茄子Whirly基因家族鉴定和表达分析

Whirly是一类能与单链DNA分子结合的植物特异转录因子,在细胞核以及细胞器内都起着广泛且复杂的作用。为探究茄子Whirly基因的功能和进化关系,本研究开展了基因家族成员生物信息学鉴定,包括系统进化关系、基因结构、保守基序及启动子中的顺式作用元件,分析了其在不同组织、外源激素处理和逆境胁迫下表达模式。结果表明,茄子Whirly基因家族包含两个家族成员,分别命名为SmWHY1和SmWHY2,它们与番茄中Whirly基因亲缘关系最近。SmWHY1和SmWHY2在不同组织中均能表达,在叶片中SmWHY1的表达水平高于SmWHY2,在其他组织中SmWHY2的表达水平高于SmWHY1。两个基因的表达均受到脱落酸、茉莉酸甲酯、水杨酸、低温胁迫和病原菌诱导,但不同处理或基因型响应程度存在差异,在抗绵疫病种质G114中能够保持较高的表达水平。以上结果表明SmWHY1和SmWHY2可能在调控茄子生长发育和逆境响应中具有重要作用。

5-氮杂-2′-脱氧胞苷对人甲状腺乳头状癌细胞DNA甲基化及DAPK基因表达的影响

目的探讨DNA甲基化在甲状腺乳头状癌中的作用机制,使用去甲基化药物5-氮杂-2′-脱氧胞苷酸(5-Aza-CdR)对死亡相关蛋白激酶(DAPK)基因表达水平的影响。方法将10μmol/L的去甲基化制剂5-Aza-CdR分别应用于人甲状腺乳头状癌TPC-1细胞株及人正常甲状腺Nthy-ori-3细胞株,Real-timePCR和Westernblot法检测用药前后DAPK、DNA甲基转移酶(DNMTs)mRNA和蛋白的表达情况。结果Real-timePCR结果显示,与人正常甲状腺细胞相比,人甲状腺乳头状癌中DNMTsmRNA高表达;人甲状腺乳头状癌细胞应用5-Aza-CdR治疗后,DNMTsmRNA的表达量减少,而DAPK的mRNA表达量增加,差异有统计学意义(P<0.05);Westernblot结果显示,与人正常甲状腺细胞相比,甲状腺乳头状癌中DNMTs蛋白的表达高,DAPK蛋白表达少,经5-Aza-CdR作用48h后,DNMTs蛋白表达降低,DAPK蛋白表达升高(P<0.05)。甲状腺正常细胞中不论给药前后,DAPK及DNMTs的mRNA及蛋白表达均无差异。结论DNA甲基化在甲状腺乳头状癌中扮演重要的角色,5-Aza-CdR可能通过调节DNMTs的mRNA及蛋白的表达使沉默的DAPK基因恢复表达,从而发挥对甲状腺乳头状癌的防治作用。

MAPK信号通路在甲状腺癌中的研究进展

甲状腺癌是内分泌系统中最常见的恶性肿瘤之一,在所有恶性肿瘤中,增长速度最快。肿瘤细胞的生长、增殖、凋亡与多种信号通路及其相关分子密切相关,如c-Jun氨基末端激酶(JNK)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(PKB,也称AKT)等。上述信号通路过度激活,可以增加甲状腺癌的发生、发展以及转移,此外,信号通路之间可以相互作用形成复杂的调控系统,该系统功能障碍亦对甲状腺癌的发生发展有促进作用。其中,MAPK通路的异常活化与甲状腺癌的发展速度密切相关。本文针对MAPK信号通路的组成、分子机制、功能、与甲状腺癌的关系以及靶向治疗的研究进展进行综述。

