基于Wnt/β-Catenin信号通路探讨吴门骨密葆方含药血清促进间充质干细胞成骨分化的效应机制

目的基于Wnt/β-连环蛋白(β-Catenin)信号通路研究吴门骨密葆方含药血清促进骨髓间充质干细胞成骨分化机制。方法将大鼠骨髓间充质干细胞为正常血清组、经典诱导剂[间充质干细胞成骨诱导分化培养基(OBM)]组、吴门骨密葆方含药血清低(10 g生药/kg)和高剂量(20 g生药/kg)组、抑制剂[分泌型蛋白Dickkopf-1(DKK-1),0.1 ng·mL-1]组以及吴门骨密葆方含药血清低、高剂量+抑制剂组,成骨诱导分化后干预7 d时采用CCK8法检测细胞活力,随后采用碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)染色法和ALP试剂盒检测不同剂量吴门骨密葆方含药血清及加入Wnt/β-Catenin信号通路特异性阻滞剂DKK-1干预的间充质干细胞ALP染色强度和活性,Western Blot测定间充质干细胞Wnt信号蛋白家族3alpha(Wnt3a)、β-Catenin、糖原合成酶激酶3β(glycogen synthase kinase 3β,GSK-3β)、破骨细胞抑制因子(osteoprotegerin,OPG)和核因子κB受体活化因子配体(receptor activator of NF-κB ligand,RANKL)蛋白表达水平。结果与正常组比较,吴门骨密葆方含药血清干预均可有效促进间充质干细胞增殖(P均<0.05),吴门骨密葆方含药血清可有效促进间充质干细胞ALP染色的强度和活性(P均<0.05),以及调控成骨分化相关的Wnt3a、β-Catenin、GSK3β、OPG和RANKL蛋白表达(P均<0.05),但是这些调控作用均可被DKK-1在一定程度上逆转。结论吴门骨密葆方含药血清诱导骨髓间充质干细胞的成骨分化,可能通过激活Wnt/β-catenin信号通路以及影响OPG/RANKL通路而实现。

滋肾通关方对糖尿病大鼠肾损伤的改善作用及其机制

目的:研究滋肾通关方对糖尿病大鼠肾损伤的改善作用及其机制。方法:将50只8周龄雄性SD大鼠随机分为5组(每组10只):对照组、模型组和滋肾通关方低剂量(7.0 g生药/kg)、中剂量(14.0 g生药/kg)、高剂量(28.0 g生药/kg)组。除对照组外,其余组大鼠高脂高糖喂养4周联合腹腔注射链脲佐菌素(STZ,35 mg/kg)构建糖尿病肾损伤大鼠模型。造模成功后,各组分别连续4周灌胃给予相应药物或生理盐水,1次/d。给药前和给药后第1、2、3、4周检测空腹血糖(FBG)、血清尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)含量,酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和白细胞介素-1β(IL-1β)含量;苏木精-伊红(HE)染色法观察肾损伤情况,蛋白质印迹法检测肾组织转化生长因子-β_(1)(TGF-β_(1))/Smads通路相关蛋白的表达。结果:与对照组比较,模型组的大鼠FBG和血清BUN、Cr、TC、TG、TNF-α、IL-6、IL-1β均显著升高(均P<0.05);肾组织可见病理学损伤改变;TGF-β_(1)、Smad3、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和波形蛋白(Vimentin)的表达明显上调,而Smad7的表达明显下调。滋肾通关方低、中、高剂量组治疗4周后糖尿病肾损伤大鼠FBG和血清BUN、Cr、TC、TG、TNF-α、IL-6、IL-1β含量均明显降低(均P<0.05),肾组织病理学损伤明显改善,TGF-β_(1)、Smad3、α-SMA、Vimentin表达下调且Smad7表达上调,在不同剂量的滋肾通关方观察组中,其作用表现出一定的剂量依赖性。结论:肾通关方可通过抑制TGF-β_(1)/Smads信号通路改善糖尿病大鼠肾纤维化损伤。

