羧酸酯酶对酯类药物代谢与肠道毒性的影响

目的 羧基酯酶(CES)是人体中丰富的水解酶之一,在药物代谢中起到重要作用。人体中主要含有CES1和CES2,其人体分布有差异,且底物具有特异性。本论文旨在为CES对酯类药物代谢与肠道毒性的影响提供理论参考。方法 查询文献汇总CES的底物特异性、人体分布、药物代谢总结,阐述羧酸酯酶对酯类药物代谢的影响。结果 CES可以水解酯类前药释放活性药物,但是CES的水解也会引起药物的副作用。CES2的抑制剂可以缓解临床伊立替康引发的肠道毒性。结论 本文系统综述CES对酯类药物代谢与肠道毒性的影响,汇总了CES2的抑制剂,为临床缓解伊立替康引发的肠道毒性提供重要依据。

高海拔地区藏族世居人群高血压患病率及危险因素的流调学研究

探讨高海拔地区世居藏族高血压流行病特征及相关危险因素。方法 回顾性连续纳入近3年就诊的8552例高海拔地区世居藏族作为研究对象,采用门诊问卷调查或住院后住院资料收集等方法。分为高血压组与非高血压组,比较两组一般资料、其他实验室指标,通过二列相关性及对于高海拔地区发生高血压的危险因素筛选使用二元Logistic 回归分析。结果 2581例为高血压患者,高海拔地区世居藏族高血压组患病率为30.2%,不同年龄段的男女性别差异在高血压患病率差异有统计学意义(P<0.05);两组间年龄、性别、BMI分级、SBP、DBP差异有统计学意义(P<0.05); Logistic回归分析,结果显示,男性、年龄增长、海拔高度、BMI、FBG、TC、TG为世居藏族高血压的危险因素。结论 性别、年龄、海拔高度、BMI、FBG、TC、TG与高海拔世居藏族患者高血压发生具有一定相关性,年龄越大、海拔高度越高、BMI、FBG、TC、TG水平越高,患者高血压发生风险越高。

胺碘酮分别联合比索洛尔与美托洛尔治疗收缩性心力衰竭合并室性心律失常效果比较

目的比较胺碘酮分别联合比索洛尔与美托洛尔治疗收缩性心力衰竭并室性心律失常的效果。方法选择2016年1-12月青海省心脑血管病专科医院心律失常科诊治收缩性心力衰竭并室性心律失常患者84例作为研究对象,随机数字表法分为2组,各42例。观察组给予胺碘酮联合比索洛尔治疗,对照组采用胺碘酮联合美托洛尔治疗。治疗12周后,比较2组患者心功能疗效、心律失常疗效、心率(HR)、右室射血分数(RVEF)、QT离散度(QTc)、左室射血分数(LVEF)、N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)、心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)、Barthel评分及6 min步行距离。结果治疗后,观察组心功能及心律失常总有效率均高于对照组(92.86%vs.71.43%,χ~2=6.574,P=0.010;83.33%vs.57.14%,χ~2=6.891,P=0.009),HR、QTc均低于对照组(t=3.958、2.731,P=0.000、0.008),RVEF、LVEF均高于对照组(t=13.998、10.851,P=0.000、0.000);NT-proBNP及cTnⅠ水平低于对照组(t=2.699、10.247,P=0.000、0.000);Barthel评分及6 min步行距离均优于对照组(=4.197、7.960.P=0.000、0.000);在6个月随访中,观察组收缩性心力衰竭并室性心律失常复发率低于对照组[14.29%vs.2.38%,χ~2=3.8 6,P=0.048),而病死率差异无统计学意义(P>0.05)。结论胺碘酮联合比索洛尔治疗收缩性心力衰竭并室性心律失常可有效改善机体心功能,降低NT-proBNP水平,提高预后,疗效优于胺碘酮联合美托洛尔。

琥珀酸美托洛尔缓释片联合缬沙坦治疗老年慢性心力衰竭对血清GDF-15及CypA水平的影响

目的探讨琥珀酸美托洛尔缓释片联合缬沙坦治疗老年慢性心力衰竭对血清生长分化因子15(GDF-15)及人亲环蛋白(CypA)水平的影响。方法将2016年2月至2017年4月该院收治的80例慢性心力衰竭老年患者按照随机数字表法分为对照组和研究组,每组40例,对照组患者在常规治疗的基础上进行琥珀酸美托洛尔缓释片治疗,研究组患者在常规治疗的基础上联合琥珀酸美托洛尔缓释片与缬沙坦治疗。观察2组患者的治疗效果、不良反应,比较治疗前与治疗3个月后的心脏功能、血清GDF-15及CypA水平。结果经过3个月的治疗,对照组、观察组患者的总有效率分别为80.00%、97.50%,差异有统计学意义(χ~2=4.51,P=0.03)。经过3个月的治疗,2组患者的心功能指标均有明显改善(P<0.05),但研究组患者的LVEF、LVESD、LVEDD较对照组改善更明显,2组比较差异有统计学意义(t=11.53、9.46、4.56,P<0.05)。经过3个月的治疗,所有患者的血清GDF-15及CypA水平均有所下降(P<0.05),但研究组患者的CypA、GDF-15水平较对照组下降更明显,差异有统计学意义(t=3.46、51.73,P<0.05)。2组患者治疗期间的不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论琥珀酸美托洛尔缓释片联合缬沙坦可有效治疗老年慢性心力衰竭,降低血清GDF-15及CypA水平,具有较高的安全性,值得在临床进行推广。

