新氟喹诺酮类抗菌药西他沙星

西他沙星(DU-6859a)是日本三共株式会社开发的新一代广谱氟喹诺酮类抗菌药,临床用其一水合物。口服片剂和细粒剂已于2008-01在日本首次上市,用于治疗呼吸道和泌尿道重度感染。本品对包括氟喹诺酮耐药株在内的许多革兰阳性菌、革兰阴性菌和厌氧菌临床分离株具有广谱抗菌活性,其双重作用机制(即可同时作用于细菌DNA促旋酶和拓扑异构酶IV,且对这2种靶酶的作用趋于平衡)决定其在治疗期间出现耐药突变的几率低于其他氟喹诺酮类抗菌药。西他沙星口服吸收迅速,分布广泛,生物利用度高,对肺炎住院患者的临床疗效与亚胺培南/西司他丁相当,未见严重不良反应,且潜在的光毒性很低。此外,其注射剂型目前在日本和美国/欧洲分别处于Ⅲ和Ⅱ期临床试验阶段,可望在不久将上市,同时本品也有望在临床上替代曲伐沙星以弥补后者因肝毒性而被严格限制使用的缺憾。

喹诺酮的结构修饰及药理活性研究新进展

对喹诺酮类化合物进行进一步的结构修饰,以便获得活性更强,活性谱更广的新喹诺酮类抗菌药,仍是抗感染化疗领域近几年的热点领域之一。现按2-位的结构修饰及抗肿瘤活性,6-位的结构修饰及抗H IV活性,7-位的结构修饰及药理活性,8-位的结构修饰及药理活性,三环喹诺酮类化合物及其抗菌活性,喹诺酮与其他类抗菌剂的杂合物及药理活性,喹诺酮二聚体等7个部分,综述了近几年喹诺酮结构修饰及其药理活性的研究进展。

甘肃省沙化土地监测研究

1999年度甘肃省沙化土地监测是以1994～1996年沙漠化土地普查为本底,用两期卫星TM影像(1994,1998)对比分析,进行了沙化土地动态监测。采用处理和分析信息结合的遥感综合监测与计算机信息管理的技术体系,结合地面监测及典型解剖调查,得出甘肃省沙化土地数据和动态演变趋势。结果表明:全省重点县沙化土地类型动态变化总体呈扩展趋势,同时沙化土地逆转变化也比较明显。表现在固定沙地、戈壁、风蚀残丘、潜在沙化土地增加,流动沙地、半固定沙地、闯田、非生物工程治沙地减少。各县市沙化土地类型发展与逆转并存。

治疗革兰阳性菌严重感染的抗生素新进展

鉴于主要的革兰阳性致病菌葡萄球菌和链球菌耐药性的不断增加,加之目前临床上缺乏能有效治疗耐药菌感染的新抗生素,故开发能够有效对付这些耐药菌感染的新药已迫在眉睫。近年来被批准用于临床的新抗生素有利奈唑胺(第一个用于临床的唑烷酮类药物)、达托霉素(第一个用于临床的脂肽类药物)、泰利霉素(由克拉霉素衍生而来的酮内酯类药物)和替加环素(静注用广谱四环素类药物)。处于临床研究阶段的新抗生素有ceftobiprole(对耐甲氧西林葡萄球菌具有活性的广谱头孢菌素类药物)、DX-619和WCK-771(二者均为对耐喹诺酮葡萄球菌具有活性的喹诺酮类抗菌药)、奥利万星和dalbavancin(二者均为新糖肽类药物)以及iclaprim(二氨基嘧啶类药物)。处于临床前研究阶段的用于治疗革兰阳性菌感染的新抗生素有喹啉-萘啶类抗生素(quinlline-naphthyridines:作用于新的DNA促旋酶位点)、新的喹诺酮类(具有强抗菌活性)、肽脱甲酰化酶抑制剂、林可酰胺类、唑烷酮类、脂肽类以及头孢菌素类衍生物,其中,部分化合物有望成为治疗葡萄球菌和肺炎链球菌感染的候选药物。

吉米沙星的皮肤不良反应

许多抗生素类药物都可引起皮肤不良反应,研究者们在吉米沙星的初期临床研究中也观察到了此迹象。随后进行的研究及分析结果均表明,吉米沙星引发的皮肤反应为轻、中度自限性斑丘疹,并且最常见于疗程>7 d(非批准疗程)的患者。采用5 d和7 d疗程分别治疗慢性支气管炎急性发作(AECB)和社区获得性肺炎(CAP)时,吉米沙星引起的药疹发生率与其他氟喹诺酮类药物相当,而且低于其他常用于社区感染的抗生素类药物,如甲氧苄啶-磺胺甲噁唑和头孢类抗生素。与吉米沙星治疗相关的药疹无交叉或亚临床致敏作用,也不会引起任何系统性疾病,如Stevens-Johnson综合征或中毒性表皮坏死症等。本文对吉米沙星的临床研究进行了综述,为本品短程疗法对付AECB和CAP提供佐证。

