恩诺沙星联合用药对MRC-5细胞生长抑制的研究

本研究旨在评价恩诺沙星分别与3种抗菌药(环丙沙星、氟苯尼考和磺胺二甲嘧啶)的联合毒性。选用MRC-5细胞作为细胞模型模拟抗菌药的混合污染对肺细胞的损害,设置多个浓度梯度和混合比例,采用CCK-8方法检测4种抗菌药单药对细胞生长的抑制率及恩诺沙星分别与3种抗菌药混合后对细胞生长的抑制率,而后使用Chou-Talalay方法拟合中值效应曲线,计算出联合指数(combination index,CI)。结果显示,在检测浓度范围内,4种单药对MCR-5细胞的生长抑制率随药物浓度增加均呈阶梯状上升,其中氟苯尼考对MCR-5细胞的生长抑制率较低(<4.5%)。3种二元药物组合的混合毒性均表现出了浓度依赖性和混合比例的依赖性,联合使用恩诺沙星与环丙沙星在高、中剂量组下对MRC-5细胞表现协同毒性(CI<1),极低剂量组下表现为抑制毒性(CI>1);联合使用恩诺沙星与氟苯尼考对MRC-5细胞的毒性主要是相互抑制的(CI>1);联合使用恩诺沙星与磺胺二甲嘧啶对MRC-5细胞的毒性可能表现相互促进(CI<1),也可能表现相互抑制(CI>1),具体表现与给药剂量和浓度比值有关。本研究表明,在抗菌药的毒性评价中,评估抗菌药的联合毒性是有必要的,使用Chou-Talalay方法可快速高效地完成细胞水平上对抗菌药联合毒性的评估。

饲料中海南霉素研究应用现状

海南霉素是一种聚醚类抗生素,主要用来预防和治疗家禽球虫病和作为牛羊等家畜的饲用促生长剂使用,目前应用广泛但相关研究较少。本文对目前该药物的理化性质、作用机理、药效、毒性和检测方法进行了综述。结果表明:海南霉素具有一元酸多醚类结构,对革兰氏阳性菌作用效果好,通过干扰生物膜正常功能和跟球虫竞争与钠钾离子形成络合物起抗虫抗菌和促生长作用。近年来相关应用研究多为复方剂,相关检测方法较少且多为液相色谱–串联质谱方法。由此可知该抗生素的使用趋向于更安全和合理,相关残留分析检测方法仍很欠缺。

恩诺沙星与磺胺二甲嘧啶联合毒性探究

本研究旨在探究恩诺沙星与磺胺二甲嘧啶的联合毒性。选取SD大鼠为试验对象,将其分成6组,每组12只,分别为高剂量联合用药组(500 mg/kg体重)、中剂量联合用药组(250 mg/kg体重)、低剂量联合用药组(50 mg/kg体重)、恩诺沙星单药组(250 mg/kg体重)、磺胺二甲嘧啶单药组(250 mg/kg体重)及对照组(等量0.5%羧甲基纤维素钠溶液),配制相应的药物进行灌胃,最后一次给药1 d后对大鼠进行称重、麻醉、心脏采血并剖检取肝脏组织,然后对大鼠增重率、血常规指标、血清生化指标及肝脏病理学变化几个方面进行分析,并利用SPSS 22.0软件评估2种药物的联合作用效果。结果显示,在雌性大鼠中,高、中剂量联合用药组使大鼠增重率显著下降(P<0.05),雄性大鼠增重率无显著变化(P>0.05);雄性大鼠给药组白细胞数量均显著增加(P<0.05),高剂量联合用药组中性粒细胞和淋巴细胞占比分别表现为显著升高及下降(P<0.05);高、中剂量联合用药组大鼠外周血中谷草转氨酶含量显著增加(P<0.05),且高、中剂量联合用药组肝脏病理切片视野可见不同程度的炎性细胞浸润,并伴有不同程度的损伤。本研究结果表明,恩诺沙星和磺胺二甲嘧啶联用可使毒性增加,对大鼠的免疫系统状态有一定的影响,且能造成一定程度的肝脏损伤,剂量越高影响越大。本研究为恩诺沙星和磺胺二甲嘧啶联合用药机制的研究提供数据支持,并为二者的临床应用提供参考,提示新的食品安全评估应考虑药物联合暴露带来的影响。

动物源食品中抗生素残留检测方法进展

动物源食品中各种抗生素残留对人类和动物健康、食品安全以及环境的潜在危害达成世界共识,相关检测技术不断发展变化、日趋成熟,但也带来了新的机遇和挑战。文章对目前抗生素残留检测方法的最新研究进展进行了调查和综述。结果表明:当前仪器检测法、微生物检测法、免疫测定法和生物传感器法都得到了长足的发展;发展新型检测仪器、研究新的样品前处理材料和技术以及开发多种药物甚至是不同种类的药物协同检测方法为当前残留检测技术的趋势和方向。

