卵巢癌铂类化疗耐药的分子机制研究进展

铂类药物是卵巢癌最有效的化疗药物之一,虽然铂类化疗的初始反应高达80%,但耐药性很常见。在大多数晚期患者中,最终复发和死亡是由获得性耐药所引起。卵巢癌化疗耐药性是影响其治疗效果的重大障碍,然而化疗耐药其病因不清、机制复杂,是临床及科研中急需解决的难点和热点。因此,卵巢癌耐药机制的研究将为卵巢癌化疗的探索及研发提供依据。现关于卵巢癌铂类耐药的分子机制进行综述。

两因子期权定价模型的条件蒙特卡罗加速方法

对一类随机波动率模型下的欧式期权定价问题,首先推导出条件蒙特卡罗方法的计算框架,然后基于鞅表示定理构造了一类有效的控制变量.数值实验结果表明:结合鞅控制变量的条件蒙特卡罗方法有效地减小蒙特卡罗模拟误差,对模型参数的依赖性小.

美式期权定价的数值方法

介绍了定价美式期权的几种常见数值方法.对最近几年的主要研究成果做了简单的介绍和比较,并给出了数值算例.特别回顾了美式期权定价的蒙特卡罗模拟加速方法.

子痫前期患者胎盘组织中Endoglin的表达及意义

目的研究不同程度子痫前期患者胎盘组织中Endoglin的表达及意义。方法随机选择子痫前期患者60例(重度子痫前期患者40例,轻度子痫前期患者20例),另选同期住院的正常孕妇30例为正常对照组。采用流式细胞技术检测2组胎盘组织中Endoglin的表达。结果子痫前期组Endoglin的表达高于对照组(P<0.05);且重度组Endoglin的表达升高更为明显(P<0.05)。子痫前期胎盘组织中Endoglin的表达与疾病的严重程度呈正相关(P<0.05),相关系数为0.713。结论子痫前期患者胎盘组织中Endoglin的表达情况与疾病严重程度呈正相关。

原因不明性习惯性流产细胞免疫功能变化及妊娠后主动免疫治疗

目的:探讨原因不明性习惯性流产(UHA)患者细胞免疫功能变化及妊娠后治疗的疗效。方法:采用流式细胞仪对36例UHA患者和36例正常未孕妇女(NNP)外周血Ca_4、CD_8、CD_(56)细胞进行检测;对168例已妊娠者,120例采用小剂量丈卡淋巴细胞进行主动免疫治疗,48例生理盐水0.8mL作为对照。对治疗组36例检测治疗前后Ca_4、CD_8、CD_(56)细胞的变化。结果:UHA组CD_8细胞百分比低于NNP组(P<0.01);UHA组主动免疫治疗后CD_8细胞百分比较治疗前明显上升(P<0.01);CD_4/CD_8比率及CD_(56)细胞百分比明显下降(P<0.01);治疗组妊娠成功率为93.3％,对照组妊娠成功率为31.3％。两组比差异显著(P<0.01)。结论:UHA患者存在细胞功能紊乱;主动免疫治疗可诱导CD_8细胞增殖,使细胞免疫功能抑制。亦可诱导CD_(56)细胞减少;实验采用的妊娠后主动免疫治疗的有效性。

习惯性流产患者精神状况探讨

采用习惯性流产妇女问卷，抑郁自评量表、焦虑自评量表、症状自评量表，对42例习惯性流产妇女和42例正常生育妇女（对照组）的精神状况进行了测评。结果：习惯性流产妇女90．5％感到精神压力，害怕再次妊娠流产，比对照组精神症状多，抑郁程度重，焦虑频度高。提示习惯性流产可能与精神心理因素有关；在对习惯性流产患者进行躯体治疗的同时，应提供心理疏导。

基于最大熵的新型冠状病毒代际间隔分布估计

传染病代际间隔τ对于探究病毒传播规律具有重要的理论与实用价值,而通常其概率分布函数是未知的。因此,尝试利用最大熵方法推断代际间隔分布函数的最概然形式,详细分析了全球20个国家4986个新型冠状病毒病例信息,在充分考虑样本多样性的基础上估计了该病毒代际间隔的总体均值和方差,然后基于此方法推定了全球新型冠状病毒代际间隔分布函数并以此计算了中国的基本再生数。研究结论有助于进一步客观地分析病毒传播特征,为制定常态化疫情防控对策和相关领域研究提供重要的参考价值。

