利妥昔单抗治疗儿童原发性肾病综合征的严重药物不良事件分析

目的:通过分析利妥昔单抗(RTX)治疗儿童原发性肾病综合征(PNS)时出现的相关严重不良事件(SAE),探讨RTX治疗儿童PNS时发生SAE的相关危险因素,为临床安全使用RTX提供参考。方法:收集苏州大学附属儿童医院肾脏免疫科2016年12月至2020年12月应用RTX治疗PNS患儿的临床资料,包括患儿性别、年龄、发生SAE的名称及具体临床表现,对可能引起SAE的相关因素,使用Cox回归进行多因素分析。用Kaplan-Meier曲线描述生存变化情况,并采用Log-Rank检验比较生存曲线的差异。结果:共收集44例PNS患儿,起病年龄(4.73±0.35)岁,初始使用RTX年龄(10.16±3.47)岁,随访时间1.50(2.05)年。44例患儿中,12例患儿至少出现1次可能与RTX相关的SAE,其中男10例(83.33%),女2例(16.67%)。超敏反应与感染为较常见的SAE。初始使用RTX的年龄是发生SAE的危险因素。初始使用RTX的年龄每增加1岁,发生SAE的风险减少23.8%。结论:RTX在儿童中,总体安全性较好。年龄越小的患儿使用RTX发生SAE的风险越高。

134例患儿万古霉素临床应用分析

目的分析万古霉素在儿科中的使用情况,促进万古霉素的安全合理使用。方法采用回顾性调查分析方法,统计某院2016年9月1日—2017年8月31日使用万古霉素的314例住院患儿病历资料,收集用药相关信息进行分析。结果 134例患儿共进行192例次万古霉素血药浓度监测,其中男89例(66.42%),女45例(33.58%);来自血液科的患儿占56.72%,初始给药剂量在10～20 mg·kg-1的患儿占92.54%,治疗有效率为88.06%,不良反应主要为皮疹,其发生率为2.99%。病原学检查培养出革兰阳性菌株38株,暂未发现耐万古霉素肠球菌。192例次血药谷浓度中,低于目标浓度范围下限的占66.67%。结论该院万古霉素使用较为合理,但需要关注血药谷浓度不达标的问题,同时需要进一步研究影响万古霉素血药浓度的因素,更好地实行个体化治疗。

基于网络药理学和分子对接技术探讨金银花-连翘药对治疗川崎病的机制

目的基于网络药理学与分子对接技术探讨"金银花-连翘"(Jinyinhua-Lianqiao,JYH-LQ)药对治疗川崎病的主要活性成分与潜在分子机制。方法利用TCMSP数据库筛选"金银花-连翘"药对的主要活性成分及其作用靶标,其中TCMSP数据库中没有靶点信息的化合物应用SwissTargetPrediction数据库进行靶标预测补充。通过OMIM、DRUGBANK、GeneCards以及Disgenet数据库查找与川崎病相关的靶标,建立川崎病相关靶标数据集,与"金银花-连翘"药对潜在作用靶标取交集。利用STRING数据库和Cytoscape软件构建"金银花-连翘"药对-川崎病的交集靶标的蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络图,并利用Cytoscape软件的插件Cytohubba筛选出PPI网络中的核心基因。利用DAVID数据库对"金银花-连翘"药对-川崎病的交集靶标进行GO功能和KEGG通路富集分析。使用Autodock软件进行分子对接验证。结果 "金银花-连翘"药对中共筛选出42个主要活性成分,282个潜在作用靶标。共得到川崎病相关靶标1 127个,其中75个川崎病相关靶标是"金银花-连翘"药对的潜在作用靶标,涉及36个活性成分。IL-6、TNF、PTGS2等17个靶标被进一步筛选为"金银花-连翘"药对-川崎病的交集靶标的PPI网络图中的核心基因。KEGG富集分析显示,"金银花-连翘"药对-川崎病的交集靶标主要富集于TNF信号通路等,进而构建"金银花-连翘药对-活性成分-川崎病靶标-通路"网络图。分子对接结果显示,"金银花-连翘"药对的核心活性成分槲皮素、芦丁、山柰酚、汉黄芩素以及β-胡萝卜素可以对富集于TNF信号通路中的11个核心基因(IL-6、TNF、PTGS2、MMP9、AKT1、CASP3、CCL2、ICAM1、MAPK8、IL-1β以及MAPK1)发挥调控作用。结论研究结果表明,"金银花-连翘"药对治疗川崎病具有多成分、多途径、多靶点作用的特点,涉及抗炎、抗血小板等多个作用,为其治疗川崎病的物质基础和分子机制研究提供了新的线索,也为其临床应用提供了一定的依据。

