增殖细胞核抗原与乳腺浸润性导管癌预后关系的探讨

目的：探讨增殖细胞核抗原（PCNA）表达与乳腺浸润性导管癌预后的关系。方法：用免疫组化LSAB法，对86例乳腺浸润性导管癌作PCNA（单抗PC10）检测，并与随诊资料进行比较分析。结果：1．PCNA在本组病例的表达率为69．8％22．PCNA阳性表达组与阴性表达组比较，两组在所占晚期病人比较（分别为65％与23．1％）、淋巴结转移率（86．7％与57．8％）、复发转移率（80％与50％）、2年死亡率（50％与19．2％）、5年生存率（31．7％与65．4％）几个方面均有显著差异（P＜0．001～0．005）。强阳性表达组与阴性表达组5年生存率的差异更为显著（分别为23．3％与65．4％，P＜0．0001）；3．PCNA表达结合淋巴结转移、TNM分期3个因素协同分析，对乳癌患者预后的评估有更大的意义。PCNA（－）、淋巴结（－）、TNM ⅠⅡ病例的5年生存率可达90．9％；相反，PCNA（＋），淋巴结（＋）、TNM ⅢⅣ病例的5年生存率只有13．9％（P＜0．0001）。结论：乳腺癌PCNA的表达与TNM分期、淋巴结转移、肿瘤复发及远处转移呈正相关，与预后呈负相关。PCNA是估计乳腺癌预后的一个有用的指标。

增殖细胞核抗原(PCNA)对乳腺浸润性

癌，导管／病理学，乳腺肿瘤／病理学，增殖细胞核抗原，免疫组织化学。

细胞学在肺癌诊断的价值

目前治疗肺癌较有效的手段是以手术为主的综合治疗,但总生存率仅10％左右,主要原因除了肺癌的发展快、转移早以外,早期诊断率不高也是主要的原因之一。 在肺癌的诊断中,除了病史分析及临床检查外,最常用的是X线、细胞学、支气管纤维镜、CT等检查方法,而细胞学检查方法应用还不够普遍,为此,我们结合自己的经验,介绍细胞学在肺癌诊断的价值。

C－erbB－2表达对乳腺浸润性导管癌预后的预测

应用单克隆抗体Ｃ－ｅｒｂＢ－２肿瘤蛋白及免疫组化（ＬＳＡＢ）法，对８４例乳腺浸润性导管癌作Ｃ－ｅｒｂＢ－２癌基因蛋白产物表达（简称Ｃ－ｅｒｂＢ－２表达）检测并与随诊资料进行比较分析，结果（１）Ｃ－ｅｒｂＢ－２在本组病例的表达率为５５．９％（４７／８４）。（２）Ｃ－ｅｒｂＢ－２表达与肿瘤的ＴＮＭ分期、复发／远必转移、５ａ生存率无相关性（Ｐ＞０．０５）、而仅与腋淋巴结转移状况和２ａ死亡率有关（Ｐ＜０．００５及Ｐ＜０．０５）。（３）有／无淋巴结转移病例的Ｃ－ｅｒｂＢ－２表达与患者的预后均无关（Ｐ＞０．７５）。结果提示Ｃ－ｅｒｂＢ－２表达不宜作为乳腺浸润性导管癌的预后指标。

鼻咽原发性腺癌的临床病理分析

背景与目的:鼻咽原发性腺癌非常少见,少有大宗病例的报道。本研究旨在探讨鼻咽原发性腺癌的临床病理特征。方法:复习中山大学肿瘤医院病理科24年鼻咽部癌活检资料;收集有较详细临床资料及蜡块保存较好的鼻咽部原发性腺癌标本39例,进行HE、PAS及Alcian蓝染色,光镜下进行形态学观察;收集177例鼻咽癌(WHO所定义的鼻咽癌,包括角化性鳞状细胞癌和非角化性癌)的临床资料作为对照。结果:(1)24年间鼻咽部癌活检病例共31791例,其中鼻咽腺癌153例,占0.48%。(2)39例鼻咽原发性腺癌患者中位年龄为46岁,发病高峰年龄段为40～49岁。(343.5%(17/39)的鼻咽原发性腺癌为女性。(4)39例鼻咽原发性腺癌中,就诊时局部病变超出鼻咽腔(T3)或/和侵犯破坏颅骨或/和颅神经(T4)者占60.53%,但颈淋巴结肿大者仅7例(占17.95%,7/39),与鼻咽癌的淋巴结转移率(76.84%,136/177)相比差异有显著性(P<0.01)。(5)39例鼻咽原发性腺癌中有普通型腺癌16例和涎腺型腺癌23例,前者包括低度恶性者9例和高度恶性者7例,后者包括腺样囊性癌17例,粘液表皮样癌6例。(6)其中7例普通型腺癌(包括所有5例乳头状腺癌)见到癌组织与鼻咽粘膜表面上皮直接过渡;4例粘液表皮样癌见到癌组织与鼻咽粘膜表面鳞化上皮直接过渡;2例腺样囊性癌见癌旁的小涎腺导管上皮增生、?

