药物组合的发现方法概述及用于中药研究的思考

药物组合疗法是将两种或多种药物以“配方”的形式组合给药,达到增效减毒的作用,在各种复杂疾病的治疗、克服患者耐药性等方面获得不错效果。在过去的几十年中,西医对于组合药物的开发力度逐步增大,在组合药物的发现及筛选技术方面取得不错成果。中药具有“多成分、多靶点、多途径”的特点,结合多年的临床用药基础,是协同药物组合的可靠成分库。本研究对近十年来组合药物的发现方法,系统生物学、组学技术、机器学习和数学建模等技术手段在药物组合发现过程中的应用进行归纳整理,说明各方法的优势与不足,旨在为如何进一步对中药中潜在的有效成分组合进行识别、减少盲目试验和研究,对药物组合的相互作用关系进行评估提供新的思路和途径。

绿原酸类成分在正常及心肌肥大大鼠中肠吸收特征的对比研究

目的比较绿原酸及其同分异构体新绿原酸、隐绿原酸在正常和心肌肥大2种不同生理状态大鼠不同肠段的吸收特征差异,为绿原酸类成分的临床用药和产品开发提供理论依据。方法基于大鼠在体肠灌流模型,优化并建立HPLC,分别测定低、中、高浓度(100、200、400μg·mL^(−1))绿原酸、新绿原酸和隐绿原酸在正常大鼠和心肌肥大大鼠十二指肠、空肠、回肠、结肠中0~120 min肠灌流液中的含量变化,计算吸收速率常数(Ka)和表观渗透系数(Papp)。结果新绿原酸和隐绿原酸在2种状态大鼠小肠中的吸收机制为被动扩散,绿原酸在空肠和结肠中存在主动转运。在正常大鼠相同肠段,相同质量浓度条件下的绿原酸和隐绿原酸吸收参数Ka值基本无显著性差异。在十二指肠中,新绿原酸在中、低质量浓度条件下,Ka值明显低于绿原酸(P<0.05),在其他肠段的吸收能力与绿原酸和隐绿原酸接近。在心肌肥大大鼠中,绿原酸、新绿原酸和隐绿原酸吸收参数Ka基本无显著性差异。在正常大鼠中,绿原酸和隐绿原酸在不同肠段中的吸收速率为十二指肠>回肠>空肠>结肠,新绿原酸为十二指肠≈回肠>空肠>结肠;在心肌肥大大鼠中,三者的吸收速率为回肠>十二指肠>空肠>结肠。与正常大鼠比较,病理状态下中、高浓度绿原酸、新绿原酸和隐绿原酸在各肠段的Papp明显增加,Ka在回肠中明显增加。结论正常状态下,绿原酸和隐绿原酸的肠吸收特征相似,新绿原酸在十二指肠的吸收能力弱于两者;病理状态促进了绿原酸、新绿原酸和隐绿原酸在不同肠段的吸收,最佳吸收部位由十二指肠转变为回肠。研究结果提示以三者为药效物质治疗心血管类疾病时,可以考虑靶向运输至回肠,增加吸收,增强药效。该研究为绿原酸类成分的临床用药和产品开发提供理论依据。