用凝胶色谱法在室温下测定聚对苯二甲酸丁二醇酯(PBT)分子量和分子量分布的研究

通过溶度参数等有关理论进行计算、分析及实验验证,找到了邻氯苯酚/氯仿(1/3,ml/ml)可作为聚对苯二甲酸丁二醇酯(PBT)的溶剂和室温淋洗剂。用自行制备的一系列分子量不同的PBT样品标定柱,建立了用凝胶色谱在室温下测定PBT分子量和分子量分布的方法,并得到了PBT和PS在邻氯苯酚/氯仿(1/3,ml/ml)体系中,25.0℃的[η]-M方程。发现在此GPC体系中普适标定法可以适用。

社区药学服务的思考

近年来，随着社区卫生服务体系建设的推进，社区药学服务日益发挥重要作用。药店遍布城乡社区，社区居民自我购药的比例增高，药品的选择随意性增大，在为广大群众提供便利的同时，不合理、不安全用药现象也较为普遍，社区药学服务的重要性逐渐受到关注。当前，一些发达国家的社区药学服务已很普遍，家庭临床药师上门服务，我国社区药学服务起步较晚，相关研究报道较少。本文旨在探讨如何以新的药学服务模式为居民服务，促进用药有效和安全。

高效液相色谱法测定补元合剂中黄芪甲苷含量

补元合剂是一种治疗因放、化疗所致白细胞减少常用的中药复方制剂，由黄芪、生地、枸杞、白术、山药、杜仲、牛膝等组成，具有补中益气、扶正固本的功效。黄芪为补气药（合剂中含黄芪50g/1000ml），性甘温，归肺、脾经，具有补气固表、利尿、收敛之功效，是补元合剂中的君药。黄芪的主要有效成分是甲苷，保证黄芪甲苷的含量才能提高补元合剂的药效。所以，测定黄芪甲苷含量有重要临床意义。作者采用高效液相色谱法测定黄芪甲苷含量，方法简便，结果准确，重复性好。报告如下。

聚2,6-二甲基苯醚树脂分子量分布及其与冲击强度关系的研究

本工作建立了室温下用凝胶色谱法(GPC)测定聚2,6-二甲基苯醚(PPO)树脂分子量、分子量分布的方法。淋洗剂不采用文献申报道的毒性较大者,也不在较高柱温下进行,而采用甲苯(或氯仿)在室温下测定。对样品在甲苯中溶解温度、浓度和稳定性等都进行了系统研究,找到了最优化条件。GPC数据结合改性PPO(MPPO)产品性能测定结果,经仔细分析找到了影响MPPO产品质量的一个重要因素是PPO树脂中低分子量部分含量。它与产品冲击强度有明显的依赖关系。提出了一个从CPC谱图确定低分子量部分含量的方法。

药物洗脱支架治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病效果及对预后的影响

目的观察药物洗脱支架治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病效果及对预后的影响。方法选择2014年5月—2016年2月青海省心脑血管病专科医院心律失常二科诊治的冠状动脉粥样硬化性心脏病患者134例作为研究对象,按照治疗方式的不同分为观察组与对照组各67例,在对患者常规治疗的基础上,观察组采用置入药物洗脱支架治疗,对照组加用阿托伐他汀治疗。对比分析2组患者治疗前后血压(SBP、DBP、PP)、血脂(TC、HDL-C、LDL-C)、炎性因子(IL-6、TNF-α、CRP),MR心肌灌注评分、心功能、血液流变力学指标、冠状动脉造影结果,以及随访1年患者并发症发生情况。结果治疗后2组患者的血压、血脂、炎性因子水平均较治疗前改善(P均<0.01),观察组患者的血压、血脂、炎性因子改善较对照组更明显(P均<0.01);左室代谢总评分、左室灌注总评分、LVEF明显高于对照组(t=3.967、2.053、2.254,P=0.000、0.014、0.026),而LVEDD低于对照组(t=2.077,P=0.040);观察组NpI、Np、Nbh及EAI水平低于对照组(t=20.860、10.360、17.316、12.787,P均=0.000),最小管腔直径大于对照组(t=4.143,P=0.000),直径狭窄程度小于对照组(t=5.648,P=0.000);随访1年观察组患者并发症总发生率20.90%低于对照组的80.60%(χ~2/P=47.772/0.000)。结论在冠状动脉粥样硬化性心脏病治疗中置入药物洗脱支架疗效更显著,且置入药物洗脱支架在近、远期疗效均优于药物治疗。