四环素的毒性预测与验证

通过虚拟筛选研究四环素的毒性作用,为该药物的安全性评价提供参考数据并为类似结构的化合物毒性评价提供新的参考方法。采用软件预测四环素的毒性作用并通过大数据实验结果进行验证分析,讨论二者之间的契合度。选用以定量毒效模型为基础构建开发的ADMET Predic⁃tor 6.5软件对四环素急性毒性、致突变性、致染色体变异性、致癌性、生殖毒性以及肝脏毒性六个方面进行虚拟预测,并将预测结果与已发表文献实验数据进行比较及综合探讨。结果表明,预测得到该药物的大鼠半致死浓度(LC50)为1092.84 mg/L,远大于软件设置的急性毒性临界值300 mg/L,显示其对大鼠急性毒性作用很低。文献报道其大鼠半致死剂量(LD50)为807 mg/kg,按传统毒性分级方法,该值显示四环素属于低毒药物,该项参数预测结果和实验报道一致。预测认为四环素无致突变性和致癌性,与文献结果契合度较高;预测得到四环素具有致染色体变异性和潜在肝脏毒性,与文献报道基本一致。但预测结果认为四环素不具有生殖毒性,而文献中高剂量四环素对雌雄大鼠均具有生殖毒性,两者契合度较低,可能源于四环素理化性质以及实验条件的影响。研究表明,根据毒效关系建立的预测模型分析四环素的毒性作用具有准确度较高、效率高以及直观性强等特点,可作为类似结构化合物的毒性研究补充方法,且研究结果为四环素的毒性评价提供了数据。

4种饲料及1种饲料添加剂中拉沙洛西钠的高效液相色谱检测方法优化

研究旨在开发能够广泛应用于多种饲料中拉沙洛西钠的检测方法,以期能满足现阶段我国对饲料中此药使用的安全监控需要。以我国现行有效饲料中拉沙洛西钠检测的标准方法和美国分析化学学协会(AOAC)官方标准方法为基础进行方法优化,获得实际应用能力更优的检测程序,并进一步考察方法优化后对各种类型的饲料中拉沙洛西钠含量分析的可行性。方法优化后,采用酸化甲醇涡动提取并稀释,以C18色谱柱和流动相为125 mmol/L醋酸铵溶液-甲醇(15+85,V/V)进行分离,利用荧光法检测。该方法操作简单、灵敏度高、准确度高、重复性好,能够满足多种饲料和饲料添加剂样品中拉沙洛西钠的检测要求。

转录组学方法分析恩诺沙星联合用药对雄性SD大鼠肝脏毒性的研究

为了研究恩诺沙星与环丙沙星、氟苯尼考和磺胺二甲嘧啶三种抗生素的联合毒性及潜在机制,试验将16只雄性SD大鼠分为恩诺沙星+环丙沙星组(E+C组)、恩诺沙星+氟苯尼考组(E+F组)及恩诺沙星+磺胺二甲嘧啶组(E+S组)3个联合用药组和1个对照组(K组),每组4只,联合用药组中每种药物取等量混合制成100 mg/mL药物储备溶液,各组大鼠按体重0.005 mL/g灌服相应的药物储备溶液,对照组大鼠按体重0.005 mL/g灌服相应剂量的0.5%羧甲基纤维素钠溶液,以给药1 d停药2 d为一个用药周期,6个周期后麻醉并脱颈椎处死大鼠,剖检取出肝脏提取总RNA,然后进行转录组测序与分析。以对照组大鼠肝脏基因组作为参考,筛选出差异表达基因并进行GO功能注释和KEGG富集分析。结果表明:与对照组相比,E+C组、E+F组、E+S组分别筛选出2 155,2 130,727个差异表达基因,选择Cyp2e1和Cyp8b1等15个基因进行相对表达量聚类分析。E+C组GO功能主要注释在脂质、脂肪酸及有机酸等物质代谢过程等;E+F组GO功能主要注释在环氧合酶P450途径及激活MAPK次联途径等;E+S组GO功能主要注释在生物黏附、细胞黏附及对含氧化合物的反应等。3个联合用药组的差异表达基因均在细胞色素P450对异生素的代谢这一通路上富集。说明恩诺沙星与其他三种抗生素联用时主要通过影响肝脏中CYP450酶的代谢而产生联合毒性,Cyp2e1和Cyp8b1基因可能是联合毒性产生的关键基因。兽医临床用药需要考虑到抗生素联合毒性的影响,尽量避免将恩诺沙星与三种药物联用。