任氏清胰汤治疗轻中度急性胰腺炎的临床效果

目的探讨任氏清胰汤治疗轻中度急性胰腺炎的临床效果。方法选取2020年1月至2021年12月苏州市中医医院收治的40例轻度及中度急性胰腺炎患者作为研究对象,按照随机数字表法将其分为治疗组(20例)及对照组(20例),治疗组采取常规西医综合治疗,对照组采取常规西医治疗联合任氏清胰汤治疗,比较两组临床综合疗效、中医证候评分、腹痛疼痛数字评分法(NRS)评分、腹胀视觉模拟评分法(VAS)评分、首次进食时间、首次排便/排气时间、肠鸣音恢复时间、淀粉酶(AMS)、C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)、急性胰腺炎严重程度床边指数(BISAP)评分。结果治疗后,治疗组的总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,治疗组的首次进食时间、首次排便/排气时间、肠鸣音恢复时间均短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,治疗组的中医证候积分、腹痛NRS评分、腹胀VAS评分、BISAP评分均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组治疗3、5、7 d的AMS、CRP、TNF-α均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗组治疗3、5、7 d的IL-10均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组治疗3、5、7 d的IL-1及IL-6比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论任氏清胰汤联合西药治疗急性胰腺炎的疗效确切,可改善临床症状,缓解炎症反应程度,药物安全性良好。

加味酸枣仁汤加减治疗阴虚火旺型不寐的临床研究

目的观察加味酸枣仁汤加减治疗阴虚火旺证不寐的疗效,为临床治疗提供参考。方法选取2022年1月至2023年8月苏州市中医医院收治的60例阴虚火旺证不寐患者为研究对象,以随机数字表法分为对照组(采用艾司唑仑片治疗,30例)和观察组(采用加味酸枣仁汤加减治疗,30例)。比较两组患者治疗前后失眠严重程度指数(ISI)、焦虑自评量表(SAS)评分、抑郁自评量表(SDS)评分、简明健康状况调查问卷(SF-36)评分、中医证候(失眠多梦、眩晕耳鸣、胸闷心悸、潮热盗汗、精神倦怠)积分及安全性指标,根据上述指标,综合评价临床疗效。结果治疗后,两组患者入睡潜伏期(SOL)较治疗前均缩短,总睡眠时间(TST)均延长,夜间觉醒次数(NNTA)均减少,且观察组患者TST长于对照组(均P<0.05);治疗后,两组患者SAS、SDS评分均降低,但组间比较,差异均无统计学意义(均P>0.05);治疗后,两组患者SF-36评分均升高,且观察组患者角色情感和精神健康评分均高于对照组(均P<0.05),但组间躯体机能、行为功能和社会功能评分比较,差异均无统计学意义(均P>0.05);治疗后,两组患者中医证候积分均降低,且观察组失眠多梦、眩晕耳鸣、潮热盗汗和精神倦怠积分均低于对照组(均P<0.05),但组间胸闷心悸积分比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论加味酸枣仁汤加减治疗阴虚火旺证不寐患者疗效较好,可延长睡眠时间,改善生活质量,值得临床应用。

引文视角下的变革性研究早期识别模型构建方法与应用

[目的/意义]及时精准地识别变革性研究对探索前沿性科学问题发现和提出机制、面向国家高质量发展新格局具有重要意义。[方法/过程]基于变革性研究在广度、强度和速度维度的特征,借助机器学习方法,采用熵权法、因子分析法和回归分析法分别构建了引文视角下的变革性研究识别模型。将上述模型应用于基因靶标、磁阻效应、富勒烯领域以评估不同模型的早期识别效果,并将早期识别效果最高的模型应用于2017年分子生物学、聚合物科学和天体物理学领域。[结果/结论]从“排名”和“top%”指标看,基于回归分析法的变革性研究早期识别模型的识别效果优于其他两个模型,识别出的变革性研究排名更靠前,且在发表后第3年即可对变革性研究进行识别;该模型在基因靶标和富勒烯领域的识别准确率高于磁阻效应领域。基于回归分析法的变革性研究早期识别模型的准确率、召回率均为80%,十折交叉验证结果显示该模型的平均得分为0.764。