母血浆及脐血内皮素-1与妊高征合并羊水过少、胎儿宫内发育迟缓的关系

目的 探讨内皮素 - 1(ET - 1)在妊高征合并羊水过少、胎儿宫内发育迟缓发病中的作用。方法 采用放射免疫法检测 30例妊高征患者 (妊高征组 ) 18例妊高征合并羊水过少组 (羊水过少组 ) 12例妊高征合并IUGR患者 (IUGR组 )及 30例正常妊娠妇女 (正常组 )的血浆ET - 1及新生儿脐静脉血ET - 1水平。结果 (1)妊高征组、羊水过少组、IUGR组孕妇血液中ET - 1含量显著的高于正常组 ;妊高征组、羊水过少组、IUGR组婴儿脐静脉血ET - 1含量显著的高于正常组 ;妊高征组、羊水过少组、IUGR组间孕妇血液中ET - 1含量及婴儿脐静脉血间ET - 1含量无显著差异。 (2 )正常组婴儿脐静脉血ET - 1含量不随母血ET - 1值升高而显著升高 ,两者不存在显著相关 (r=0 .0 8) ;妊高征组 (r =0 .91)、羊水过少组 (r =0 .95 )、IUGR(r =0 .98)组婴儿脐静脉血ET - 1含量均随母血ET - 1值升高而极显著升高 (P <0 .0 1)。结论 ET - 1增高可能是妊高征患者易并发羊水过少、IUGR的原因之一。

孕产期颅内静脉栓塞患者脂质代谢及血液流变学变化

目的:探讨孕产期颅内静脉栓塞的发病因素.方法:对31例孕产期颅内静脉栓塞患者酶法测定甘油三酯(TG),低密度脂蛋白(LDL),高密度脂蛋白(HDL),并行血液流变学检查;另选30例正常孕产期妇女测定相同指标作为对照组.结果:血液流变学检查示孕产期颅内静脉栓塞患者静脉体外血栓长度、全血粘度、纤维蛋白原定量、红细胞比积,均高于对照组(P<0.01).结论:孕产期颅内静脉栓塞患者脂质代谢和血液流变学均有变化,血液高凝和血脂增高与本病发生有关.

卡前列素氨丁三醇与排式缝合术联合应用预防凶险型前置胎盘剖宫产产后出血的研究

目的：探讨卡前列素氨丁三醇与排式缝合术联合应用预防凶险型前置胎盘剖宫产产后出血的效果。方法因凶险型前置胎盘住院治疗77例患者其中剖宫产术中给予卡前列素氨丁三醇（欣母沛，辉瑞制药生产）子宫下段肌壁注射＋排式缝合术的33例为研究组，对照组为按常规方法及8字缝合处理胎盘剥离面出血的44例。观察2组患者术中出血量、术后2 h 出血量、术后2～24 h 出血量、手术时间、子宫切除率、术后子宫复旧、切口愈合性等情况。结果研究组术中出血量、术后2 h 出血量、术后2～24 h 出血量、手术时间、子宫切除例数均少于对照组，差异均有统计学意义（ P ＜0．05）。结论卡前列素氨丁三醇与排式缝合术联合应用预防凶险型前置胎盘剖宫产产后出血效果显著，是一种有效、可行的方法。

未足月胎膜早破产妇胎膜组织中TLR2表达变化及意义

目的观察未足月胎膜早破产妇胎膜组织中Toll样受体2(TLR2)的表达变化,并探讨其意义。方法未足月胎膜早破产妇98例,产后根据病理检查结果,分为胎膜早破非炎症组(非炎症组,48例)、轻度亚临床绒毛膜羊膜炎组(轻度炎症组,17例)、中度亚临床绒毛膜羊膜炎组(中度炎症组,21例)以及重度亚临床绒毛膜羊膜炎组(重组炎症组,12例),采用免疫组化法检测各组胎膜中的TLR2。结果中、重度炎症组胎膜组织中TLR2表达高于非炎症组,且重度炎症组>中度炎症组>轻度炎症组(P均<0.05)。结论未足月胎膜早破合并亚临床绒毛膜羊膜炎产妇胎膜组织中TLR2表达上调,与其发病有关。

女性不孕患者血清、宫颈黏液中免疫性抗体及内膜组织中CD4^+ CD25^+ FoxP3调节性T淋巴细胞含量的检测

目的:研究女性不孕患者血清、宫颈黏液中免疫性抗体及内膜组织中CD4+CD25+FoxP3调节性T淋巴细胞含量。方法:选取在本院就诊的80例不孕女性患者纳入研究的观察组,将同期体检的80例健康女性纳入研究的对照组,检测血清、宫颈黏液中免疫性抗体的含量以及外周血、内膜组织中CD4+ CD25+ FoxP3调节性T淋巴细胞的含量。结果:(1)免疫性抗体:观察组血清及宫颈黏液中抗精子抗体(AsAb)、抗子宫内膜抗体(EmAb)、抗心磷脂抗体(ACAb)、抗绒毛膜促性腺激素抗体(hCGAb)、抗卵巢抗体(AoAb)的含量高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);(2)CD4+ CD25+ FoxP3调节性T淋巴细胞:观察组外周血中CD4+ CD25+FoxP3Treg细胞数目及比例、子宫内膜组织中CD4+ CD25+ FoxP3的mRNA含量和蛋白含量均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:血清、宫颈粘液中AsAb、EmAb、ACAb、hCGAb、AoAb异常表达以及内膜组织中CD4+ CD25+ Treg细胞功能降低与女性不孕的发生密切相关。