晚期非小细胞肺癌组织中ERCC-1、Metallothionein、p53表达与铂类耐药性及预后的相关性分析

背景与目的晚期非小细胞肺癌含顺铂方案化疗敏感性分子预测指标尚处于探索阶段。本研究分析晚期非小细胞肺癌石蜡包埋组织中错配切除修复蛋白(excisionrepaircrosscomplement-1,ERCC-1)、金属硫蛋白(metallothionein,MT)、p53蛋白与顺铂化疗敏感性的关系,并观察这些指标与病人生存的关系。方法收集1994年1月-2001年12月在本院经病理组织学诊断的用含铂方案(Gemzar+DDP或NVB+DDP)化疗的初治晚期非小细胞肺癌患者的病理标本,采用免疫组化方法检测ERCC-1、MT、p53的表达,并将病人的疗效和生存资料与上述指标的表达进行比较。样本率的比较用χ2检验,用Kaplan-meier法和Cox回归进行生存分析。结果本组51例标本中,ERCC-1阳性率为42.8%,MT阳性率为57.5%,p53阳性率为37.8%。化疗有效率在ERCC-1、MT、p53阴性组和阳性组分别为33.3%、35.3%、21.4%和16.7%、27.3%、35.3%(即分别为1.99倍,1.29倍,0.61倍),但均未达统计学差异(P>0.05),ERCC-1,MT均阴性组有效率为37.5%,均阳性组有效率为14.3%,前者为后者的2.6倍,但未达统计学差异(P>0.05)。平均生存期ERCC-1、MT、p53蛋白阴性组和阳性组分别为621.03天/523.14天,556天/479天,599.64天/416.60天。Kaplan-meier分析显示三者过度表达均提示预后不良,但Cox回归分析显示只?

食管小细胞癌的临床病理、免疫组化及电镜观察

目的：探讨食管小细胞癌的临床病理特征、抗原表达及超微结构特点。方法：收集食管小细胞癌２８例，分析统计临床病理资料，每例均采用ＳＬＡＢ方法做７项免疫学标记，分别为ＣＫ、ＬＣＡ、Ｓ－１００、ＣＤ５６（神经细胞粘连分子）、ＣＨＡ（铬粒素）、ＮＳＥ（神经特异性烯醇化酶）、ＨＨＦ３５，５例取新鲜组织做电镜观察。结果：患者年龄以中老年多见，部位在中下段，病情发展快，转移早，预后差。大体形态为溃疡型、隆起型，镜下形态可分为燕麦细胞样型和非燕麦细胞样型，免疫组织化学染色：ＣＨＡ及ＣＤ５６阳性率均为９６４％。ＮＳＥ阳性率７５％。ＣＫ、ＬＣＡ、Ｓ－１００及ＨＨＦ－３５均阴性。５例作透射电镜检查，５例瘤细胞胞浆内均可见神经内分泌颗粒，３例可观察到发育不成熟的细胞连接，结论：食管小细胞癌属于高度恶性的神经内分泌肿瘤，ＣＤ５６、ＣＨＡ和ＮＳＥ标记是诊断食管小细胞癌的阳性指标，电镜找到神经内分泌颗粒，对诊断具有确定性意义。

