肺癌类器官在肺癌精准医学的应用及其研究进展

分子检测技术的不断进步极大地推动了肺癌精准医学的发展,但是肿瘤的异质性与肿瘤的转移、复发和耐药密切相关,并且具有同一基因突变的不同肺癌患者采用不同的治疗策略会呈现出一定的疗效差异,因此现代精准医学的发展亟需通过个性化的肿瘤模型来精准制定个性化的治疗策略。肺癌类器官(lung cancer organoid,LCO)能够高度模拟肿瘤在体内的生物学特征,促进抗体药物偶联物等创新药物在肺癌精准医学的应用。随着LCO与肿瘤微环境共培养模型和微流控芯片等组织工程技术的发展,LCO可以更好地保留肿瘤组织的生物学特征和功能,进一步提高高通量和自动化药物敏感性实验。本文结合了最新的LCO研究进展,总结了LCO在肺癌精准医学中的应用进展与挑战。

肺微小脑膜上皮样结节——认知进展与争论

肺微小脑膜上皮样结节(minute pulmonary meningothelial-like nodules,MPMNs)是一种与脑膜上皮有相似病理学特征的肺部良性小病灶,和恶性肿瘤有相似的影像学表现,可在临床上导致误诊。关于MPMNs的发病机制尚未达成共识,有观点认为MPMNs可能是一种反应性增生,也有观点认为MPMNs与中枢神经系统脑膜瘤有共同的起源和分子机制。了解MPMNs的特征,深入研究其发病机制,有助于提高对该病的认识和诊断水平。本文就MPMNs的临床、病理、影像学特点以及鉴别诊断和发病机制进行综述,并全面分析了其发病机制的研究进展,对进一步探索提出展望。

DNA甲基化在肺癌发生及预后中作用的研究进展

肺癌是中国发病率和病死率第一的肿瘤,早期复发是预后不良的主要原因。现存的预后指标不足以满足临床需要,亟需寻找可靠的预后指标。DNA甲基化是肺癌发生发展中最主要的表观遗传学改变,随着高通量测序技术的进展,其稳定易检测的特质在肺癌患者的预后预测中有着极大的临床应用价值。

下呼吸道及肺癌内菌群与肺癌发生发展的关系及其临床应用

由于16S rRNA测序技术的发展,长期以来被认为是不存在的下呼吸道菌群也逐步被揭示出来。这些微生物与疾病(如肿瘤)的相关性是近年来的研究热点。由于肿瘤周围环境中的菌群会进入肿瘤内部,研究者们也开始关注肿瘤内菌群的生物学行为以及其与肿瘤的相互作用。在这篇综述中,我们展示了下呼吸道菌群的特点,并总结了近年来关于这些菌群与肺癌关系的相关研究成果。同时,我们也对肿瘤内菌群的基本特征进行整理,并着重阐述肺癌内菌群的特点及其与肺癌发生、发展的关系。最后,我们综述了下呼吸道和肺癌内菌群在临床上的转化应用方向,并汇总了样本采集、测序和控制污染的要点,希望为肿瘤的早筛和治疗提供新的思路。

MOOCs在医学教育领域中的现状分析和展望

目的分析医学教育领域中慕课课程(MOOCs)现状和展望发展趋势。方法检索Pub Med、CNKI、Google Scholar和Coursera等网络资源,以MOOCs和医学教育为关键词,总结MOOCs在全球医学教育领域中与医学生、医学考试和新型医学教育方法的融合现状。结果全球范围内仅有很少的医学院校的医学专业课程与MOOCs相融合的案例,在理论和实践层面的探索均少有报道。结论医学教育需要从MOOCs的崭新角度全方位进行认识和推动。