女性不孕症患者血清及宫颈黏液中自身抗体检测对病情的评估价值

目的分析女性不孕症患者血清及宫颈黏液中自身抗体检测对病情的评估价值。方法选取2012年7月-2014年7月间至该院接受检查的女性不孕患者138例作为观察组对象。另取同期在该院因宫颈炎症接受检查的已育女性106例作为对照组。比较两组研究对象的血清及宫颈黏液自身抗体水平、外周血调解性T细胞(Treg)水平,进一步分析观察组患者中自身抗体与Treg水平的相关性。结果 1观察组患者的血清及宫颈黏液中抗精子抗体(AsAb)、抗卵巢抗体(AoAb)、抗人绒毛膜促性腺激素(AhCGAb)、抗子宫内膜抗体(EMAb)、甲状腺自身抗体(ATA)、抗-β-2糖蛋白1抗体(α-β-2GP1)水平高于对照组女性(P<0.05);2观察组患者的外周血Treg水平低于对照组(P<0.05);3不孕症女性血清及宫颈黏液中的AsAb、AoAb、AhCGAb、EMAb、ATA、α-β-2GP1等自身抗体水平与外周血Treg水平呈负相关(P<0.05)。结论女性不孕症患者血清及宫颈黏液中自身抗体水平大幅上升,与患者的疾病发生发展以及病情严重程度均关系密切,是临床诊断及指导治疗的理想指标。

联合检测血清DJ-1和CA125在上皮性卵巢肿瘤中的意义

目的研究血清DJ-1蛋白联合CA125在上皮性卵巢肿瘤诊断中的应用价值。方法采用双抗体夹心法和电化学发光法测定82例上皮性卵巢肿瘤患者(包括良性卵巢肿瘤16例,交界性卵巢肿瘤14例,卵巢癌52例)与80例同期住院的其他良性妇科疾病患者(对照组)血清DJ-1、CA125水平,分析两种标志物联合检测在诊断卵巢癌中的意义。结果卵巢肿瘤患者血清DJ-1和CA125水平明显高于对照组(P<0.05);以对照组和非卵巢癌组进行参照,血清DJ-1在卵巢癌中的临界值分别为6.800μg/L和6.965μg/L;联合检测血清DJ-1和CA125的敏感度高于单项检测指标。结论 DJ-1和CA125联合检测有助于卵巢癌的诊断,可作为很好的卵巢癌标志物,提高早期卵巢癌的诊断率。

胎膜中Toll样受体2及受体4与胎膜早破的关系

目的:探讨Toll样受体2(TLR2)和TLR4在自发性胎膜早破患者胎膜中的变化情况及其意义。方法:收集河北大学附属医院妇产科足月胎膜早破确诊病例40例(PROM1组),同期收集正常妊娠足月产40例(对照1组);<37周胎膜早破确诊病例40例(PROM2组),同期收集正常妊娠相应月份的计划外妊娠的正常引产病例20例(对照2组)。采用免疫组织化学法检测各组胎膜中TLR2及TLR4的表达。结果:PROM组TLR2及TLR4的表达水平均略高于对照组,但差异均无统计学意义。但胎膜早破患者中,TLR2水平亚临床绒毛膜羊膜炎组(132.64±10.53)高于非绒毛羊膜膜炎组(118.32±9.42),差异有统计学意义(t=6.374,P=0.000)。结论:感染是胎膜早破的重要因素,但并非唯一因素,TLR2与胎膜早破亚临床绒毛膜羊膜炎密切相关。

未足月胎膜早破患者外周血单个核细胞TLR2 mRNA水平变化及意义

目的观察未足月胎膜早破(PPROM)患者外周血单个核细胞Toll样受体2(TLR2)mRNA水平变化,并探讨其临床意义。方法选择PPROM患者76例,其中胎膜早破非感染者27例(Ⅰ组)、亚临床绒毛膜羊膜炎者37例(Ⅱ组)、临床绒毛膜羊膜炎者12例(Ⅲ组),采用RT-PCR法检测外周血单个核细胞TLR2 mRNA。结果Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组外周血单个核细胞TLR2 mRNA分别为0.58±0.19、1.24±0.23、2.38±0.19,Ⅱ、Ⅲ组与Ⅰ组比较,P均<0.05;Ⅱ组与Ⅲ组比较,P<0.05。结论随着PPROM患者羊膜腔内感染程度加重,外周血TLR2 mRNA水平升高;TLR2 mRNA可作为早期预测亚临床绒毛膜羊膜炎及判断羊膜腔内感染程度的指标。

