分子伴侣介导的自噬与疾病的相关研究进展

分子伴侣介导的自噬(CMA)是一种特异性依赖于溶酶体的降解方式。通过靶向底物的KFERQ基序,CMA负责降解约30%的胞质蛋白,包括一系列与肿瘤发生、代谢、免疫和神经退行性疾病相关的蛋白。CMA的功能异常与恶性肿瘤、神经退行性疾病、代谢综合征及免疫功能紊乱等疾病有关。鉴于CMA功能障碍与肿瘤发生及神经退行性疾病的内在联系,CMA被认为是治疗恶性肿瘤和神经退行性疾病的重要靶标。

在MPP^(+)诱导的帕金森病细胞模型中MTERF4的表达变化机制

目的探讨在线粒体转录终止因子MTERF4在帕金森病细胞模型中的表达变化与机制。方法以MPP^(+)诱导SH-SY5Y细胞,建立帕金森病细胞模型,荧光定量PCR及免疫印迹反应检测MPP^(+)处理的SH-SY5Y细胞中MTERF4的mRNA与蛋白水平的表达变化;采用线粒体分离和免疫印迹检测MTERF4在SH-SY5Y细胞中的分布变化;CCCP的使用和线粒体分离检测膜电位在MTERF4转运过程中的作用;蛋白合成抑制剂和蛋白降解抑制剂干预,并采用免疫印迹反应分析检测MTERF4的降解情况。结果在MPP^(+)诱导后,促进了细胞模型中MTERF4的转录,但是蛋白表达减少;MTERF4蛋白合成后转位到线粒体的减少,在胞质中发生降解。结论MTERF4由于转运障碍而不能促进线粒体生物合成,这个过程可能参与了MPP^(+)引起的细胞损伤。