免疫抑制受体LILRB4在肿瘤和炎症性疾病中的研究进展

白细胞免疫球蛋白样受体LILRB4(ILT3或CD85k)是免疫抑制受体家族成员,主要表达于髓系来源免疫细胞的细胞膜,在免疫调节中通过激活自身抑制基序(ITIM)或抑制Fc受体激活基序(ITAM)发挥免疫抑制作用。在肿瘤中,LILRB4受体被激活后产生免疫抑制性的肿瘤微环境协助肿瘤的侵袭和转移。在炎症疾病中,LILRB4在单核细胞、巨噬细胞、肥大细胞等多种细胞上表达并减轻炎症反应。目前LILRB4已成为肿瘤以及多种炎症性疾病的治疗靶点,针对急性髓细胞性白血病(AML)的抗LILRB4单克隆抗体已进入临床试验。本综述从LILRB4的结构分布、信号转导、治疗靶点、新药开发等几方面进行探讨。

STAT家族在肿瘤中的作用及药物研发

信号转导及转录激活因子(STAT)家族参与免疫、炎症反应、细胞凋亡、肿瘤发生以及多种细胞生理过程。其中IL-6/JAK/STAT和IL-4/JAK/STAT信号通路在多种恶性肿瘤细胞中被激活,抑制STAT3异常激活成为抗肿瘤药物研发的重要靶标。本文对STAT家族的生物学功能及其与肿瘤的关系,以STAT家族分子为靶点的药物研发的进展作一综述。

番茄红素对人精子冷冻损伤的保护作用及机制研究

目的:通过在人精子冷冻保护液中添加不同浓度的番茄红素,研究番茄红素对精子冷冻损伤的可能保护作用及机制。方法:选择吉林省人类精子库捐精者的精液标本25份,每份精液一式4份,3∶1加入冷冻保护液后混匀,不含番茄红素者设为对照组(Ly0),而Ly2、Ly5、Ly10实验组混合液中分别含有2、5、10μmol/L的番茄红素,冷冻复苏精液进行常规分析,采用流式细胞术分析冻融后各组精子的凋亡率;采用硫代巴比妥酸(TBA)比色法检测精子中脂质过氧化产物丙二醛(MDA)浓度。利用JC-1标记法检测线粒体膜电位。结果:冻融后各组精子运动参数较新鲜精液参数均明显下降(P<0.01),Ly5组冻融后精子凋亡率[(25.68±4.36)%]较对照组[(33.26±4.78)%]显著下降(P<0.05);Ly5组线粒体膜电位水平[(66.18±14.23)%]显著高于对照组[(55.24±12.31)%],P<0.05;Ly2、Ly5、Ly10组的MDA水平与对照组比较,无统计学差异(P>0.05)。结论:在精液冷冻保护液中添加一定浓度的番茄红素可以减少线粒体氧化损伤,减轻活性氧对精子质膜的氧化应激损伤,从而提高精子的抗凋亡能力。

STAT3蛋白在前列腺癌患者前列腺组织中的表达和意义

目的探讨信号传导子及转录激活子3(signal transducer and activator of transcription,STAT3)蛋白在前列腺癌中的表达及临床意义。方法应用免疫组织化学SP法检测29例正常前列腺组织和38例前列腺癌中STAT3蛋白表达情况。结果STAT3蛋白在高[25%(3/12)]、中分化前列腺癌组织中的表达[31.25%(5/16)]明显弱于在低分化前列腺癌组织[80%(8/10)](P<0.01)。结论STAT3蛋白表达与前列腺癌分化程度有相反的变化趋势;提示,检测STAT3蛋白的表达水平可协助判断前列腺癌分化程度并评估预后。