乳腺导管内乳头状瘤及其癌变组织CD44v6蛋白表达的研究

背景与目的:CD44v6是乳腺上皮恶性转化中的一个重要成分,在乳腺良恶性病变中有不同的表达,但其在良恶性病变的鉴别诊断中的价值并没有得到很好的研究。本研究目的是检测CD44v6在乳腺导管内乳头状瘤及导管内乳头状瘤癌变组织中的表达,探讨CD44v6在乳腺导管内乳头状瘤诊断及鉴别诊断中的作用。方法:对49例导管内乳头状瘤、12例导管内乳头状瘤癌变、15例导管内癌、15例浸润性导管癌及20例正常乳腺组织的石蜡切片进行免疫组织化学染色。结果:在正常组织、导管内乳头状瘤、乳头状瘤癌变、导管内癌、浸润性导管癌中,肌上皮细胞(basalepithelialcell)的CD44v6蛋白表达阳性(++/+++)率分别为95.00%、85.72%、66.66%、66.66%、0%,导管内乳头状瘤与乳头状瘤癌变之间无统计学差异(P>0.05);而上皮细胞(luminalepithelialcell)的CD44v6蛋白表达阳性(++/+++)率分别为5.00%、20.41%、83.34%、93.33%、100%,导管内乳头状瘤与乳头状瘤癌变之间有统计学差异(P<0.01)。结论:通过免疫组化检测CD44v6蛋白表达对诊断导管内乳头状瘤是否癌变具有重要参考价值。

鼻咽癌变过程生物学特性研究的进展

作者总结所在研究小组近5年来在鼻咽癌变过程生物学特性研究方面的主要成果,结合国内外这一领城的进展,提出作者对鼻咽癌变机理的看法。为了研究鼻咽癌变,本课题组对20000多例鼻咽癌活检和600多例EB病毒血清学阳性并已随访12年以上的鼻咽活检材料,进行了除组织病理学染色外,还采用动物实验、分子生物学方法(如原位杂交和PCR等)的研究,至今,完成论文26篇,并正式发表在国内外医学生物学杂志上。综合得到的结论是:(1)鼻咽癌变过程中所见的形态发生学顺序为鳞状化生、上皮异型性变、原位癌和微小浸润癌。(2)这种形态发生学顺序常可见于鼻咽粘膜上皮的一定范围,因此鼻咽癌变是一种区域性癌变。(3)EB病毒DNA和小RNAs在上皮呈异型性变时即可被检测到,且若干病毒基因编码产物,特别是LMP1,可在异型上皮、原位癌和微小浸润癌中表达,因此EB病毒在鼻咽癌变过程中可能起着关键的作用。(4)EB病毒基因编码产物与上皮细胞内、由逐步变异了的调节细胞周期相关基因异常表达产物间的相互作用,构成了鼻咽癌变过程中的一系列分子事件。(5)由于EB病毒特异性细胞毒性T淋巴细胞不但可在癌巢中观察到,且可在周围血液中检测到,因此个体的细胞免疫状态也是影响鼻咽癌变的重要因素。

新辅助化疗对乳腺癌肿瘤细胞的影响及其临床意义

目的:探索新辅助化疗对人体乳腺癌的作用机制及其临床应用的意义。方法:选取同期经病理确诊可手术的女性乳腺癌100例,分成新辅助化疗组和对照组各50例进行配对研究。新辅助化疗组术前接受CMF或CAF方案化疗2个疗程,对照组术前不接受任何抗肿瘤治疗。手术标本常规病理检查,同时应用原位末端标记法(TUNEL)及免疫组化LSAB法,分别检测乳腺癌组织中肿瘤细胞的凋亡指数(AI)和肿瘤组织的增殖细胞核抗原(PCNA)表达。结果:新辅助化疗组CR4例(8.0%),PR28例(56.0%),SD18例(36.0%),无恶化病例,总有效率为64.0%。新辅助化疗组AI(7.5%±2.9%),PCNA表达的阳性率(33.7%±6.8%);对照组AI(4.8%±2.1%),PCNA表达的阳性率(51.5%±10.2%)。AI与PCNA表达的阳性率均呈负相关,与化疗的疗效呈正相关。结论:乳腺癌新辅助化疗的总有效率(CR+PR)为64.0%;在人体乳腺癌组织中,新辅助化疗的作用机制除化疗药物的细胞毒作用外,还有可能通过诱导肿瘤细胞凋亡并抑制其增殖发挥抗肿瘤作用。

