目的探讨中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)在非酒精性脂肪性肝炎(NASH)库普弗细胞(KC)活化中的作用.方法以高脂高胆固醇饮食(HFHC)喂养雄性ApoE-/-(ApoE基因敲除)小鼠16周,建立N ASH模型,低脂饮食(L F D)作为对照组,以NE-/-ApoE-/-(NE,ApoE基...目的探讨中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)在非酒精性脂肪性肝炎(NASH)库普弗细胞(KC)活化中的作用.方法以高脂高胆固醇饮食(HFHC)喂养雄性ApoE-/-(ApoE基因敲除)小鼠16周,建立N ASH模型,低脂饮食(L F D)作为对照组,以NE-/-ApoE-/-(NE,ApoE基因双敲除)小鼠作为观察组。采用血清生化分析和组织学评分评价NASH小鼠肝损伤程度。采用荧光定量RT-PCR、免疫组化检测肝脏炎症,CD68和F4/80表达标志KC细胞活化.结果与对照组比较,模型组(HFHC-ApoE-/-)小鼠体重、肝指数比较均明显增加;血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)明显升高(P<0.05)。肝组织学非酒精性脂肪性肝炎(NASH)积分、炎症因子表达增高(P<0.05)。KC细胞活化CD68和F4/80表达明显增加(P<0.05)。NE基因敲除后,NASH小鼠的体质量、生化指标、肝脏组织学炎症程度以及KC细胞的活化则较模型组明显改善(P<0.05)。结论NE基因敲除可以显著改善NASH小鼠模型以及KC细胞的活化。展开更多
文摘目的探讨中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)在非酒精性脂肪性肝炎(NASH)库普弗细胞(KC)活化中的作用.方法以高脂高胆固醇饮食(HFHC)喂养雄性ApoE-/-(ApoE基因敲除)小鼠16周,建立N ASH模型,低脂饮食(L F D)作为对照组,以NE-/-ApoE-/-(NE,ApoE基因双敲除)小鼠作为观察组。采用血清生化分析和组织学评分评价NASH小鼠肝损伤程度。采用荧光定量RT-PCR、免疫组化检测肝脏炎症,CD68和F4/80表达标志KC细胞活化.结果与对照组比较,模型组(HFHC-ApoE-/-)小鼠体重、肝指数比较均明显增加;血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)明显升高(P<0.05)。肝组织学非酒精性脂肪性肝炎(NASH)积分、炎症因子表达增高(P<0.05)。KC细胞活化CD68和F4/80表达明显增加(P<0.05)。NE基因敲除后,NASH小鼠的体质量、生化指标、肝脏组织学炎症程度以及KC细胞的活化则较模型组明显改善(P<0.05)。结论NE基因敲除可以显著改善NASH小鼠模型以及KC细胞的活化。