非小细胞肺癌患者PIK3CA基因与其他致癌基因共突变

目的研究中国非小细胞肺癌患者PIK3CA基因与其他致癌基因共突变现象及特点。方法 2009年9月至2012年4月全国25家医院病理证实为非小细胞肺癌并进行基因突变检测的患者纳入本研究。收集和分析9个基因位点数据,包括PIK3CA E9、PIK3CA E20、KRAS E2、KRAS E3、BRAF,以及EGFR E18、E19、E20、E21。结果在纳入研究的5125例患者中,有161例(3.14%)存在多个突变,其中77例存在PIK3CA突变,包括50例E9突变和27例E20突变。与PIK3CA共存的其他致癌基因突变位点包括KRAS E2(11例)、KRAS E3(1例)、BRAF(2例)、EGFR E18(4例)、EGFR E20(5例)、EGFR E21(28例)和EGFR E19缺失突变(37例)。在存在PIK3CA共突变的病例中,E9与E20相比,更容易产生共突变现象;与EGFR E20相比,更易与EGFR E21的L858R型突变共存。在PIK3CA E20突变中,H1047R型突变较H1047L型更为常见。与PIK3CA共突变的KRAS突变经常出现在E2的G12位点。BRAF V600E突变也存在与PIK3CA共突变的倾向。结论 PIK3CA是中国非小细胞肺癌常见的共突变致癌基因,其E9与E20突变相互排斥,但均可与其他致癌基因同时存在。其在肺癌发生发展中的作用和对患者预后的意义有待进一步研究。

肋间神经冷冻术与自控镇痛对开胸术后早期镇痛效果的比较

目的比较开胸术后早期3种新镇痛方法的疗效,探求最佳镇痛方案。方法 81例开胸术后患者,随机分为3组,分别采用患者自控镇痛静脉给药(patient controlled intravenous analgesia,PCIA)、患者自控硬膜外给药(pa-tient controlled epidural analgesia,PCEA)及肋间神经冷冻术(intercostal nerve cryoanalgesia,INC)镇痛,根据视觉模拟评分法(visual analogue scales,VAS)进行手术日及术后3日疼痛评分,同时用量表对3种镇痛方法的不良反应进行评价。结果 PCEA组与PCIA组比较,所用镇痛药剂量差异无统计学意义(P>0.05),但用药次数明显减少(P<0.01);VAS评分示PCEA组镇痛效果明显优于PCIA和INC组(P<0.01)。术后第2、3天PCEA组较INC组自行排痰能力显著提高(P<0.01),PCIA组亦较INC组明显提高(P<0.05)。PCIA组的不良反应显著高于PCEA和INC组(P<0.01),INC组不良反应显著低于PCIA和PCEA组(P<0.01)。综合评估指标显示PCEA组显著优于PCIA和INC组(P<0.01)。结论开胸术后早期PCEA的镇痛效果最好,不良反应较低,患者排痰能力最强,综合评价最高,是3种镇痛方法中的最佳选择。

胸腺类癌诊断及治疗策略进展

胸腺类癌是一种病因不明和分类方法尚未统一的少见神经内分泌肿瘤,其临床症状缺乏特异性,可表现为无症状、局部压迫表现、内分泌异常和副肿瘤综合征等。虽然,胸腺类癌在CT和PET/CT上无特征性表现,但影像学检查为胸腺类癌的临床分期提供了重要依据。作为神经内分泌肿瘤分级的重要工具,Ki67指数在胸腺类癌分级中的应用也值得深入研究。目前胸腺类癌主要依靠病理进行诊断,免疫组化则为鉴别诊断提供重要参考。在治疗方面,根治性切除肿瘤为首选治疗方案,而随着分子药理的发展,靶向治疗也逐渐成为可能。

埃克替尼在伴有 EGFR 敏感突变Ⅱ~ⅢA期非小细胞肺癌术后辅助治疗的应用

1文献来源He J,Su C,Liang W,et al.Icotinib versus chemotherapy as adjuvant treatment for stageⅡ-ⅢA EGFR-mutant non-small-cell lung cancer(EVIDENCE):A randomised,open-label,phase 3 trial[J].Lancet Respir Med,2021,9(9):1021-1029.2证据水平1a。3背景以铂类为基础的辅助化疗是Ⅱ~ⅢA期非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)患者的标准治疗方案。

过表达miR-145-5p通过下调IGF1R抑制食管鳞状细胞TE-10细胞的恶性生物学行为

目的:探究miR-145-5p对食管鳞状细胞癌TE-10细胞增殖、侵袭、迁移和上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)等恶性生物学行为的分子机制。方法:q PCR法检测miR-145-5p在食管鳞状细胞癌细胞和正常食管上皮细胞中的表达水平。采用双荧光素酶报告基因实验检测miR-145-5p与胰岛素样生长因子1受体(insulin-like growth factor 1 receptor,IGF1R)的靶向调控关系,Western blotting检测IGF1R蛋白和EMT相关蛋白的表达,CCK-8法和Transwell检测miR-145-5p/IGF1R分子轴对TE-10细胞增殖、侵袭、迁移的影响。结果:miR-145-5p在3株食管鳞状细胞癌细胞中低表达且在TE-10细胞中表达最低(P<0.01或P<0.05)。过表达miR-145-5p可显著抑制TE-10细胞的增殖、侵袭、迁移和EMT进程(P<0.01或P<0.05)。双荧光素酶报告基因证实miR-145-5p靶向下调IGF1R表达(P<0.01)。回复实验进一步证实,与单独过表达IGF1R相比,同时过表达miR-145-5p和IGF1R能显著缓解IGF1R对TE-10细胞的增殖、侵袭、迁移和EMT进程的促进作用(P<0.01或P<0.05)。结论:过表达miR-145-5p通过靶向下调IGF1R进而抑制了食管鳞状细胞癌TE-10细胞的增殖、侵袭、迁移和EMT进程。