共表达siRNA-Stat3与GRIM-19质粒的构建及其功能研究

目的:构建共表达siRNA-Stat3和GRIM-19质粒,观察其对人前列腺癌PC-3M细胞增殖能力的影响。方法:以基因重组技术构建共表达siRNA-Stat3和GRIM-19质粒;应用真核细胞转染技术转染人前列腺癌PC-3M细胞,半定量RT-PCR法检测共表达质粒Stat3和GRIM-19mRNA水平的变化,细胞增殖实验观察其对前列腺癌细胞增殖能力的影响。结果:酶切鉴定证实成功构建siRNA-Stat3和GRIM-19共表达质粒;与对照组比较,实验组前列腺癌细胞Stat3mRNA表达显著降低,GRIM-19mRNA表达显著升高(P<0.01);实验组前列腺癌细胞增殖率明显降低(P<0.05)。结论:成功构建siRNA-Stat3和GRIM-19共表达质粒,其对前列腺癌细胞株具有显著的生长抑制作用。

20(s)-原人参二醇诱导体外培养Siha细胞凋亡的作用

目的:观察20(s)-原人参二醇(PPD)对体外培养人宫颈癌Siha细胞凋亡的作用,阐明其抗肿瘤作用机制。方法:体外培养人宫颈癌Siha细胞,将其分为阴性对照组(乙醇)、阳性对照组(40μg.L-1顺铂)及PPD10、20和40μmol.L-1组。分别用乙醇、顺铂和PPD处理细胞48h后,利用光学显微镜观察细胞形态学改变,采用AnnexinV-EGFP/PI双染色法、TUNUL染色法检测细胞凋亡情况,分别采用RT-PCR、Westernblotting方法检测bax基因的转录及蛋白表达情况。结果:不同剂量的PPD处理后,Siha细胞变圆回缩并出现碎片,AnnexinV-EGFP/PI染色呈现不同程度的绿染和红染,TUNUL染色可见绿色荧光,bax基因的转录与蛋白表达升高。结论:PPD可诱导人宫颈癌Siha细胞出现凋亡,其作用与bax基因表达上调有关。

TGF-β1、wt-p53基因在前列腺癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨TGF-β1、wt-p53基因在前列腺癌组织中的表达并探讨其临床意义。方法应用免疫印迹技术检测正常前列腺、前列腺癌组织和癌旁组织中TGF-β1,wt-p53基因的表达。结果正常前列腺外腺和癌旁组织间的TGF-β1、wt-p53表达水平无差异(P>0.05);前列腺癌组织中TGF-β1和wt-p53表达,与正常前列腺组织和癌旁组织相比差异显著(P<0.01);已有远处转移灶的前列腺癌组织中TGF-β1和wt-p53表达,与无转移灶者相比差异显著(P<0.01)。结论TGF-β1和wt-p53基因与前列腺癌的发生和转移相关,并可能在前列腺癌的进展中起重要作用。因此,借助测定TGF-β1与wt-p53表达可辅助前列腺癌的诊断和评估预后。

TGF-β和P53蛋白在前列腺癌组织中的表达及其意义

目的:探讨转化生长因子-β(TGF-β)和P53蛋白在前列腺癌组织中的表达及其临床意义。方法:应用免疫组织化学SP法检测36例前列腺癌标本组织中TGF-β和P53蛋白表达情况。结果:36例前列腺癌标本组织中高、中、低分化癌分别为10、16和10例。TGF-β在高、中和低分化前列腺癌组织中的阳性表达率分别为30%(3/10)、37.5%(6/16)和70.0%(7/10);P53蛋白在高、中和低分化前列腺癌组织中的阳性表达率分别为20%(2/10)、25.0%(4/16)和50%(5/10)。TGF-β和P53蛋白在高、中分化前列腺癌组织中的表达强度均低于在低分化前列腺癌组织(P<0.05)。结论:TGF-β和P53蛋白阳性表达率和表达强度与前列腺癌分化程度有相反的变化趋势,提示检测TGF-β与P53蛋白的表达可协助鉴定前列腺癌分化程度并评估预后。

