人类白细胞抗原-B特异性抗原表位Bw4对丙型肝炎病毒感染的影响

目的探讨人类白细胞抗原（HLA）-B分子特异性抗原表位Bw4对HCV感染病情进展的影响。方法有偿献血途径感染HCV的患者86例纳入研究，ELISA法检测患者血清HCVIgG和HCVIgM，实时RT—PCR检测患者血HCVRNA，序列特异性PCR扩增技术（SSP—PCR）进行HIA分型。计数资料比较采用行×列χ^2检验，两组计量资料比较采用独立样本t检验。结果86例HCV感染者中，BW4／4纯合子29例，占33．7％；BW4／6杂合子38例，占44．2％；BW6／6纯合子19例，占22．1％。Bw4／4纯合子、Bw4／6杂合子、BW6／6纯合子患者HCV RNA水平分别为（3．98±0．32）、（5．22±0．29）和（5．04±0．38）lg IU／mL，Bw4／4纯合子患者HCV RNA明显低于Bw4／6杂合子、Bw6／6纯合子组（t=2．821，P=0．0063；t=2．106，P=0．0407）。Bw4／4纯合子、Bw4／6杂合子、BW6／6纯合子HCV感染者中，自然清除率分别为58．6％、26．3％及21．0％，Bw4／4纯合子者HCV自发清除率明显高于Bw4／6杂合子、BW6／6纯合子患者（χ^2=7．135，P=0．008；χ^2=6．583，P=0．010）。携带Bw4／4纯合子抗原表位的HCV感染者发生病毒自发清除的可能性是Bw4／6杂合子及BW6／6纯合子的4．351倍（OR=4．351，95％CI：1．676～11．294）。结论携带Bw4／4纯合子的HCV感染者，病毒载量较低、病毒自发清除率较高，Bw4抗原表位对HCV感染具有一定的保护性。

HLA—B宽特异性抗原表位Bw4对HCV特异性T细胞反应影响分析

目的探讨HLA-B分子宽特异性抗原表位Bw4对丙型肝炎病毒（HCV）特异性T细胞反应的影响。方法以有偿献血途径感染HCV患者86例为研究对象，采用聚合酶链反应-序列特异性引物（PCR．SSP）方法，进行HLA分型。采用ELISPOT技术观察HCV非结构蛋白NS3、NS4及NS5诱导T细胞分泌IFN-γ反应。结果86例HCV感染者中Bw4／4纯合子患者29例（33．7％）、Bw4／6杂合子患者38例（44．2％）、Bw6／6纯合子患者19例（22．1％）。Bw4／4纯合子、Bw4／6杂合子、Bw6／6纯合子HCV病毒载量分别为（3．98±0．32）Log（IU／m1）、（5．22±0．29）Log（IU／m1）、（5．04±0．38）Log（IU／m1），3组比较，HCV病毒载量差异具有统计学意义（P=0．0153）。24例患者进行HCV非结构蛋白（NS3、NS4、NS5）诱导T细胞分泌IFN-γ反应，Bw4／4纯合子组HCV特异性T细胞反应率为50％（5／10），反应强度中位数为70SFU／10。PBMC（0—2020SFU／10。PBMC），非Bw4／4纯合子组中，HCV特异性T细胞反应率为14．28％（2／14），反应强度中位数为0SFU／10。PBMC（0—200SFU／10。PBMC）。两组比较，Bw4／4纯合子组反应强度明显高于非Bw4／4纯合子组，差异有统计学意义（P=0．0450），前者HCV特异性T细胞反应频率高于后者，差异接近有统计学意义（P=0．069）。在Bw4／4纯合子组，HCV以NS5诱导的T细胞反应为主体，其反应频率为50％（5／10），非Bw4／4纯合子组，NS5反应频率仅为7．14％（2／14），两者比较差异接近具有统计学意义（P=0．050）。结论携带Bw4／4纯合子HCV感染者，病毒载量较低，HCV特异性T细胞反应较强。Bw4可能通过增强HCV特异性T细胞免疫，进而产生对抗HCV复制的作用。