健脾合剂对腹泻型肠易激综合症大鼠结肠miRNA表达谱的影响

目的观察微小核糖核酸(Micro-ribonucleic acid,miRNA)在腹泻型肠易激综合征(Irritable bowel syndrome-diarrhea,IBS-D)大鼠和健脾合剂治疗后的大鼠结肠组织中表达的差异,预测健脾合剂治疗IBS-D过程中参与的miRNA及对应的基因,为寻找IBS-D的潜在治疗靶点提供基础。方法将大鼠随机分为空白组、模型组和中药组,每组8只。模型组与中药组均采用急慢性刺激法+番泻叶灌胃制造IBS-D模型,中药组于造模后予以健脾合剂灌胃,连续14天;观察并记录大鼠一般情况、体重及粪便Bristol积分;采用苏木精-伊红(Hematoxylin-eosin staining,HE)染色法观察各组大鼠结肠组织病理学变化;对各组大鼠结肠组织进行转录组测序,筛选差异表达的miRNA并进行映射;对筛选出的共同miRNA对应的靶基因进行GO(Gene oncology)功能富集分析和KEGG(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes)通路富集分析。结果与模型组相比,中药组大鼠体重显著增加(P<0.01),粪便Bristol积分明显下降(P<0.01),结肠组织病理损伤减轻。与空白组相比,模型组差异表达的基因共109个,其中80个上调,29个下调。与模型组相比,中药组差异表达的基因共109个,其中19个上调,90个下调。对两次比较的基因进行映射发现,模型组中有74个miRNA升高而7个降低,这些miRNA的变化均在中药干预后得到逆转。对靶基因进行GO功能富集分析显示健脾合剂作用于大鼠后主要参与突触囊泡定位与转运,胞质运输、生长性发育负调控、糖运输等过程。KEGG通路富集分析显示丝裂原活化蛋白激酶(Mitogen-activated protein kinase,MAPK)、Wnt、Hippo、肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor,TNF)、氧毒素、环磷酸腺苷(cyclic AMP,cAMP)等通路被富集。结论健脾合剂干预治疗后,IBS-D相关的miRNA表达谱发生了显著的变化;健脾合剂可能通过调控MAPK信号通路、Wnt信号通路等在治疗IBS-D过程中发挥保护作用。筛选核心基因和预测与之相互作用的miRNA为IBS-D发病机制和健脾合剂治疗靶点的研究提供了理论基础。

肾炎1号方治疗慢性肾炎大鼠的血清代谢组学研究

目的 研究肾炎1号方对慢性肾炎大鼠的治疗作用机制,探索具有治疗作用的药效标志物。方法 用阿霉素建立SD大鼠慢性肾病模型,模型评价成功后随机分为模型组及肾炎1号方低剂量、高剂量治疗组。肾炎1号方灌胃给药治疗,模型组及空白组给予等量的生理盐水,4周后末次给药2 h后采集大鼠血浆,用液质联用色谱技术检测分析大鼠血浆中内源性代谢物,对实验数据进行主成分分析和正交偏最小二乘判别分析,筛选出差异代谢物并对代谢途径进行分析。结果 大鼠进行慢性肾炎造模后,血浆中内源性代谢物发生紊乱,经肾炎1号方治疗后,高剂量组与模型组筛选,得出18种差异代谢物,其中5种下调、13种上调。分析得出肾炎1号方干预大鼠慢性肾炎代谢的途径涉及氨基酸代谢(羟脯氨酸、环亮氨酸和天冬氨酸代谢)、乙醛酸和二羧酸、泛酸盐及辅酶A、柠檬酸、丁酸甲酯及半乳糖等代谢途径。结论 肾炎1号方可使慢性肾炎大鼠的代谢物水平有不同程度的恢复,主要通过氨基酸、乙醛酸和二羧酸、泛酸盐及辅酶A、柠檬酸、丁酸甲酯和半乳糖等代谢途径对大鼠慢性肾炎进行调节。

