抑制MAPK14通过减轻线粒体自噬改善AngⅡ诱导的心房颤动

目的探讨丝裂原激活蛋白激酶14(MAPK14)在血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的大鼠心房颤动(AF)中的作用及潜在机制。方法构建AngⅡ诱导的大鼠AF易感模型,使用SB203580抑制MAPK14的表达,采用彩色超声显像仪器评估左心房内径和左室射血分数等;电生理仪检测心房有效不应期、AF诱发率及AF平均持续时间等电生理指标;透射电镜观察线粒体结构;Masson染色检测左心房纤维化程度;免疫组织化学染色检测微管相关蛋白1轻链3表达;Western blot检测MAPK14、p-MAPK14和线粒体自噬标志parkin及P62的表达水平。结果与对照组相比,AngⅡ组大鼠心房组织中MAPK14和p-MAPK14表达上调(P均<0.005)。与AngⅡ组相比,抑制MAPK14能够改善AF诱发率及AF持续时间(P均<0.0005),并减轻大鼠心房组织的线粒体自噬(P均<0.05),且显著改善心脏和线粒体结构受损(P均<0.05)。结论抑制MAPK14可通过减轻线粒体自噬改善AngⅡ诱导的大鼠AF。

低强度耳屏迷走神经刺激通过减轻心房内质网应激缓解长程起搏诱导的心房颤动

目的探讨低强度耳屏迷走神经刺激(ta-VNS)在长程起搏诱导的心房颤动(Af)犬模型中的作用及潜在机制。方法18只成年健康Beagle犬随机分为3组:假手术组、Af组和Af+ta-VNS组。所有犬均植入右心房快速起搏器,除假手术组不起搏外其余组给予600次/min参数起搏,持续4周。Af+ta-VNS组于4周后给予ta-VNS直至第8周末,其余组给予假刺激。所有实验犬分别于基线期、4周末、8周末采集静脉血检测血清乙酰胆碱、肾上腺素及去甲肾上腺素浓度;评估左/右心房内径和左室射血分数;检测心房有效不应期、Af易损窗、Af诱发率及Af平均持续时间等电生理指标。实验结束后取心房组织行TUNEL染色并检测GRP78、PERK、p-PERK、eIF2α、p-eIF2α、CHOP等内质网应激相关蛋白表达水平。结果血清学检测显示Af+ta-VNS组血清乙酰胆碱水平升高,肾上腺素及去甲肾上腺素水平降低(P<0.05)。在体电生理检测显示,ta-VNS可有效降低Af模型犬的Af易损窗、Af诱发率及Af持续时间并恢复心房有效不应期(P<0.05);同时ta-VNS可有效缩小左/右心房内径、降低心率并恢复射血分数(P<0.05)。分子生物学检测显示,Af+ta-VNS组可有效减少心房肌细胞凋亡,并降低GRP78、PERK、p-PERK、eIF2α、p-eIF2α、CHOP等内质网应激相关蛋白表达水平(P<0.05)。结论ta-VNS可通过抑制内质网应激及心肌细胞凋亡,减轻长程起搏诱导的心房重塑。

单核细胞/高密度脂蛋白胆固醇比值在心血管疾病中的研究进展

近年来,单核细胞与高密度脂蛋白胆固醇比值(MHR)作为一种新型炎症反应标记物广受关注,该指标包含了炎症反应与脂质蓄积两个方面,这二者又是动脉粥样硬化(AS)的两个最基本特征,AS与心血管疾病(CVD)的发生存在着密不可分的联系。现有大量研究证实,MHR是一种可以动态反映炎症趋势的标志物,可以反映血管内的慢性炎症反应,能以非侵入性的方式评估CVD的发生、发展及预后。本文结合近年相关文献就单核细胞、高密度脂蛋白在机体慢性炎症中的作用,以及MHR与CVD的研究现状做一综述。

人诱导多能干细胞在心血管疾病中的应用及研究进展

心血管疾病(CVD)是循环系统疾病的统称,尽管近几十年来CVD在临床研究和治疗方面已取得重大进展,但其仍是全世界高发病率和死亡率的主要疾病。CVD进程中炎症、纤维化等促进了心肌细胞(CM)的凋亡,成熟的CM缺乏损伤后修复及再生的能力,这无疑阻碍了CVD治疗的进展。近年来,人诱导多能干细胞(hiPSC)的发现推动了人类多种疾病的体外研究,为CVD潜在分子机制的探索提供了新方向,hiPSC衍生的CM更是为心肌的修复提供了广阔前景。本文结合近年相关文献,就hiPSC在CVD中的作用及研究现状作一综述。