分化型甲状腺癌术后随访的标准化管理及临床相关因素分析

目的:分析分化型甲状腺癌(differentiatend thyroid cancer,DTC)术后标准化管理随访情况,探讨各临床因素之间的相关性。方法:选取2012年8月-2019年6月于本院就诊的DTC患者104例的临床及随访资料进行回顾性分析。其中55例行甲状腺全切除术治疗,49例行甲状腺次全切除术治疗。术后根据复发危险度分层患者分为低危组(n=30)、中危组(n=52)、高危组(n=22),并进行不同促甲状腺激素(TSH)抑制目标的标准化管理。截止随访结束,所有患者均完成了初治期(术后1年)的术后标准化管理,75例患者进入了随访期(术后>1年)标准化管理。比较三组末次随访时促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT_(3))、游离甲状腺激素(FT_(4))、甲状腺球蛋白(Tg)、抗甲状腺球蛋白抗体(TgAb)。分析TSH、Tg、TgAb间的相关性。比较三组初治期TSH抑制达标所需左甲状腺素(L-T4)剂量。比较不同DTC术式者初治期L-T4的使用剂量。观察随访期TSH抑制治疗达标者的治疗反应及再次评估复发风险。比较术后有无淋巴结转移者Tg>1 ng/mL与TgAb>115 U/mL的比例。结果:末次随访时,三组TSH、Tg及TgAb水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。Tg与TgAb呈正相关(P<0.05)。中、高危组TSH抑制达标L-T4所需剂量均低于低危组(P<0.05)。甲状腺全切除术治疗者L-T4使用剂量高于甲状腺次全切除术治疗者(P<0.05)。进入随访期的75例中,复发风险再次评估低、中、高危例数分别为27、33、15例,其中达到TSH抑制目标分别为15例(55.56%)、26例(78.79%)、13例(86.67%)。低、中、高危组达标者各组治疗反应情况比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。淋巴结转移组中TgAb>115 U/mL者的比例均高于淋巴结未转移组(P<0.05)。结论:不同术式、复发危险度影响随访管理期间L-T4剂量,Tg与TgAb呈正相关,且随着Tg、TgAb的增高,复发与转移的风险增加。关注上述因素可有效指导临床DTC术后患者用药及标准化随访与管理。

包头地区2型糖尿病合并高尿酸血症及其相关因素分析

目的探讨包头地区2型糖尿病(T2DM)合并高尿酸血症(HUA)及其相关因素进行分析。方法回顾性分析内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院内分泌科2015年1月—2017年12月住院患者的临床资料,选取其中T2DM合并HUA 200例作为HUA组,选尿酸正常的T2DM 200例作为单纯T2DM组。检测并记录两组一般临床资料,包括年龄、性别、体重指数(BMI)、甘油三脂(TG)、总胆固醇(TC)、糖化血红蛋白(HbA1c)、尿微量白蛋白/尿肌酐(尿A/C)以及是否并发高血压、冠状动脉粥样硬化性心脏病、脑梗死、视网膜病变和T2DM性肾病,用SPSS 19.0统计学软件进行统计分析。结果①2015年1月—2017年12月T2DM合并HUA的患者分别占全部HUA患者的21.18%、36.45%、42.37%,呈逐年增加的趋势。②HUA组TG、TC、BMI明显高于单纯T2DM组,年龄小于单纯T2DM组,差异有统计学意义(P<0.05);③多因素分析显示:TG、BMI是T2DM合并HUA的独立危险因素。结论对T2DM患者,血脂紊乱、肥胖/超重是HUA的危险因素,因此对于T2DM患者要控制体重、甘油三酯、血压水平,尤其对于年龄相对偏小的更要密切检测血尿酸的水平。

Torin2对人甲状腺乳头状癌细胞株生物学行为影响的研究

目的探索一种新的二代哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制剂9-(6-氨基-3-吡啶基)-1-[3-(三氟甲基)苯基]苯并[H]-1,6-萘啶-2(1H)-酮(Torin2)对人甲状腺乳头状癌(PTC)细胞生物学行为的影响,以期为临床靶向治疗PTC提供新的理论依据。方法对人PCT的TPC-1细胞株和正常甲状腺Nthy-ori-3细胞株运用不同浓度Torin2,分别采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测细胞增殖能力,流式细胞仪分析细胞周期、凋亡情况,划痕愈合实验分析细胞迁移能力。结果 (1)与用药前相比,Nthy-ori-3细胞株均无明显变化;(2)各浓度(100、200、400 nmol/L)Torin2作用于TPC-1细胞24、48、72 h后,细胞增殖抑制率上升,差异有统计学意义(P<0.001),且随作用时间延长(24、48、72 h)和浓度增加,对细胞增殖抑制作用增强;(3)各浓度(100、200、400 nmol/L)Torin2作用于TPC-1细胞24、48 h后,G1期细胞比例逐渐增加,S期细胞比例逐渐下降,且具有时间和浓度依赖性,差异有统计学意义(P<0.001);(4)各浓度(100、200、400 nmol/L)Torin2作用于TPC-1细胞24、48 h后,细胞的凋亡率亦上升,呈现浓度依赖效应,差异有统计学意义(P<0.001);(5)各浓度(100、200、400 nmol/L)Torin2均可抑制TPC-1细胞的迁移,且随浓度的增加抑制能力越强,差异有统计学意义(P<0.001)。结论 Torin2可抑制TPC-1细胞的增殖及迁移、阻滞细胞周期、诱导细胞凋亡,并随着Torin2浓度的增加和作用时间延长而增强。