胺碘酮治疗心力衰竭伴快速房颤的短时疗效观察研究

分析胺碘酮治疗心力衰竭伴快速房颤的短时疗效。方法:选取我院在2019年2月到2020年12月收治的120例心力衰竭伴快速房颤患者,其中60例使用西地兰治疗,纳入对照组;60例使用胺碘酮治疗,纳入观察组,对比两组患者综合治疗效果与指标。结果:治疗总有效率方面,观察组高于对照组(P<0.05);治疗后不同时间心室率方面,观察组小于对照组(P<0.05),有统计学意义;两组患者用药不良反应无统计学意义(P>0.05)。结论:心力衰竭伴快速房颤采用胺碘酮治疗短时疗效显著,安全性高,有重要的临床推广价值。

聚甲基丙烯酸甲酯混合溶剂体系Ⅱ.——在丙酮-水溶液中的粘度

线型高分子的[η]粗略地反映该高分子在溶剂中的形态。在良好溶剂中,溶剂分子与高分子间的相互作用力使高分子线团栓解,因而[η]较大。当溶液中加入沉淀剂,尤其在接近高分子从混合溶剂中沉淀出来的时候,高分子线团将呈极度卷曲,[η]显著减低。

血清促肾上腺皮质激素与老年高血压合并射血分数保留型心力衰竭患者发生心房颤动的关系

目的 探讨血清促肾上腺皮质激素(ACTH)与老年高血压合并射血分数保留型心力衰竭(HFpEF)患者发生心房颤动(以下简称房颤)的关系。方法 前瞻性选取2020年5月至2021年10月于青海省心脑血管病专科医院就诊的老年高血压合并HFpEF患者150例。收集所有患者一般资料、实验室检查指标及房颤发生情况。采用多因素Logistic回归分析探讨血清ACTH与高血压合并HFpEF患者发生房颤的关系。结果 150例患者中,6例随访期间失访、2例随访期间病死,最终纳入142例患者。142例患者中60例发生房颤,房颤发生率为42.2%,将其作为房颤组,其余82例患者作为非房颤组。房颤组入院时收缩压、舒张压及血清N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)、ACTH高于非房颤组(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,血清NT-proBNP[OR=1.348,95%CI(1.123,1.618)]、ACTH[OR=1.262,95%CI(1.026,1.552)]升高是老年高血压合并HFpEF患者发生房颤的独立危险因素(P<0.05)。结论 血清ACTH升高是老年高血压合并HFpEF患者发生房颤的危险因素,即血清ACTH越高,患者房颤发生风险越高。

芪参益气滴丸联合美托洛尔治疗原发性高血压病合并慢性心衰的疗效

目的评价芪参益气滴丸联合美托洛尔治疗原发性高血压病合并慢性心衰(CHF)的临床疗效。方法收集2019年1~12月于我科就诊的100例原发性高血压病合并CHF患者作为研究对象,按照治疗方案分为对照组和观察组,各50例;对照组给予美托洛尔治疗,观察组在对照组基础上联合芪参益气滴丸治疗。采用Yaeger心肺功能测试系统评估患者运动耐量,治疗3个月后,比较两组临床疗效、心功能指标、运动耐量及不良反应发生情况。结果观察组总有效率高于对照组(94.00%vs 80.00%),差异有统计学意义(P<0.05);观察组左室舒张末期内径(LVEDD)、E峰流速/A峰流速(E/A)、左室射血分数(LVEF)、运动时间、最大心率及最大摄氧量改善均优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组不良反应发生率比较(8.00%vs 16.00%),差异无统计学意义(P>0.05)。结论芪参益气滴丸联合美托洛尔在原发性高血压病合并CHF患者的临床效果良好,能够有效改善患者心功能和运动耐量,且不增加不良反应,值得应用。

非瓣膜病心房颤动抗凝治疗现状

非瓣膜病导致的心房颤动的发病率随全球人口老龄化呈逐年升高趋势,可致肢体动脉栓塞,导致较高的致残率、致死率,抗凝治疗已成为基石,同时作为预防卒中的重要环节之一。新型口服抗凝药较华法林有更好的依从性,同时有更低的出血风险,安全性提高,目前已逐渐成为一种全新的选择。随着左心耳封堵技术的日趋完善和成熟,目前对于高卒中风险且有口服抗凝禁忌症无疑是一种安全有效的替代治疗。

