含喹啉结构的氨甲环酸衍生物的合成及生物活性研究

目的设计合成对血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)具有抑制作用的含喹啉结构的氨甲环酸衍生物,并进行体外抗肿瘤活性评价。方法基于分子杂交技术,以氨甲环酸作为连接子,喹啉结构为ATP结合区域,设计了含有喹啉结构的氨甲环酸衍生物。以间位和对位三氟甲基苯胺为原料,分别经取代、环合、水解、脱羧、氯代、亲核取代反应得到相应的羧酸,然后与不同的胺发生缩合反应得到目标化合物8a~8l,测试目标化合物对人肺癌细胞株(A549)的体外抑制活性。结果与结论合成了12个未经文献报道的新化合物,其结构均经HR-MS、^(1)H-NMR确证。体外生物活性评价结果表明,在50μmol·L^(-1)浓度下,除了目标化合物8h外,其他目标化合物对A549细胞生长的抑制率均与阳性对照索拉非尼相当,其中化合物8c、8e和8f对肿瘤细胞生长的抑制率高于阳性对照;在10μmol·L^(-1)浓度下,化合物8f、8h~8l对A549细胞生长的抑制率达50%以上。