造血干细胞移植儿童体内伏立康唑与钙调神经磷酸酶抑制剂的相互作用

目的:评价接受造血干细胞移植(HSCT)患儿中伏立康唑与钙调神经磷酸酶抑制剂环孢素(CsA)或他克莫司(FK506)之间的相互作用。方法:采用前瞻性队列研究方法评估31例接受稳定剂量CsA或FK506并开始使用伏立康唑的同种异体HSCT患儿。在伏立康唑用药前和用药后5~8 d测定CsA或FK506的血药浓度,并在稳态下测定伏立康唑的血药浓度,评估伏立康唑给药前后CsA及FK506的血药浓度变化情况。结果:伏立康唑给药后,CsA的浓度/剂量(C/D)值增加了215.75%(10.16%~706.35%),FK506的C/D增加了239.24%(89.66%~615.00%)(P均<0.01)。伏立康唑对CsA和对FK506血药浓度的影响程度相当(P>0.05)。伏立康唑血药浓度与CsA的C/D增幅之间无相关性(P>0.05),而与FK506的C/D增幅呈正相关(P<0.05)。结论:HSCT患儿联用伏立康唑后,CsA与FK506的血药浓度明显增加,且增加幅度存在显著个体差异。

万古霉素不同给药方式对革兰阳性菌颅内感染患儿在静脉血与脑脊液中药物谷浓度及疗效的影响

目的:分析万古霉素不同给药方式对革兰阳性菌颅内感染患儿在静脉血与脑脊液中药物谷浓度及疗效的影响。方法:选取2018年1月—2019年12月苏州大学附属儿童医院神经外科收治的确诊或拟诊为革兰阳性菌颅内感染的25例患儿资料,根据万古霉素给药方式的不同将其分为单纯静脉给药组(n=13)、静脉-脑室联合给药组(n=8)和单纯脑室给药组(n=4);比较3组患儿静脉血与脑脊液中万古霉素谷浓度、总显效率与用药疗程。结果:单纯静脉给药组和静脉-脑室联合给药组患儿在静脉血中具有较高的万古霉素谷浓度,分别为(8.92±3.28)和(9.09±4.15)mg/L;静脉-脑室联合给药组和单纯脑室给药组患儿在脑脊液中具有较高的万古霉素谷浓度,分别为(57.27±40.91)和(88.54±40.61)mg/L。单纯静脉给药组、静脉-脑室联合给药组和单纯脑室给药组患儿的总显效率均较高,分别为84.62%、75.00%和100.00%。在用药疗程方面,单纯静脉给药组患儿疗程最长,为(46.46±12.59)d;而静脉-脑室联合给药组和单纯脑室给药组患儿的疗程较为接近。结论:单纯静脉给药较难使颅内感染患儿脑脊液中万古霉素谷浓度达到较满意的水平,而脑室给药可以较好提高脑脊液中万古霉素谷浓度水平,缩短用药疗程,但其改善程度受个体生理病理状况影响。

儿科患者静脉注射万古霉素的血药浓度及其影响因素分析

目的:分析儿科患者静脉注射万古霉素的血药浓度及其影响因素。方法:选取2017年1月1日—2019年12月31日苏州大学附属儿童医院收治的接受静脉注射推荐剂量的万古霉素治疗(每天40 mg/kg,分3次给药)且行治疗药物监测211例患儿作为研究对象,收集患儿的性别、年龄、感染类型、血尿素氮、血清肌酐和万古霉素谷浓度等临床资料,分析万古霉素血药浓度的影响因素,以及万古霉素对患儿肾功能的影响。结果:患儿的万古霉素血药浓度个体化差异较大,仅38.86%的患儿达到目标谷浓度,54.03%低于目标谷浓度;万古霉素血药浓度与年龄呈正相关(P<0.05),与肾小球滤过率水平呈负相关(P<0.05);年龄和肾小球滤过率水平均是儿童万古霉素血药浓度的影响因素。结论:患儿按指南推荐剂量给予万古霉素静脉治疗,可能不能确保其血药浓度达到目标谷浓度,临床应根据患儿的年龄和肾功能水平进行个性化调整,保证治疗的有效性。