基于APN/AdipoR1/AMPK信号通路探讨滋肾丸对老年糖尿病大鼠骨骼肌胰岛素抵抗的改善作用

目的研究滋肾丸对D-半乳糖联合链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)诱导的老年糖尿病(Diabetes mellitus,DM)大鼠骨骼肌胰岛素抵抗(Insulin resistance,IR)的改善作用。方法取D-半乳糖联合STZ构建成功的30只老年DM大鼠,随机分为3组(每组10只):模型组、二甲双胍组(0.25 g·kg-1)和滋肾丸组(相当于28.0 g生药·kg-1),另取同批10只大鼠为对照组。对照组与模型组予等体积生理盐水灌胃,余各组予对应药物剂量灌胃,连续干预7周。末次给药后,测量计算腓肠肌指数;按对应试剂盒的说明流程分别检测大鼠空腹血糖(Fasting blood-glucose,FBG)、空腹胰岛素(Fasting insulin,FINS)以及血清三酰甘油(Triglyceride,TG)、总胆固醇(Total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白胆固醇(Low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(High-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、谷氨酸丙酮酸转氨酶(Glutamic pyruvic transaminase,ALT)、谷氨酸草酰乙酸转氨酶(Glutamic oxaloacetic transaminase,AST)、脂联素(Adiponectin,APN)、瘦素(Leptin,LP)、肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)水平和骨骼肌丙二醛(Malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(Glutathione peroxidase,GSH)、单磷酸腺苷(Adenosine monophosphate,AMP)和腺嘌呤核苷三磷酸(Adenosine triphosphate,ATP)活性,并计算胰岛素抵抗指数(Homeostasis Model Assessment-Insulin Resistance,HOMA-IR)和AMP/ATP比率;利用苏木精-伊红(Hematoxylin-eosin,HE)、过碘酸-希夫(Periodic acid-schiff,PAS)染色法和透射电镜(Transmission electron microscope,TEM)观察骨骼肌组织病理学和超微结构变化;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测骨骼肌组织中胰岛素信号通路、腺苷酸活化蛋白激酶(Adenosine monophosphate activated protein kinase,AMPK)信号通路相关蛋白如胰岛素受体(Insulin receptor,IR)、胰岛素受体底物-1(Insulin receptor substrate-1,IRS-1)、磷酸化IRS-1(p-IRS-1)、磷脂酰肌醇3激酶(Phosphoinositide 3-kinase,PI3K)、总蛋白激酶B(Protein kinase B,AKT)、磷酸化AKT(p-AKT)、葡萄糖转运蛋白4(Glucose transporter-4,GLUT4),脂联素受体1(Adiponectin receptor 1,AdipoR1)、AdipoR2、AMPK、磷酸化AMPK(p-AMPK)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助激活因子-1α(Peroxisome proliferators-activated receptorγcoactivator alpha,PGC-1α)的蛋白表达;实时荧光定量聚合酶链式反应法(Real-time PCR)法检测它们相关基因的表达。结果与对照组相比,模型组的大鼠腓肠肌指数、FINS和血清LDL-C、APN以及骨骼肌SOD、GSH、AMP、ATP、AMP/ATP显著降低(P<0.01或P<0.001),FBG、HOMA-IR和血清TG、TC、HDL-C、ALT、AST、LP、TNF-α及骨骼肌MDA显著升高(均P<0.001);PAS染色结果显示模型组的大鼠骨骼肌大量肌纤维染色明显变浅、Ⅰ型和Ⅱ型肌纤维着色分辨深浅难辨;TEM结果显示模型组的大鼠骨骼肌细胞胞内局部轻度水肿,肌纤维排列局部紊乱、断裂,线粒体部分水肿,嵴减少,膜内基质变淡。模型组的大鼠骨骼肌组织p-IRS-1、PI3K、p-AKT、GLUT4、AdipoR1、p-AMPK、PGC-1α蛋白和IR、IRS-1、PI3K、AKT、GLUT4、APN、AdipoR1、AMPK、PGC-1αmRNA表达均显著下调(均P<0.001),且p-AKT/AKT和p-AMPK/AMPK蛋白表达比率也显著和明显降低(P<0.001和P<0.05)。经二甲双胍和滋肾丸治疗后,与模型组相比,二甲双胍组以及滋肾丸组腓肠肌指数、FINS和血清LDL-C、APN以及骨骼肌组织AMP、ATP、AMP/ATP显著升高(P<0.01或P<0.001),FBG、HOMA-IR和血清TG、TC、HDL-C、ALT、AST、LP、TNF-α及骨骼肌MDA明显或显著降低(P<0.05或P<0.01或P<0.001),PAS染色结果显示二甲双胍组和滋肾丸组的大鼠骨骼肌Ⅱ型肌纤维均有所增多且Ⅰ型和Ⅱ型肌纤维差别明显;TEM结果显示二甲双胍组和滋肾丸组的大鼠骨骼肌胞内和线粒体水肿等均有不同程度的改善。二甲双胍组以及滋肾丸组p-IRS-1、PI3K、p-AKT、GLUT4、AdipoR1、PGC-1α蛋白和IR、IRS-1、PI3K、AKT、GLUT4、APN、AdipoR1、AMPK、PGC-1αmRNA表达均显著上调(P<0.05或P<0.01或P<0.001),p-AKT/AKT蛋白表达比率显著升高(P<0.001)且滋肾丸组p-AMPK/AMPK蛋白表达比率明显升高(P<0.05)。结论滋肾丸能够改善糖脂代谢紊乱老年DM大鼠骨骼肌IR,其机制可能与增强骨骼肌PI3K/AKT信号通路、增加机体循环APN浓度和上调骨骼肌AdipoR1的表达并激活其下游AMPK/PGC1-α信号通路有关。

