、MUM1、Oct-2、Bob-1均阳性;CD3、CD5、CD20、CD79a、Pax-5、CD56均阴性。FISH检测2例患者均为ALK基因断裂,并发现ALK-EML4基因融合。结论LBCL是弥漫大B细胞淋巴瘤的罕见类型,具有特征性的形态学、免疫表型和分子遗传学特点。

肝动脉化疗栓塞术联合卡瑞利珠单抗和仑伐替尼治疗不可切除肝细胞癌的效果和安全性

目的分析肝动脉化疗栓塞术(TACE)联合卡瑞利珠单抗和仑伐替尼治疗不可切除肝细胞癌(HCC)的效果和安全性。方法抽取2019年6月至2022年6月洛阳市东方人民医院收治的不可切除HCC患者72例,按照随机数字表法分为对照组和研究组,每组36例。对照组采用TACE治疗,研究组在对照组基础上采用卡瑞利珠单抗联合仑伐替尼治疗。对比两组临床疗效、治疗后肿瘤最大径、不良反应发生率。结果研究组客观缓解率(50.00%,18/36)、疾病控制率(88.89%,32/36)高于对照组(22.22%,8/36;69.44%,25/36),P<0.05;治疗后,研究组肿瘤最大径小于对照组(P<0.05);研究组甲状腺功能减退、蛋白尿、血尿酸升高、感觉异常、肝功能不全、腹痛、便秘、腹泻、恶心呕吐、皮疹、发热发生率分别为19.44%、13.89%、13.89%、11.11%、30.56%、47.22%、11.11%、11.11%、36.11%、16.67%、8.33%,与对照组的8.33%、8.33%、5.56%、8.33%、44.44%、63.89%、16.67%、11.11%、47.22%、11.11%、13.89%比较,差异未见统计学意义(P>0.05)。结论卡瑞利珠单抗联合仑伐替尼的TACE在不可切除的HCC患者中能显著提升疗效,缩小肿瘤直径,且不会增加不良反应。