儿科输液门诊中糖皮质激素的使用与安全性分析

目的:分析医院儿科输液门诊静脉用糖皮质激素(注射用甲泼尼龙琥珀酸钠、注射用氢化可的松琥珀酸钠)的使用状况与安全性,为临床儿童合理用药提供参考。方法:采用回顾性调查方法,抽取医院门诊30 d静脉用糖皮质激素输液处方18029张,分析其静脉用糖皮质激素药物使用的临床诊断、患者信息及治疗用药指征的相关性与用药的合理性。结果:抽取的30 d静脉用糖皮质激素处方18029张,占月均输液处方(32714张)的55.11%,其中80%以上处方为呼吸系统疾病用药;静脉用糖皮质激素的品种选择、剂量、给药途径基本符合治疗原则,但仍存在缺少循证证据支持应用激素治疗的情况,尤其是氢化可的松在上呼吸道疾病和感染性疾病中单纯以退热为目的的使用。结论:儿科门诊输液中静脉用糖皮质激素的使用仍不够规范,使用激素类药物退热的情况较为普遍,短期使用应警惕皮疹等不良反应的发生。

类风湿关节炎滑膜的侵袭性及相关机制

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）的疾病特征是关节滑膜炎症持久反复发作，导致关节内软骨和骨的破坏，最终导致关节功能障碍，甚至残疾。半个多世纪前由于类风湿因子（RF）的发现，提出了RA是由于自身抗体引起的免疫反应异常，随后有T细胞介导的特异性的抗原反应、T细胞非依赖性的细胞因子相互作用以及滑膜肿瘤样侵袭性生长学说相继出现。

橙皮素抑制P-选择素诱导的乳腺癌转移作用机制研究

目的探究橙皮素对P-选择素介导的MDA-MB-231乳腺癌细胞转移的影响及其作用机制。方法运用计算机虚拟对接技术体外评价橙皮素与P-选择素的结合能力;采用MDA-MB-231乳腺癌细胞为模型,MTS法观察不同浓度的橙皮素/P-选择素对MDA-MB-231生长能力的影响;ELISA法检测橙皮素对活化的血小板表面P-选择素分泌的影响;黏附实验考察橙皮素对P-选择素介导的MDA-MB-231与内皮细胞黏附的影响;Transwell实验分析橙皮素对P-选择素促进MDA-MB-231乳腺癌细胞迁移的影响;采用Western blotting法考察橙皮素对MDA-MB-231细胞表面糖蛋白(Mucin-1)、整合素(Integrinβ3、β1)及基质金属蛋白酶(MMP-2、MMP-9)蛋白表达的影响;进一步分析橙皮素对MDA-MB-231细胞Integrin-MMP信号通路的影响,阐明橙皮素抗肿瘤转移的作用机制。结果计算机虚拟对接技术证实橙皮素与P-选择素有较好的结合能力;在体外橙皮素能剂量依赖性抑制MDA-MB-231增殖及其与内皮细胞的黏附;橙皮素能降低活化的血小板表面P-选择素的分泌;迁移实验中橙皮素能显著抑制P-选择素介导的MDA-MB-231乳腺癌细胞迁移;降低P-选择素诱导的细胞表面糖蛋白Mucin-1、Integrinβ3、Integrinβ1及MMP-2、MMP-9蛋白的表达。结论橙皮素具有抑制MDA-MB-231乳腺癌细胞生长能力,阻断P-选择素诱导的乳腺癌MDA-MB-231肿瘤细胞迁移以及其与内皮细胞的黏附,其机制为橙皮素通过竞争性结合P-选择素,阻断其与Mucin-1的结合,抑制PI3K-AKT-Paxillin-FAK-Src信号通路,下调P-选择素调控的Integrins及MMP-2、MMP-9表达。

有机阴离子转运多肽4C1介导的肾脏转运及其临床价值

OATP4C1是唯一表达在肾脏的OATP家族转运体,参与多种内、外源性化合物(如甲状腺激素、强心苷类药物、尿毒症毒素等)的跨膜转运,在机体清除过程中发挥着不可替代的作用。本文从OATP4C1的分子生物学基础、主要功能、介导的肾脏转运及其临床价值进行综述,以期从分子水平阐明并预警临床治疗中由转运体介导的药物相互作用及其引发的不良反应,找寻基于药物转运体的疾病治疗新策略,促进临床用药的安全有效。