青海高原地区不同海拔世居藏族和汉族慢性心力衰竭患者血清N末端脑钠肽前体、超敏C反应蛋白及炎性因子水平变化及其与预后的关系研究

背景心力衰竭患者血清N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)及炎性因子水平存在明显异常,但关于其在青海高原地区不同海拔世居藏族、汉族慢性心力衰竭患者中变化研究报道较少见。目的探讨青海高原地区不同海拔世居藏族、汉族慢性心力衰竭患者血清NT-proBNP、hs-CRP及炎性因水平变化及其与预后的关系。方法选取2013年6月—2015年6月于青海省心脑血管病专科医院住院治疗及高原健康体检中心体检的藏族、汉族慢性心力衰竭患者180例,比较不同海拔、民族患者一般资料(包括性别、年龄、体质量、收缩压、舒张压)及血清NT-proBNP、hs-CRP、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素6(IL-6)水平;随访3年,比较不同临床特征患者3年生存率;青海高原地区世居藏族、汉族慢性心力衰竭患者预后的影响因素分析采用多因素Cox比例风险回归分析,并绘制Kaplan-Merier生存曲线以分析青海高原地区世居藏族、汉族慢性心力衰竭患者生存情况。结果不同海拔、民族患者舒张压及血清NT-proBNP、hs-CRP、TNF-α水平及不同海拔患者IL-6水平比较,差异有统计学意义(P<0.05)。不同纽约心脏病协会(NYHA)分级,血清NT-proBNP、hs-CRP、TNF-α、IL-6水平,海拔及有无高血压、糖尿病、冠心病、高原性心脏病、慢性肾衰竭、贫血患者3年生存率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Cox比例风险回归分析结果显示,NT-proBNP〔HR=0.02,95%CI(0,0.23)〕、TNF-α〔HR=6.45,95%CI(1.47,28.25)〕及海拔{3001~4000 m〔HR=0.23,95%CI(0.06,0.89)〕,>4000 m〔HR=0.31,95%CI(0.11,0.84)〕}是青海高原地区世居藏族、汉族慢性心力衰竭患者预后的独立影响因素(P<0.05)。Kaplan-Merier生存曲线分析结果显示,血清NT-proBNP水平<258 ng/L患者3年累积生存率高于血清NT-proBNP水平≥258 ng/L者(χ2=7.824,P<0.05),血清TNF-α水平<32 ng/L患者3年累积生存率高于血清TNF-α水平≥32 ng/L水平者(χ2=13.817,P<0.01);不同海拔患者3年累积生存率比较,差异有统计学意义(χ2=55.445,P<0.01)。结论青海高原地区海拔越高则世居藏族、汉族慢性心力衰竭患者血清NT-proBNP、hs-CRP、TNF-α、IL-6水平越高,且汉族患者高于藏族患者;高血清NT-proBNP、TNF-α水平及高海拔是青海高原地区世居藏族、汉族慢性心力衰竭患者预后不良的危险因素。

青海高原地区藏汉世居人群慢性心力衰竭患病率调查

目的探讨青海高原地区不同海拔高度的藏汉世居成年人群中慢性心力衰竭(简称心衰)的患病率与分布特征。方法选取2012年1月至2015年6月青海省西宁、海东2个市和玉树州、海西州、海北州、海南州、黄南州、果洛州6个州共48个县(海拔1800~3000 m、3001~4000 m及4000 m以上3个区间),且在青海省心脑血管病专科医院进行体检的10627例高原健康体检者为研究对象。统计不同民族(藏、汉族)、性别、年龄组人群的心衰患病率,并分析慢性心衰合并高血压、冠心病、肺源性心脏病、高原性心脏病、心脏瓣膜病等疾病的比例。结果调查人群慢性心衰的总体患病率为4.84%,其中男性患病率为5.24%,女性为4.43%,汉族为5.88%,藏族为3.87%,汉族患病率高于藏族(P<0.05);18~44岁、45~59岁、60~74岁、75岁及以上各年龄组的心衰患病率分别为1.76%,3.62%,6.11%,7.88%,随着年龄的增加,心衰患病率逐渐升高;海拔1800~3000 m、3001~4000 m、4000 m以上地区的心衰患病率分别为3.04%,4.36%,7.14%,随着海拔的增加,心衰患病率逐渐升高。慢性心衰患者合并高血压、冠心病、糖尿病、肺心病、心脏瓣膜病的比例均随着年龄、海拔的增加而升高,差异有统计学意义(P<0.05);除肺心病、心脏瓣膜病外,汉族心衰患者合并其他疾病的比例均高于藏族,差异有统计学意义(P<0.05)。结论随着年龄及海拔的增加,青海高原地区人群的心衰患病率呈上升趋势,且藏汉族间患病率有差异。青藏高原青海地区慢性心衰患者合并心血管基础疾病的比例与不同海拔高度、不同年龄阶段及不同民族有关。