新氟喹诺酮类抗菌药ABT-492

ABT-492是一种全新结构的氟喹诺酮类化合物,其作用靶点为细菌DNA拓扑异构酶,目前处于临床试验阶段,用于治疗呼吸道和泌尿道感染。大量体外活性研究结果表明,本品具有优秀的广谱抗菌活性和杀菌活性,特别值得一提的是其对呼吸道病原体具有十分强的抗菌活性。本品的抗菌活性普遍优于其他喹诺酮类,其抗菌谱包括对喹诺酮类敏感和耐药的葡萄球菌及链球菌、对万古霉素敏感和耐药的肠球菌及厌氧菌、铜绿假单胞菌、肠杆菌、军团菌、分枝杆菌以及诱发炭疽病的炭疽芽孢杆菌。啮齿动物全身性、呼吸道和股感染模型试验证明,本品在皮下注射或口服给药时的体内保护疗效优于或相当于对照药。

28例胎儿宫内发育迟缓临床分析

胎儿宫内发育迟缓(IUGR)是常见的产科并发症，国产儿死亡率较正常出生体重儿高6～10倍，且易发生远期后遗症。因此，及时发现和如何处理IUGR对提高围产儿质量有重要意义。对我院1997年2月至1999年1月两年间住院的全部IUGR共28例患者的分娩方式及新生儿预后进行回顾性分析，探讨改善围产儿预后的方法。

从“5·5”沙尘暴看防护林体系的防灾减灾作用

从“５·５”沙尘暴看防护林体系的防灾减灾作用柴芸，马立鹏（甘肃农业大学林学院７３００７０）（甘肃省林业勘察设计研究院７３００２０）１“５．５”强沙尘暴危害回顾１９９３年５月５日１４时至２０时，甘肃酒泉、嘉峪关、张掖、金昌、武威和白银６地（市）１１个县...

幽门螺杆菌的清除疗法

幽门螺杆菌感染是引起胃炎、胃十二指肠溃疡和胃癌的主要原因。幽门螺杆菌的清除对胃癌具有预防效果。相关国际指导原则推荐用于对付幽门螺杆菌感染的一线疗法为质子泵抑制剂(PPI)(或雷尼替丁柠檬酸铋)+2种抗生素(阿莫西林、克拉霉素和甲硝唑),疗程7～14d。目前该疗法的失败率为20%左右,而在实际临床中因抗生素的不合理使用及滥用其失败率可能更高。二线推荐疗法为四药联合方案(四环素+甲硝唑+铋盐+PPI),其可为三药联合方案(PPI+阿莫西林+左氧氟沙星)替代。二线疗法失败后,幽门螺杆菌常对甲硝唑和克拉霉素同时耐药,临床医师应按逐例审查法对患者的感染进行审慎评判,并基于抗生素的敏感性试验结果选择三线清除疗法,其候选疗法包括四药(喹诺酮+四环素+利福布汀+呋喃唑酮)或大剂量PPI/阿莫西林联合方案。

从《浮躁》实例看翻译的归化与异化

归化和异化在文学翻译中常为讨论的焦点。归化和异化哪种策略更能体现"忠实"准则也一度引发争论。通过对贾平凹作品《浮躁》英译本Turbulence中运用归化与异化的实例分析,可归纳出,在运用归化时,不能使目的语读者感到源语中也有具目的语文化特点的东西;运用异化时,更不能不顾目的语读者是否了解源语文化,只为保留原文的信息和风格而使译本背离受众。将归化与异化结合起来,发挥二者的辩证连续体关系,才能忠实于原著并尽可能发挥翻译的跨文化交际功能。

基于混合式教学的大学英语课程思政实施路径探析

作为思想政治理论课显性教育的有益补充,课程思政的隐性教育日益凸显其"立德树人"的重要作用。"新文科"的提出、《大学英语教学指南》(2020版)及《高等学校课程思政建设指导纲要》的发布推动了大学英语课程思政的发展。通过教学实践探索以知识传授、能力培养和价值塑造为大学英语的教学目标,挖掘教材内部蕴含的思政元素并将其融入教学内容,借助混合式教学模式实现环环相扣的育人效果。

焦虑心理对学生英语学习的影响研究

本文通过对134名英语专业学生口头访问、问卷调查与其期末成绩的对比和分析,发现相当数量英语学习者存在焦虑心理,并且个体的焦虑心理在听说读写各技能方面存在一定差异。对比分析结论显示过度焦虑会给学生的行为表现、学习成绩带来一定的负面影响。教师应通过有效方法尽力减少学生在学习中的焦虑感,为学生的英语学习提供一个轻松和谐的环境。