脉搏波传导速度与中青年原发性高血压患者早期肾损害的相关性及诊断价值

目的探讨臂踝脉搏波传导速度(BaPWV)与中青年原发性高血压患者早期肾损害的相关性及诊断价值。方法对317例中青年原发性高血压患者(年龄18~65岁)进行回顾性研究,采用慢性肾脏病流行合作方程(CKD-EPI)估算肾小球滤过率(eGFR)将高血压病患者分成两组:111例肾功能异常组[eGFR<90 mL/(min·1.73 m^2)]和206例肾功能正常组[eGFR≥90 mL/(min·1.73 m^2)]。检测并比较两组患者BaPWV、血脂组合、血肌酐、尿素氮、空腹血糖、尿微量白蛋白、胱抑素C、同型半胱氨酸等指标,以eGFR<90 mL/(min·1.73 m^2)作为诊断早期肾损害的标准,应用受试者工作特征(ROC)曲线来评价BaPWV诊断中青年原发性高血压患者早期肾损害的敏感度和特异度。结果①肾功能异常组患者的BaPWV、收缩压、血肌酐、尿素氮、胱抑素C、同型半胱氨酸均高于肾功能正常组,差异有统计学意义(P<0.05)。②Pearson相关分析显示:中青年原发性高血压患者中BaPWV与eGFR呈显著负相关(r=-0.339,P<0.05)。经多因素Logistic回归分析,在校正了同型半胱氨酸、尿微量白蛋白、收缩压、舒张压及胱抑素C后,BaPWV仍是原发性高血压患者早期肾损害的独立危险因素(OR=0.998,95%CI:0.997~0.999,P<0.05)。③ROC曲线显示BaPWV的曲线下面积为0.676(95%CI:0.616~0.736),且当BaPWV取1479.5 cm/s时,其诊断效能最高,敏感度为76.7%,特异度为56.3%。结论在中青年原发性高血压患者中BaPWV与早期肾功能损害有关,且BaPWV对诊断中青年原发性高血压患者早期肾损害具有一定的意义,BaPWV>1479.5 cm/s可作为诊断中青年原发性高血压患者早期肾损害的较为敏感指标。

无导线起搏器植入术后急性期心肌损伤的单中心观察性研究

目的观察无导线起搏器植入术后急性期(48 h内)心肌损伤标志物水平的变化情况,并探讨其与固定翼释放次数的相关性。方法采用单中心前瞻性非随机队列研究方法,连续纳入新疆医科大学第一附属医院心脏中心起搏电生理科2021年8月至12月植入无导线起搏器组(A组)及双腔起搏器组(B组)患者,根据无导线起搏器术中固定翼释放次数将A组分为释放1次(A1组)和释放≥2次(A2组)。收集患者术前24 h至术后0、4、8、12、24、48 h血液样本,分别对比A、B组间及A1、A2组间血浆肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌红蛋白(MYO)、肌酸激酶(CK)及肌钙蛋白(cTnI)等心肌损伤标志物水平的变化。结果共纳入140例患者,其中无导线起搏器组60例(男41例),年龄(70.75±11.77)岁,年龄范围36~91岁;双腔起搏器组80例(男47例),年龄(70.54±9.90)岁,年龄范围45~87岁。术后A、B组所有患者术前24 h至术后48 h心肌损伤标志物含量均呈现上升后下降的趋势,与术前相比差异有统计学意义(P<0.001)。至术后48 h,A1组(40例)患者血浆cTnI表达水平与术前相比差异有统计学意义(P<0.001)。其次,A组患者CK-MB、CK、cTnI术后水平高于B组,差异具有统计学意义(P<0.001);A2组(20例)患者CK-MB、CK、cTnI术后水平高于A1组,差异具有统计学意义(均P<0.05)。结论无导线起搏器植入术后急性期(48 h内)心肌损伤标志物水平呈现上升后下降的趋势,且升高程度与无导线起搏器固定翼释放次数相关。

单核细胞与高密度脂蛋白胆固醇比值对中青年原发性高血压患者左心室肥厚的筛检价值

目的探讨中青年原发性高血压(EH)患者单核细胞与高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)比值(MHR)与左心室肥厚(LVH)的关系,并分析其对该人群LVH的筛检价值。方法回顾性分析中青年EH患者(年龄18~<65周岁)294例的临床资料。根据左心室质量指数(LVMI)分为LVH组98例和非LVH(NLVH)组196例。收集超声心动图、血常规、生化指标等结果并计算出LVMI和MHR。用相关性分析和二元logistic回归分析MHR与中青年高血压患者LVH的相关性,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析MHR对该人群高血压LVH的预测价值。结果与NLVH组比较,LVH组的MHR(0.47±0.11比0.33±0.12,t=-9.929,P<0.001)较高,HDL-C[1.05(0.94~1.22)比1.27(1.07~1.47)mmol/L,Z=-5.676,P<0.001]较低。相关性分析显示,LVMI与MHR呈正相关(r=0.381,P<0.001)。多因素logistic回归分析显示,在校正了体质量指数、吸烟、HDL-C等混杂因素后,MHR仍是中青年EH患者LVH(OR=2.914,95%CI 2.084~4.068,P<0.001)的独立危险因素。ROC曲线显示:MHR预测中青年EH患者LVH的ROC曲线下面积为0.831(95%CI 0.782~0.880),MHR最佳切点值为0.37,灵敏度为93.9%,特异度为75.5%。结论MHR与中青年EH患者LVH相关,是该人群发生LVH的独立危险因素,且对其LVH有一定的筛检作用。