人类黑色素瘤相关抗原A9在早期宫颈癌中的表达研究

目的检测人类黑色素瘤相关抗原A9(MAGE-A9)在正常宫颈和早期宫颈癌组织中的表达,探讨其在早期宫颈癌中的致病机制及临床病理特征之间的关系。方法收集宫颈癌组织69例、宫颈上皮内瘤变(CIN)组织30例和正常宫颈组织标本20例,应用免疫组织化学SP法检测MAGEA9的表达,应用统计学方法分析其与年龄、FIGO分期、组织病理学分级及淋巴结转移等因素间的关系。另取20例宫颈癌、15例CIN、15例正常的新鲜组织,应用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测不同宫颈组织中MAGE-A9基因及其蛋白的表达水平。结果 MAGE-A9在正常宫颈组织不表达,CIN及宫颈癌组织中均有表达,阳性表达率分别为5.00%、13.33%、47.83%,组间差异有统计学意义(P<0.05)。其在早期宫颈癌的表达与FIGO期、组织病理学分级、淋巴结转移有关,与年龄、组织类型无关。RT-qPCR结果提示,宫颈癌组织中的MAGE-A9表达量明显高于CIN及正常组织,宫颈癌组与正常组及CIN组间差异有统计学意义(P<0.05),而CIN与正常组织之间差异无统计学意义。结论MAGE-A9在正常宫颈、CIN及宫颈癌组织中均有表达,阳性表达率随着疾病的进展而增高,提示在宫颈癌的发生发展中MAGE-A9具有重要作用。

miR-106a对小鼠卵巢癌移植瘤生长的影响研究

目的研究miR-106a对小鼠卵巢癌移植瘤生长的影响。方法选择SPF级BALB/c小鼠作为实验动物,将SKOV3卵巢癌细胞注入小鼠皮下以复制卵巢癌移植瘤模型,将模型小鼠随机分为空白对照组、阴性对照组、miR-106a抑制组,分别用不含抑制剂的转染试剂、含阴性对照抑制剂的转染试剂、含miR-106a抑制剂的转染试剂进行干预,干预前及干预后分别测定移植瘤体积以及移植瘤中PTEN信号通路分子的表达量。结果干预后10、20、30和40d时,空白对照组、阴性对照组、miR-106a抑制组之间瘤体体积的比较差异有统计学意义(P<0.05),每组内不同时间点的比较差异有统计学意义(P<0.05),组间与时间变化趋势的比较差异有统计学意义(P<0.05);干预后40d时,miR-106a抑制组小鼠肿瘤组织中PTEN的mRNA表达高于空白对照组和阴性对照组,PI3K、AKT、CyclinD1、Survivin、MMP-2、MMP-9、VEGF的mRNA表达低于空白对照组和阴性对照组。结论miR-106a对小鼠卵巢癌移植瘤的生长具有抑制作用,增强PTEN信号通路是miR-106a抑制肿瘤生长的分子机制。

DJ-1蛋白在卵巢上皮性肿瘤组织和血清中的表达及相关性

目的研究DJ-1蛋白在卵巢上皮性肿瘤组织和血清中的表达及其相关性。方法免疫组织化学染色SABC法测定DJ-1蛋白在74例卵巢上皮性肿瘤和80例非卵巢肿瘤组织中的表达,双抗体夹心法测定其在血清中的含量。结果 1正常卵巢组织中DJ-1表达呈阴性,卵巢肿瘤组织中有不同程度阳性表达。其中卵巢癌DJ-1蛋白表达阳性率高于交界性卵巢肿瘤和良性卵巢肿瘤;低分化和中分化卵巢癌DJ-1表达阳性率均高于高分化的卵巢癌(P<0.05)。2非卵巢肿瘤患者血清DJ-1蛋白含量低于各种卵巢肿瘤患者血清DJ-1含量(P<0.05)。其中卵巢癌患者血清DJ-1蛋白含量高于交界性卵巢肿瘤和良性卵巢肿瘤患者,交界性卵巢肿瘤高于良性卵巢肿瘤;低分化和中分化卵巢癌患者血清DJ-1含量均高于高分化者(P<0.05)。不同手术病理分期和不同组织学分类的卵巢癌DJ-1蛋白阳性表达率和血清DJ-1含量差别均无统计学意义(P>0.05)。3卵巢上皮性肿瘤组织DJ-1蛋白和血清中DJ-1蛋白呈正相关(rs=0.92,P<0.05)。结论 DJ-1蛋白参与卵巢癌的发生和发展,可能成为检测指标及基因治疗的潜在靶点。