循环肿瘤细胞中不同表型细胞FGFR1基因表达程度与非小细胞肺癌临床病理特点相关性研究

背景与目的目前检测非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)术后患者复发转移的方法均具有一定的滞后性及片面性。本研究总结分析了30例NSCLC患者外周血循环肿瘤细胞(circulating tumor cell,CTC)及成纤维细胞生长因子受体1(fibroblast growth factor receptor 1,FGFR1)表达情况与临床病理之间的关系,以期能够为肿瘤复发转移的检测提供新思路。方法分析北京协和医院胸外科2016年11月-2017年6月30例NSCLC患者临床资料及CTC检测数据并进行相关性分析。结果相关性数据分析可得,外周血CTC细胞阳性率与吸烟史相关(P=0.016),病理类型与CTC阳性率及FGFR1表达情况之间无明显关联(P=0.202,P=0.806),不同类型CTC细胞FGFR1表达情况并无明显差异(P=0.094)。结论 CTC阳性率与NSCLC患者吸烟史相关,不同病理类型NSCLC中CTC分类及FGFR1表达情况无明显差异,不同类型CTC之间FGFR1表达情况无明显差异。我们期待着更大样本量及纳入随访数据后可得出与CTC及FGFR1基因表达相关的更多具有临床应用意义的结论。

髂肋肌平面阻滞在胸腔镜手术镇痛中应用一例

筋膜间隙平面阻滞能够相对快速、安全、简单地完成,可为胸腔镜手术疼痛提供有效的镇痛。但已报道的方法在临床应用中存在一定问题。本研究探索并定义了一种全新的筋膜间隙平面阻滞方法-髂肋肌平面阻滞,并通过回顾尸体标本染色及临床应用情况探讨该方法的安全有效性,以期为胸腔镜手术围手术期镇痛提供新的方向。

基于核心胜任力的360°评价体系的构建及其在临床医学博士后培养中的应用

目的探索建立适合高层次、复合型医学人才培养的临床医学博士后培养评价体系。方法以360°评价法为理论基础,采用文献综述法、专家咨询法等方法构建基于“住院医师核心胜任力”的360°评价体系,并用于北京协和医院临床医学博士后的培养评价。结果最终构建了基于“住院医师核心胜任力”的360°评价体系,包括评价者、评价维度、评价指标、评分标准等内容。结论基于“住院医师核心胜任力”的360°评价体系可全面、直观地体现临床医学博士后的胜任力发展情况,且可有针对性地制订改进方案,持续提升临床医学博士后的核心胜任力,为医学人才评价体系的改革和完善提供依据。

标准化病人应用于医学教育过程中的标准化与质量控制

标准化病人（standardized patient,SP）又称模拟病人、病人演员或病人指导者,指经过训练能恒定、逼真地模拟临床病人情况,在临床能力测试中扮演病人、教师和评估者等多重角色的正常人或病人.SP由南加利福尼亚大学神经病学教授巴罗斯（Barrows）于1963年创设,目前在国内外医学院校中已被广泛用于对医学生和医生临床能力的教学、评估及职业素养培育等领域,如美国执业医师考试、香港外科学院住院医师第三阶段考试,以及本院的诊断学教学和毕业考试等.