Reelin可增强海马神经元的多巴胺D1受体表达

目的研究Reelin对小鼠海马神经元多巴胺D1受体的调控及其是否依赖Reelin受体(ApoER2/VLDLR)发挥调控作用。方法原代分离培养新生C57BL/6J小鼠海马神经元,将培养5 d后的神经元随机分为6组:空白对照组、CR-50组(CR-50),EDTA组(EDTA),Reelin组(Reelin),Reelin拮抗组(Reelin+CR50)和Reelin受体拮抗组(Reelin+EDTA)。分别加入Reelin、CR-50、EDTA进行共培养,其后利用免疫荧光的方法观察Reelin受体ApoER2、VLDLR和多巴胺D1受体在海马神经元上的定位以及各组多巴胺D1受体的变化。结果 (1)Reelin受体ApoER2、VLDLR均与多巴胺D1受体在海马神经元上共定位;(2)Reelin拮抗组的多巴胺D1受体荧光强度(0.215±0.09)较Reelin组(0.663±0.15)减弱(P<0.01);(3)Reelin受体拮抗组的多巴胺D1受体荧光强度(0.687±0.11)与Reelin组(0.666±0.15)无明显差异(P>0.05)。结论Reelin可增强小鼠海马神经元上的多巴胺D1受体的表达,Reelin上调多巴胺D1受体的作用并不是依赖Reelin的经典受体ApoER2、VLDLR,其调控机制有待进一步研究。

枳壳甘草汤抑制巨噬细胞M1极化延缓椎间盘退变的实验研究

目的基于巨噬细胞极化研究枳壳甘草汤延缓椎间盘退变的作用机制。方法将24只SD大鼠随机分为对照组、模型组、中药组,每组8只。模型组和中药组采用针头刺破大鼠尾椎椎间盘造模。中药组采用枳壳甘草汤灌胃,对照组和模型组予等量生理盐水灌胃。干预时间为20天。采用苏木精—伊红染色评估大鼠椎间盘组织的病理改变;免疫荧光检测椎间盘组织诱导型一氧化氮合成酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)表达;酶联免疫吸附测定检测血清白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)和肿瘤坏死因子-α(tumo rnecrosis factor-α,TNF-α)含量;蛋白质印迹法检测iNOS、基质金属蛋白酶-13(matrix metallo proteinase-13,MMP-13)、解聚蛋白样金属基质蛋白酶-5(a disintegrin-like and metalloprotease-5,ADAMTS-5)蛋白表达;实时荧光定量PCR检测MMP-13、ADAMTS-5基因表达。结果病理切片结果显示,模型组椎间盘组织纤维环排列紊乱,髓核与纤维环界限模糊,伴随大量炎性细胞侵袭,中药组椎间盘组织病理改变较模型组有所改善。与对照组比较,模型组大鼠椎间盘MMP-13、ADAMTS-5蛋白和基因的表达显著升高(P<0.05),M1巨噬细胞标记蛋白iNOS表达显著升高(P<0.05),血清促炎因子IL-6和TNF-α含量显著升高(P<0.05)。与模型组比较,中药组大鼠椎间盘MMP-13、ADAMTS-5蛋白和基因的表达降低(P<0.05),iNOS蛋白表达降低(P<0.05),血清促炎因子IL-6和TNF-α含量降低(P<0.05)。结论吴门枳壳甘草汤可以有效延缓椎间盘组织的退变,其机制可能与抑制巨噬细胞M1型极化、调控炎症微环境相关。

基于富集引文的学术论文引用动机多样性研究

[目的/意义]基于引用动机的学术论文影响力分类测评是科研管理与情报学领域重要的研究内容,通过对引用动机多样性的研究,以期为科研成果影响力分类评估提供一定理论基础与科学依据。[方法/过程]依据Web of Science(WoS)“富集引文”(Enriched Cited References,ECR)引用动机分类,将引用动机分为背景、基础、支持等5类,提出了基于引用熵的引用动机多样性测度方法,并以“新型冠状病毒”(COVID-19)相关研究为案例进行了实证研究。[结果/结论]超过90%的学术论文其被引动机是多样性的(引用熵为0.2~0.8)。学术论文引用熵越大,其在支持、基础、差异引用动机上获得的被引次数越多,两者呈现正相关关系。然而,ECR文献主要集中在2019年之后,基于ECR引用动机的学术论文影响力分类测度仅适用衡量此时间点后发表的论文。结合引用动机的学术影响力分类评价,为构建以质量、绩效、贡献为核心的评价指标提供了借鉴,为进一步完善引文分析、科技评价、前沿识别等提供了切实可行的方法。