人参二醇组皂苷对内毒素休克大鼠心肌AQP1表达水平的影响

目的:探讨人参二醇组皂苷(PDS)对内毒素休克大鼠心肌的保护作用,并揭示其保护作用与水通道蛋白1(AQP1)表达的关系。方法:40只Wistar大鼠分为空白对照组(CTR)、模型组(LPS)、地塞米松组(DEX)及PDS组。LPS(5mg·kg-1)舌下静脉注射复制内毒素休克模型,监测大鼠平均动脉压(MAP)及动脉压下降的百分数,测量休克240min大鼠血清天冬氨酸氨基转移酶(AST)、肌酸激酶(CK)和乳酸脱氢酶(LDH)含量及心肌组织匀浆超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量的变化,Western blotting方法检测心肌组织AQP1表达情况。结果:以血压下降至基础血压(0min)的2/3判定为休克状态,注射LPS5min后各组动物均进入休克状态,20min后平均动脉压(MAP)代偿性回升,于休克第60min时,LPS组MAP进行性下降,而PDS和DEX组MAP维持稳定而持久的代偿变化;休克240min时,PDS和DEX组血清AST、CK和LDH含量显著低于LPS组(P<0.05),心肌组织匀浆SOD活性高于LPS组(P<0.05),MDA含量低于LPS组(P<0.05)。Western blotting结果显示:与CTR组比较,LPS组AQP1表达显著降低(P<0.05),PDS组和DEX组AQP1表达水平明显高于LPS组(P<0.05)。结论:PDS对内毒素休克大鼠心肌具有保护作用,其机制可能是通过增强内毒素血症时心肌毛细血管内皮细胞AQP1蛋白表达,抑制心肌间质水肿而发挥作用。

20(s)-原人参二醇对体外培养Siha细胞caspase-3表达激活的影响

目的:观察20(s)-原人参二醇(PPD)对体外培养人宫颈癌Siha细胞中caspase-9和caspase-3转录表达的影响,以及caspase-3的活化形式cleaved caspase-3含量的变化,阐明其诱导Siha细胞凋亡的机制。方法:体外培养人宫颈癌Siha细胞,将其分为阴性对照组(乙醇)和实验组(20μg.L-1 PPD),分别用乙醇和PPD处理体外培养的宫颈癌Siha细胞,48h后流式细胞仪检测细胞的凋亡峰,半定量RT-PCR、Western blotting和免疫细胞化学染色方法检测PPD处理后Siha细胞中caspase-9和caspase-3基因的转录与表达水平。结果:与阴性对照组比较,20μg.L-1 PPD处理48h后,Siha细胞凋亡率增加(P<0.05),Siha细胞中caspase-9与caspase-3转录水平升高(P<0.01),表达上调(P<0.01),caspase-3的活化形式cleaved caspase-3含量增加(P<0.01)。细胞免疫化学检测可见实验组细胞出现棕色颗粒。结论:PPD可促进人宫颈癌Siha细胞凋亡,其机制与激活caspase家族级联反应有关。

前列腺癌组织中TGF-β1和wt-p53基因mRNA的表达及意义

目的探讨前列腺癌(PCa)组织中转化生长因子-β1(TGF-β1)、野生型p53(wt-p53)基因的表达及意义。方法应用RT-PCR技术检测正常前列腺、PCa组织和癌旁组织中TGF-β1、wt-p53mRNA的表达情况。结果正常前列腺外腺和癌旁组织间的TGF-β1、wt-p53表达水平相似(P>0.05);PCa组织中TGF-β1和wt-p53表达与正常PCa组织和癌旁组织相比差异显著(P<0.01);已有远处转移灶的PCa组织中TGF-β1和wt-p53表达与无转移者有统计学差异(P<0.01)。结论测定TGF-β1与wt-p53表达可协助PCa的诊断和评估预后。

宫颈癌差异表达蛋白的相关性研究

目的筛查宫颈癌组织中差异表达蛋白,探讨survivin基因与宫颈癌发生发展的关系。方法利用蛋白阵列方法分析宫颈癌组织与正常宫颈组织中蛋白表达的差异;将体外培养的宫颈癌Hela细胞分为对照组、空质粒组和实验组,转染survivin siRNA表达载体后,利用半定量RT-PCR和Western blotting方法检测各组细胞survivin基因的转录及蛋白表达情况;MTT法检测各组细胞的增殖能力;流式细胞术检测细胞周期和凋亡情况。结果正常宫颈组织与宫颈癌组织间有25种蛋白的表达存在明显差异;体外实验结果显示,对照组与空质粒组survivin基因的转录与蛋白表达无明显变化,而pGCsi-sur组survivin基因转录和蛋白水平明显下降;MTT结果显示,pGCsi-sur组细胞增殖速度明显下降(P<0.01);流式细胞术检测显示,与对照组相比,pGCsi-sur组G1期细胞比例增加,G2期和S期细胞比例减少,并可检测到明显凋亡。结论宫颈癌组织与正常宫颈组织存在差异表达蛋白;survivin基因与宫颈癌的发生存在一定的相关性。