多媒体教学、模拟训练与动物实验结合用于外科操作技能培训

目的探索有效的外科操作技能培训方法。方法筹建临床模拟教学中心,并自制多媒体教学课件,将多媒体教学、模拟训练与传统的动物实验结合,应用于八年制临床医学生的外科操作技能培训。结果教学方法改革后,医学生的外科技能操作考核成绩明显提高(91.8±3.4 vs 94.4±2.3,P<0.05),学生和临床带教医生均对教学改革的成果表示肯定。结论多媒体教学、模拟训练与动物实验相结合的教学探索,初步取得了良好的效果。

PET在非小细胞肺癌患者术前N分期的价值

目的:探讨正电子发射断层显像(fludeoxyglu-cose positron emission tomography,FDGPET)检查在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)术前纵隔淋巴结及肺门淋巴结癌转移方面的判定价值。方法:将术前作全身PET检查的62例非小细胞肺癌患者,行肺癌切除及淋巴结清除后得到的病理结果,与术前PET检查结果相对照,从敏感性、特异性和准确率方面得出结论。结果:PET对术前NSCLC患者纵隔淋巴结癌转移的评估中,其敏感性约为85.7%,特异性约为93.7%,准确率约为91.9%;PET对术前NSCLC患者肺门淋巴结癌转移的评估中,其敏感性约为54.2%,特异性约为89.5%,准确率约为75.8%。结论:就无创性检查而言,在NSCLC患者术前的"N"分期中,PET检查是目前最好的辅助手段,对帮助临床医师术前评估NSCLC患者的临床分期、制定治疗策略有一定的价值。

原发性气管肿瘤的外科治疗

目的总结原发性气管肿瘤的临床特点和外科治疗策略。方法回顾性分析北京协和医院自1991年12月～2012年2月收治的30例原发性气管肿瘤的临床资料,其中恶性肿瘤占28/30,腺样囊性癌占18/30,鳞癌占5/30,其他肿瘤占7/30。对其中资随访资料完整的28例进行统计学分析Kaplan-Meier法计算生存曲线,对可能的预后危险因素进行Log-Rank检验分析。结果原发性气管恶性肿瘤的5和10年生存率分别为56.0%和18.7%。腺样囊性癌患者的显微镜下无残留切除率显著低于其他恶性肿瘤(x2=7.667,P<0.05)。手术切缘阳性与否对于生存的影响组间无差异。术后放疗与否对于生存的影响组间无差异。结论原发性气管肿瘤起病隐匿,临床少见,手术切除是首选的治疗方法。

纵隔功能性嗜铬细胞瘤5例诊治分析

为了探讨有内分泌功能的纵隔嗜铬细胞瘤的临床表现、定性和定位诊断、治疗措施及临床效果,回顾性分析我院诊治的5例纵隔功能性嗜铬细胞瘤,其中后纵隔肿瘤2例,中纵隔肿瘤3例。结果:5例患者术前均得到了明确的定性和定位诊断;5例患者均顺利做了肿瘤的手术切除(3例在体外循环下),术后病理得到了证实;术后所有患者的临床症状恢复正常。初步研究结果提示,手术切除是治疗纵隔功能性嗜铬细胞瘤的最佳手段,而术前明确的定位诊断是保证手术成功的关键;除传统的定位方法外,奥曲肽(99mTc-TOC)显像技术在定位诊断上更准确。

慕课课程对医学教育系统各层次的影响

慕课课程（massive open online courses,MOOCs）正在全球教育系统各个领域迅速发展并广泛应用,但由于医学教育的特殊性,MOOCs在全球医学教育领域尚处于探索阶段[1]。本文回顾性分析MOOCs对全球医学教育系统各个层次的影响,并对MOOCs应用于中国医学教育的未来进行展望。慕课课程与现代医学教育融合现状当前,

胃肿瘤术后早期肠内营养的临床观察

目的:探讨胃肿瘤病人术后早期应用肠内营养(enteralnutrition,EN)的可行性、安全性及临床疗效。方法:在20伴营养不良的胃部肿瘤病人中,采用术后早期EN,分别在营养支持前,后测定体重(BW)、体质指数(BMI)、血浆白蛋白(Alb)、前白蛋白(PreA)、转铁蛋白(TFN)、免疫球蛋白、淋巴细胞计数、C反应蛋白(CRP)、肝肾功能、胃泌素(GAS)、胃动素(MTL)、胆囊收缩素(CCK)水平,同时观察者的生命体征、胃肠道功能等恢复状况,以及有无胃肠道不良反应和术后并发症。结果:所有患者均可安全耐受了术后早期肠内营养,无严重不良反应。病人Alb、PreA、免疫球蛋白、细胞免疫功能、GAS、MTL水平于术后第7天即恢复正常,TFN、CCK水平则较术前明显升高。结论:胃肿瘤术后采用早期EN,而且安全、可靠,能即期改善病人营养不良状态,并缓解肿瘤和手术创伤所导致的免疫功能紊乱,有利于恢复护胃肠道功能。