蛇床子素通过抑制NF-κB诱导间充质干细胞成骨分化的实验研究

目的根据蛇床子素(Osthole,OST)具有抗炎、抗骨质疏松的研究报道,探索蛇床子素诱导间充质干细胞(Mesenchymal stem cells,MSC)成骨分化的机制。方法采用分子生物学的研究方法如蛋白质免疫印迹、细胞免疫荧光,碱性磷酸酶检测和报告蛋白检测等方法,探讨OST体外诱导MSC成骨分化的作用。结果不同浓度OST均未造成细胞的凋亡;高浓度的OST促进了成骨前细胞葡萄糖转运蛋白1(Glucose transporter-1,GLUT1)的表达,抑制了核因子-κB(NF-κB)的细胞内形成;中、高浓度的OST促进了成骨前细胞成骨早期碱性磷酸酶(Alkaline phosphatase,ALP)和骨保护素(Osteoprotegerin,OPG)的分泌,提高了成骨转录因子Runx2和Osterix的表达水平。结论体外研究结果表明,中、高浓度的OST通过调控与成骨相关的转录因子和基因的表达促进MSC的成骨分化,但是,在低浓度的蛇床子素组中未观测到类似的显著变化。

吴门女科温阳通络方口服联合外敷治疗子宫内膜异位症临床研究

目的:观察温阳通络方口服联合外敷治疗寒凝血瘀型子宫内膜异位症的临床疗效。方法:将90例子宫内膜异位症患者随机分为口服组、外敷组、口服+外敷组,每组各30例。3组分别给予温阳通络方口服、温阳通络方外敷、温阳通络方口服+外敷治疗,观察3组治疗后中医证候评分、局部体征评分、疼痛程度(VAS)评分、异位囊肿体积大小、双侧子宫动脉血流阻力指数、血清CA125水平,评价临床综合疗效。结果:各组患者治疗前年龄、病程、既往相关手术次数等基线资料、中医证候评分、局部体征评分、疼痛程度评分、异位囊肿体积、双侧子宫动脉血流阻力指数、血清CA125水平,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后各组中医证候评分、局部体征评分、疼痛程度评分、异位囊肿体积、双侧子宫动脉血流阻力指数、血清CA125水平均有下降(P<0.05)。治疗后口服+外敷组中医证候总积分、次症积分明显低于其他两组(P<0.05),主症积分明显低于口服组(P<0.05),但与外敷组相比差异无统计学意义(P>0.05);治疗后口服+外敷组疼痛程度评分明显低于其他两组(P<0.05),口服+外敷组中局部体征积分、双侧子宫动脉血流阻力指数、CA125水平明显低于其他两组(P<0.05)。结论:温阳通络方口服联合外敷治疗寒凝血瘀型子宫内膜异位症临床综合疗效明显,能缓解患者痛经程度,改善患者临床症状,提高患者生活质量;另外还能加速患者局部体征的减轻,改善局部微循环状态,下调患者生物学标志物血清CA125的水平。

