小檗碱联合去铁胺对糖尿病大鼠创面愈合的影响

目的 探讨小檗碱联合去铁胺对糖尿病大鼠皮肤伤口愈合的影响。方法 通过腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)法建立大鼠2型糖尿病模型,并随机分成模型组、小檗碱组、去铁胺组、小檗碱联合去铁胺组;建立糖尿病大鼠背部创口模型,通过皮肤给药治疗7 d、14 d后对皮肤伤口拍照记录伤口形态变化,考察皮肤第7、14天伤口愈合率。通过HE染色观察第14天大鼠伤口组织的病理变化、Masson染色分析第14天的创口组织恢复情况和胶原变化,ELISA法测定血清中肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白介素1β(interleukin1β,IL-1β)的含量,免疫组织化学染色法分析伤后第14天创口组织血小板-内皮细胞黏附分子(platelet endothelial cell adhesion molecule-1,CD31)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的变化。结果 造模7 d、14 d后,小檗碱组、去铁胺组、小檗碱联合去铁胺组创面明显缩小,其中小檗碱联合去铁胺组创面愈合速度最快。HE和Masson染色显示,小檗碱组、去铁胺组、小檗碱联合去铁胺组创面可见胶原组织沉积,其中以联合给药组最多。免疫组化显示,与模型组比较,小檗碱组、去铁胺组、小檗碱联合去铁胺给药组CD31和VEGF表达明显增多(P<0.01),其中以小檗碱联合去铁胺组改善更明显。血清中TNF-α和IL-1β的含量,小檗碱组、小檗碱联合去铁胺组与模型组14 d时间点比较,差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05),血清中TNF-α含量,去铁胺组与模型组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 小檗碱和去铁胺联合用药可以明显改善糖尿病大鼠创面愈合,其机制可能与炎症因子TNF-α、IL-1β和CD31、VEGF生长因子的含量变化有关。