人乳头瘤病毒16型L1基因真核表达载体的构建及表达

目的从感染人乳头瘤病毒(HPV)的新鲜宫颈癌组织中扩增HPV16型晚期蛋白L1基因全长,构建表达载体,并验证目的蛋白的表达。方法根据基因全长设计一对特异引物,用PCR的方法从宫颈癌组织DNA中获得L1基因,以pMD18T为克隆载体,构建重组质粒进行亚克隆,再以pcDNA3.1(+)为载体构建表达质粒,转染至人肝细胞系H7702,提取蛋白,采用Western Blot方法检测HPV16-L1蛋白的表达。结果从长春地区宫颈癌临床标本克隆到的HPV16型L1蛋白编码序列与Genebank报道序列高度同源,其真核表达产物与特异性抗体能够特异性结合。结论成功构建重组表达质粒pcDNA3.1(+)-HPV16-L1,为进一步研制HPV预防性疫苗创造基础条件。

基于LOB的大批量航空产品运营管理模式研究

随着国家对航空制造业的重视以及全球民航业的恢复,航空产品生产任务大幅增加,这无疑对习惯于多品种、小批量航空产品生产制造的企业带来了更大的挑战,同时也对其零件、材料配套的及时性提出了更高的要求。制造管理部门如何在保证产品质量的前提下有效组织生产、实现大批量航空产品的准时交付是对生产管理提出的挑战,本文就大批量航空产品生产准时均衡交付管理模式进行了研究。通过装配应用工序及零件制造单位将所涉及的零件进行分类,在装配工序环节,通过将计划开工架次与实际开工架次对比,并定义风险架次等级,实现了装配架次的可视化展示,为分析装配环节是否按计划进行及后续开展赶工计划的编制提供了依据。

发挥董事长信箱平台优势 拓宽民主监督管理渠道

国有企业民主管理是一项长期而复杂的工作,也是一项需要与时俱进的工作.随着时代和社会发展,传统的民主管理方式已无法适应新形势新要求,国有企业亟须探索一条符合自身实际的民主管理监督渠道.多年来,神东煤炭集团公司探索实施了民主管理和民主监督的新途径——董事长信箱,经过升级换代后,如今的第三代信箱功能完备,在提高企业的民主管理工作质效、加强基层民主政治建设、确保职工队伍稳定等方面发挥了积极作用.

神东煤炭集团董事长信箱管理运行经验

神东煤炭集团董事长信箱是为全体员工表达诉求、反映问题、建言献策开设的高度公开的领导信箱,被誉为"员工说话的平台""干群沟通的桥梁""集思广益的智慧树"。信箱为企业维护员工权益。

对于企业融入式党建模式的相关思考

近些年来,党建工作在国内各大企业都得到大力实行,促进了党建工作与企业生产运营的快速融合,通过具体调研了解到,党建工作与企业生产运营相结合,会促进企业更加快捷发展。所以,企业在发展中引进运用融入式党建模式也就成了必要性工作。融入式党建模式的运用,可以提高职工群众思想观念,促进职工群众进一步了解接受企业文化建设,保证提高企业人员的向心力,助力企业长期稳定发展。企业在对融入式党建模式进行运用时,可以结合现实建立落实合理的相关工作策略,促进企业综合实力的增强。

企业党建与精神文明建设问题概述

企业党建和精神文明建设对企业发展有着不可忽视的积极作用,在全新的时代背景下,各企业应从自身出发,不断加大企业内部党建工作力度,充分发挥党组织在工作中的保障作用和持续推进作用,同时要在此基础上加强精神文明建设,做好企业文化建设这一环节的各项工作。基于此,要讨论企业党建工作中所存在的各种问题,并针对问题提出有效解决措施,清晰企业党建与精神文明建设的工作重点内容。