基于Th2型过敏性炎症的胸腺基质淋巴细胞生成素产生小鼠模型的建立

近年研究发现，胸腺基质淋巴细胞生成素（thymicstro—mallymphopoietin，TSLP）是过敏性炎症一个重要的启动因子，触发DCs介导的Th2型炎症反应。本课题组前期试图从TSLP的角度研究药物抗过敏作用的机制，但发现在现有的过敏性炎症模型中，过敏原攻击后产生明显的炎症反应时，往往TSLP水平已开始降低，难以用于评价药物影响。因此本研究建立了致敏初期TSLP产生的模型，可为探索药物对过敏性疾病初期的作用及其机制提供合适的方法。

玉屏风散抗OVA致小鼠过敏性哮喘的作用研究

目的:观察玉屏风散(YPFS)抗OVA致小鼠过敏性哮喘的作用。方法:建立OVA诱导的小鼠过敏性哮喘模型,第0,14天,分别腹腔注射20μgOVA,自21d时开始雾化吸入0.5%OVA溶液20min,连续7d。空白对照组给予同体积的生理盐水。YPFS低、中、高剂量组每天分别灌胃给予玉屏风散生药3.25,6.5,13g·kg-1,模型组和空白对照组给予同体积生理盐水,阳性药组从雾化期开始腹腔注射地塞米松(DEX)1mg·kg-1。最后一次OVA雾化后24h取血,进行血中嗜酸性粒细胞(Eos)计数,血清中IgE测定;收集支气管灌洗液(BALF)进行细胞计数、分类;取右侧肺组织研磨匀浆,检测细胞因子IL-4,IFN-γ,左侧肺上叶做病理组织学观察。结果:模型组血中Eos及血清中IgE显著增高,BALF中出现大量Eos,肺组织病理显示支气管浆液性渗出,小管上皮细胞脱落,管腔狭窄或闭塞,且肺泡间隔变宽增厚,支气管周围淋巴细胞浸润。肺组织匀浆中IL-4增加,IFN-γ/IL-4显著降低,YPFS各剂量组能降低血中Eos及血清中IgE含量,减少BALF中Eos,减轻上述模型的病理改变。同时降低肺组织匀浆中IL-4含量,提高IFN-γ/IL-4。结论:玉屏风散对OVA导致的过敏性哮喘有明显的抑制作用,表现为降低哮喘小鼠的血中Eos,IgE分泌,肺组织炎症细胞的浸润。同时降低肺匀浆中IL-4的水平,提高IFN-γ/IL-4,抑制Th细胞向Th2极化。

升麻素通过调节2型细胞因子抑制过敏性炎症

目的:建立异硫氰酸荧光素(FITC)诱导的Th2型变应性接触性皮炎(Allergic contact dermatitis,ACD)模型,观察升麻素是否具有抑制过敏性炎症的作用并探讨初步的作用机制。方法:BALB/c小鼠在d1、d2天用FITC溶液腹部致敏皮肤2次,同时给药至d5天(诱导相),d6天用FITC溶液攻击小鼠右耳,24h后测定小鼠耳肿胀程度及小鼠两耳重量,取耳组织做耳病理学检查,同时部分耳组织制备匀浆,用ELISA方法检测IL-4、IL-9、IL-13及IFN-γ的水平。结果:升麻素25 mg/kg、50 mg/kg诱导相给药能显著抑制小鼠耳肿胀;耳组织病理学显示,给予升麻素组小鼠局部组织液的渗出、充血、淋巴细胞浸润等炎症状态明显减轻;同时能显著降低小鼠耳组织匀浆中2型细胞因子IL-4、IL-9、IL-13水平,而对IFN-γ水平未见明显影响。结论:升麻素诱导相给药对FITC诱导的小鼠Th2型变应性接触性皮炎有抑制作用,其作用机制可能与调节2型细胞因子有关。

黄芪甲苷通过抑制Th2型细胞因子减轻变应性接触性皮炎

目的:应用异硫氰酸荧光素(FITC)诱导的Th2型小鼠变应性接触性皮炎的模型,评价黄芪甲苷(AS-IV)对Th2过敏性皮炎的作用。方法:BALB/c小鼠在day 1,day 2用1.5%的FITC溶液致敏腹部皮肤2次,同时给予地塞米松ip剂量为0.67 mg·kg-1,AS-IV(6.25,12.5,25,50 mg·kg-1,ig)至day 5(诱导相给药),day 6用0.5%FITC溶液攻击小鼠耳部皮肤,24 h后测定小鼠耳肿胀程度,耳组织HE染色,同时部分耳组织制匀浆以ELISA方法检测白介素(IL)-4,IL-13,IL-9水平。结果:与正常组比较,模型组小鼠耳肿胀明显,耳组织真皮层明显水肿,炎症细胞大量浸润,Th2型细胞因子IL-4,IL-13,IL-9水平显著升高;黄芪甲苷25,50 mg·kg-1诱导相给药能显著抑制模型的耳肿胀度;病理组织学检查亦显示与模型组比较,给予黄芪甲苷小鼠的耳炎症反应减轻,炎细胞浸润明显减少;同时能显著降低耳组织匀浆中IL-4,IL-13,IL-9水平。结论:黄芪甲苷诱导相给药对FITC诱导的小鼠Th2型变应性接触性皮炎有显著的抑制作用,该作用与抑制Th2型细胞因子的产生有关。

癃闭通颗粒对大鼠慢性前列腺炎模型的影响

目的:研究癃闭通颗粒对慢性前列腺炎模型大鼠的治疗作用以及对正常大鼠的利尿作用。方法:采用消痔灵致雄性Wistar大鼠慢性前列腺炎模型,观察癃闭通颗粒对前列腺液内白细胞数、卵磷脂小体密度、前列腺组织匀浆中IL-8、TNF-α、IL-1β等的影响。采用给予一定水负荷方法,观察癃闭通颗粒对正常大鼠的利尿作用。采用二甲苯致小鼠耳廓肿胀模型和大鼠棉球肉芽肿模型,观察该药的抗炎作用。结果:癃闭通颗粒0.27g/kg～2.40g/kg均可降低前列腺液中白细胞数;0.80g/kg起能升高卵磷脂小体密度;0.80g/kg起能降低前列腺组织匀浆中IL-8、TNF-α、IL-1β的水平。癃闭通颗粒0.80g/kg起对正常大鼠具有利尿作用。癃闭通颗粒2.40g/kg能抑制二甲苯引起的耳廓肿胀;0.27g/kg起抑制模型大鼠的棉球肉芽肿肿胀度。提示癃闭通颗粒主要的效应剂量范围为0.80～2.40g/kg。结论:癃闭通颗粒能抑制大鼠慢性前列腺炎的炎细胞浸润,提高卵磷脂小体密度,降低前列腺组织炎性细胞因子的水平。同时具有利尿作用和抗炎作用,有利于前列腺炎的症状缓解和炎症消除。