健脾合剂调控miRNA-219a-5p、miRNA-338-3p干预IBS-D大鼠的作用机制研究

目的基于miRNA-219a-5p、miRNA-338-3p探讨健脾合剂干预腹泻型肠易激综合征(Diarrhea-predominant irritable bowel syndrome,IBS-D)大鼠的作用机制。方法采用急-慢应激法联合番泻叶灌胃法制备IBS-D大鼠模型,分组后给予健脾合剂干预。实验过程中及治疗完成后,记录大鼠一般情况、体质量及粪便性状;采用直肠扩张下腹壁回缩反射(Abdominal withdrawal reflex,AWR)评分检测大鼠的疼痛阈值,评估IBS-D大鼠的内脏敏感性;采用显色基质鲎试剂检测大鼠血液中的细菌内毒素含量,观察其肠道通透性变化;观察大鼠结肠黏膜组织病理,对其肠黏膜状态进行评估;并使用RT-PCR法检测大鼠结肠黏膜miR-219a-5p、miR-338-3p的含量。结果粪便性状评分、内脏敏感性测定、组织病理结果表明IBS-D大鼠模型制备成功。与空白组比较,模型组大鼠大便稀溏甚则水样,体质量下降;健脾合剂治疗后,低剂量组及高剂量组大鼠大便成形,粪便Bristol评分显著降低,体质量有所增加。内脏敏感性结果显示,IBS-D大鼠内脏疼痛阈值下降;健脾合剂干预后,低剂量组及高剂量组大鼠内脏疼痛阈值有所升高,内脏敏感性降低。显色基质鲎试剂检测结果显示,IBS-D大鼠血清内毒素含量升高;健脾合剂干预后,低剂量组及高剂量组大鼠内毒素含量较前下降,肠道通透性降低。大鼠结肠粘膜病理结果表明,IBS-D大鼠结肠组织黏膜上皮轻度破损,局部可见水肿。健脾合剂治疗后,低剂量组及高剂量组大鼠结肠黏膜上述情况得到有效改善。Realtime PCR法检测大鼠结肠粘膜结果显示,IBS-D大鼠结肠黏膜miR-219a-5p、miR-338-3p水平显著降低,健脾合剂治疗后,高剂量组大鼠miR-219a-5p、miR-338-3p含量有所升高。结论健脾合剂对改善IBS-D症状具有一定的作用,健脾合剂能够增加IBS-D大鼠结肠黏膜miR-219a-5p、miR-338-3p水平,提示其可能通过对miR-219a-5p、miR-338-3p的调控降低IBS-D大鼠的肠道通透性及内脏敏感性,从而发挥疗效。

双燃料集装箱船中货舱典型舱段有限元分析

针对双燃料集装箱船燃油舱布置在水密横舱壁的特点,其存在一系列高应力区域,具有结构硬点的节点设计存在一定难度。基于BV规范要求,对某大型甲醇双燃料集装箱船中货舱船体结构开展舱段有限元计算分析,并进行优化设计;对于较难处理的节点,采用子模型法对重点关注区域进行细网格分析,比较各种优化节点形式对节点受力的改善。

涤长丝强捻服装面料的开发

本文通过开发生产实践，较为系统地探讨了涤纶仿麻织物的织造工艺及生产控制要点。

高质量论文使用次数与被引次数相关性的特征分析

[目的/意义]论文质量主要包括引文影响力和传播速度两个方面,探讨高质量论文引文影响力指标(被引次数)和传播速度指标(使用次数)在论文、期刊、学科、时间水平的分布特征,可以为科技论文评价提供参考。[方法/过程]收集2011-2015年Web of Science数据库中收录的"再生医学"领域的文献,根据二八定律将使用次数≥18的论文纳入数据集1,被引次数≥12次的论文纳入数据集2,抽取2个数据集中的交集论文作为高质量论文。对这部分论文在不同年份、期刊和学科中的使用和被引情况进行分析。[结果/结论](1)高质量论文的使用次数与被引次数的相关系数为0.643;(2)发表时间越早,高质量论文使用次数与被引次数的相关系数越高;(3)高质量论文的使用次数和被引次数在期刊水平的相关系数为0.893;(4)高质量论文的使用次数和被引次数在学科水平的相关系数为0.972。不考虑时间因素的影响,高质量论文的使用次数与被引次数的相关系数在论文、期刊、学科和时间水平呈中等以上相关性,这有利于该领域新发表论文的早期评价。

基于“自噬-炎症反应”探讨肾炎口服液Ⅰ对阿霉素肾病大鼠的肾保护作用

目的:从"自噬-炎症反应"角度探讨肾炎口服液Ⅰ对阿霉素肾病大鼠的肾保护作用。方法:将采用双次尾静脉注射阿霉素造模成功的30只SD雄性大鼠,按随机数字表分为3组:模型组、西药组和中成药组。分别予生理盐水、盐酸贝那普利混悬液(0.9 mg/kg/d)、肾炎口服液Ⅰ(相当于10 g生药/kg/d)灌胃治疗;再取10只为空白组,予生理盐水灌胃。分别于给药前和给药后第4周末检测24 h尿蛋白定量。第4周末,用全自动生化仪检测血清白蛋白(ALB)、血肌酐(Scr)和尿素氮(BUN);采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-2、4、8(IL-2,IL-4,IL-8)的含量;光镜下观察肾组织病理学变化(HE染色、Masson染色);电镜下观察肾组织自噬结构变化;应用蛋白印迹技术检测肾组织中自噬相关蛋白LC3A/B、Beclin-1和免疫相关蛋白Toll样受体4(TLR4)蛋白表达情况。结果:与正常组比较,模型组大鼠尿白蛋白定量,血清Scr、BUN、TNF-α、IL-2、IL-8水平,肾组织中LC3A/B、Beclin-1、TLR4蛋白表达,均显著显著升高,血ALB、IL-4水平显著降低,均具有显著性差异(P<0.001或P<0.01);与模型组比较,中成药组和西药组可以明显减少尿蛋白(P<0.001),改善肾组织的病理损伤,抑制自噬结构形成,且对血IL-2、TNF-α、IL-8、IL-4以及肾组织LC3A/B、Beclin-1和TLR4蛋白的表达具有调控作用。结论:肾炎口服液Ⅰ能够降低阿霉素肾病大鼠的蛋白尿,改善肾组织病理损伤,抑制自噬结构形成,其肾保护作用可能是通过降低肾脏组织中TLR4的表达,进而调控自噬-炎症反应而实现的。