丹参注射液对妊娠晚期羊水过少孕妇凝血功能的影响

目的探讨丹参注射液对晚期妊娠单纯羊水过少孕妇治疗前后羊水量和凝血功能的影响。方法选择妊娠晚期单纯羊水过少者47例，以丹参注射液30ml＋5％葡萄糖500ml，另加林格氏液1000ml＋VitC20静脉滴注，1次／d，连续治疗2周。治疗前后24h内测量羊水指数（AFI），抽取孕妇静脉血检测凝血功能，包括凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶时间（TT）、纤维蛋白原（Fbg）.结果治疗后患者AFI有显著提高，PT、APTT延长，Fbg下降，差异有显著统计学意义（均P〈0.01）。TT无影响，差异无统计学意义（P〉0．05）。结论丹参注射液可改善妊娠晚期凝血功能，降低血栓形成倾向，对治疗羊水过少有确切疗效。

老年患者假单胞菌感染治疗的临床策略

铜绿假单胞菌感染是一类严重威胁人类健康的感染性疾病,其中假单胞菌性肺炎和菌血症的病死率很高。这类致病菌含有大型基因组,其环境适应性强,代谢灵活,可通过形成耐药株甚至累积耐药机制产生多药耐药性(MDR)而对抗多种抗生素,已成为临床医师必须面对的棘手问题。遗憾的是,近年的相关研究主要集中在优化抗生素的生态安全方面,而非治疗效果。基础病(如糖尿病和结构性肺病)、侵入性导管(如导尿管和饲管)、多种药物(包括抗生素在内)的服用以及免疫功能的退化等决定了老年人特别易患假单胞菌感染。然而,老年人更易患假单胞菌感染可能与其年龄以及生活环境(养老院)的耐药性无关,但高龄被普遍认为是发生MDR假单胞菌感染的危险因子。近年来人们在院内和社区铜绿假单胞菌感染危险因子的研究方面已取得明显进展。鉴于假单胞菌感染的严重后果,一旦疑似应及早给予适宜的抗生素治疗(联合疗法或单一疗法)。然而,相关临床试验所涉及患者的多样性以及对这类感染的临床应答、治疗效果和MDR定义等的混乱决定了很难从其中提取出具有统计学价值的试验数据,故有关联合疗法与单一疗法治疗这类感染的争论迄今没有明确答案。一般来说,经验性联合疗法的不良反应发生率更高(主要由于其中含有氨基糖苷),但对致病菌的覆盖更广,耐药选择压力更低,故似乎是一个合理的选择。然而,对已确诊且敏感性明确的假单胞菌感染而言,单一疗法已得到众多专家(非全部)的认可。多黏菌素E(具有足够疗效且罕见肾不良反应)或多利培南可用于治疗涉及MDR假单胞菌的感染。对假单胞菌感染的老年患者而言,除因其肾功能衰退而必须适当调整给药方案外,应慎用含有氨基糖苷的联合疗法,其可能的替代方案是喹诺酮+β-内酰胺(尽管其耐药选择压力可能更高)。

大学英语思政育人体系分析

根据布鲁姆的认知过程层次理论,学生的认知是一个由浅及深、由低到高的过程。在进行大学英语思想政治育人的过程中也应遵循这一规律,先铸造个人层面的精神品质,再培养其对社会层面的关注,进而上升到国家层面的理解和认同,这一点恰好与社会主义核心价值观的三个层面的价值目标和要求相契合。本研究试图运用认知过程层次理论,挖掘大学英语思想政治育人的隐形体系,并对其实现的有效途径进行探索。

喹诺酮类抗菌药的作用机制及耐药机制研究进展

喹诺酮类抗菌药是目前仅次于头孢菌素类药物的第二大类抗感染化疗药物,广泛用于治疗细菌感染引起的系统性疾病。但近10余年来细菌耐药性迅速增加,已引起人们的严重关切。本文描述了喹喏酮类药物的演变,靶酶的结构和功能,抗菌作用机制,讨论了细菌对喹喏酮类药物敏感性降低的三种耐药机制。其中,靶酶介导的耐药性(通过靶酶突变减弱喹诺酮类药物与靶酶的相互作用)是临床最常见和最重要的耐药机制。质粒介导的耐药性是指编码蛋白质的染色体外成分干扰喹诺酮类药物-酶相互作用、改变药物的代谢或增加喹诺酮类药物的外排。染色体介导的耐药性是指孔蛋白的低表达或细胞外排泵的过度表达导致喹诺酮类药物的细胞浓度降低。文章最后对喹诺酮类药物与靶酶的相互作用以及靶酶突变如何产生耐药性进行了讨论。总之,这些最新研究成果对构建可有效对付耐药株的新一代喹诺酮类药物具有重要的指导意义,也为拓宽这类药物在临床上的使用带来了新的希望。