基于线粒体自噬途径探讨黄芪甲苷对阿霉素肾病大鼠的肾保护作用

目的从线粒体自噬角度探讨黄芪甲苷对阿霉素肾病大鼠的肾保护作用,进而阐释中药黄芪“扶补托毒”的护肾机理。方法SD大鼠尾静脉两次注射阿霉素(Adriamycin,ADR)建立ADR肾病大鼠模型。以随机数字法将模型大鼠分为模型组、西药组(洛丁新,0.9 mg·kg^(-1)·d^(-1)),黄芪甲苷低(20 mg·kg^(-1)·d^(-1))、中(40 mg·kg^(-1)·d^(-1))、高(80 mg·kg^(-1)·d^(-1))剂量组,每组8只。另选取8只同龄大鼠为正常组。各组大鼠灌胃给予相对应药物6周,每日1次,正常组与模型组予等容积生理盐水。给药干预后,生化法检测大鼠24 h定量尿蛋白及血清白蛋白(ALB)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)和血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)水平。苏木精-伊红染色法(HE)观察大鼠肾脏病理变化以及采用透射电镜观察肾组织线粒体结构、足细胞形态、数目的变化等。酶联免疫吸附剂法(ELISA)测定试剂盒检测肾组织白细胞介素-1β(IL-1β),活性氧(ROS)水平以及三磷酸腺苷(ATP)含量和线粒体膜电位(冰冻切片)采用化学荧光法检测。Real-time PCR法检测各组肾组织线粒体DNA(mitochondrial DNA,mt DNA)及核基因18srRNA的含量。Western blot法检测肾脏组织中线粒体自噬蛋LC3、Beclin-1和NLRP3、Caspase-1的蛋白表达。结果与正常组比较,模型组定量24 h尿蛋白,血清ALT、Scr和BUN水平,肾组织IL-1β水平以及LC3、Beclin-1和NLRP3、Caspase-1蛋白表达均显著性升高(P<0.05);血清ALB水平,肾组织ATP水平、mt DNA/18srRNA、膜电位显著降低(P<0.05);且病理结构检测结果显示其肾实质存在损伤病理变化,以及肾组织线粒体发生部分崩解和足细胞足突发生部分融合现象等。与模型组比较,西药组和黄芪甲苷中、高剂量组均能不同程度的改善相关指标,且黄芪甲苷高剂量减轻肾实质病理改变和线粒体微结构损伤最为明显。结论黄芪甲苷能够降低阿霉素肾病大鼠的蛋白尿,改善肾组织线粒体等病理损伤,并抑制炎症以及过度自噬的形成,其肾保护作用可能是通过降低肾脏组织中NLRP3和Caspase-1的表达,进而调控线粒体自噬途径而实现。

基于离散粒子群优化的无人机协同多任务分配

多无人机执行广域搜索攻击任务下的协同多任务优化分配需要满足多类复杂约束。在通用无人机协同多任务分配模型的基础上,综合考虑了包括任务时间约束和无人机弹药消耗等多类复杂约束条件,提出了一种基于离散粒子群算法的多无人机协同多任务分配方法。根据协同多任务分配问题的特点,将多任务分配的任务时序约束和多机协同约束融入到算法的粒子矩阵编码中,将无人机弹药约束和任务时间约束融入到粒子更新的过程中,设计了符合实际问题离散域特点的粒子位置和速度更新的交叉策略和变异策略。仿真结果表明,上述算法能在满足多类复杂约束的条件下有效地解决无人机作战目标协同多任务优化分配问题。