乳腺癌差异表达的MicroRNA的筛选研究

【目的】应用miRNA芯片技术筛选乳腺癌及癌旁组织差异表达的miRNA,发现与乳腺癌相关的miRNA,为进一步阐明其在乳腺癌发病机制中的作用打下基础。【方法】收集8例新鲜的乳腺癌及其癌旁组织,抽提总RNA并分离出小RNA进行Cy3荧光标记,将标记的小RNA在miRNA芯片上进行杂交反应,应用实时定量RT-PCR方法验证miRNAs芯片结果的可靠性。【结果】对芯片数据进行SAM分析,结果筛选获得16个乳腺癌相关miRNAs,相对于癌旁组织,在乳腺癌组织中9个miRNAs表达上调,7个miRNAs表达下调。其中显著上调的有miR-21,miR-365,显著下调的有miR-497,miR-31。【结论】筛选得到乳腺癌miRNA差异表达谱,其可能与乳腺癌的发生发展有关。

154例胃肠道间质瘤的临床病理及免疫组化特征

目的 探讨胃肠道间质瘤 (GIST)的临床病理、免疫组化特点及危险度参考指标。方法 应用光镜观察 1 5 4例GIST的形态特征 ,用免疫组化L -SAB法检测CD1 1 7,CD34,vimentin ,HHF35 ,S1 0 0蛋白及bcl2在GIST中的表达情况。结果 1 5 4例GIST占同期消化系统间叶肿瘤的 88 0 % ,年龄 2 0～ 92岁 (平均 5 5岁 ) ,男女之比为1 5 7∶1。镜下梭形细胞为主型 1 38例 (89 6 % ) ,上皮样细胞为主型 7例 (4 6 % ) ,混合细胞型 9例 (5 8% )。免疫组织化学显示CD1 1 7及CD34的阳性率分别为 6 8 8%和 92 9% ,HHF35部分有灶性的表达 ,S1 0 0蛋白一般不表达 ,bcl2阳性率较高 (70 1 % )。结论 GIST是消化道最常见的间叶性肿瘤 ,CD1 1 7,CD34,vimentin ,HHF35 ,S - 1 0 0蛋白联合使用可协助鉴别诊断GIST。肿瘤直径大于 5cm、核分裂数大于 5 / 5

痰细胞学检查在肺癌诊断中的价值

目的 探讨痰细胞学检查在肺癌诊断中的价值。方法 分析总结 89例痰细胞病理学的 2 43份痰涂片 ,12 2例经纤维支气管镜检查 (其中有 3 4例患者采用两种检查方法 )。结果 连续多次查痰中 ,首次出现癌细胞多为第 1次 (16/2 4) ,第 2次 (4 /2 4)和第 3次 (4 /2 4)较少 ,痰细胞学检查使 46% (2 4/5 2 )的肺癌患者得到确诊。结论 痰细胞学检查和组织切片检查得出的肺癌组织学类型基本一致 ;痰细胞学检查和纤维支气管镜检查对肺癌的阳性检出率相同(4 6% ) ,痰细胞学检查对纤维支气管镜有补充作用 ,两者联合检查 ,优势互补 。

应用组化及免疫组化方法诊断子宫腺瘤样瘤

目的：子宫腺瘤样瘤发生率低，在临床与病理上均易误诊和漏诊，病理上误诊漏诊的主要原因是其病理形态多样性以及与形态相似的其他肿瘤难鉴别。应用特殊染色和免疫组织化学染色对子宫腺瘤样瘤的诊断与鉴别诊断有重要意义。方法：从本院１０年档案材料１５６０例子宫良性肿瘤中共收集子宫腺瘤样瘤９例，观察其临床病理特征，选用细胞角蛋白（ＣＫ），波纹蛋白（ＶＩＭ），表皮膜抗原（ＥＭＡ），癌胚抗原（ＣＥＡ），血管相关因子（Ｆ８）和ＨＨＦ３５作为第一抗体，应用免疫组化方法（ＳＬＡＢ法），以及特殊染色如糖原染色（ＰＡＳ染色），嗜银染色（Ａｇ染色）和ＡｌｉｃｉａｎＢｌｕｅ染色（ＡＢ染色）。对每例进行染色，观察结果。结果：９例子宫腺瘤样瘤占１５６０例子宫良性肿瘤，其中６例误诊为其他肿瘤。免疫组化结果显示９例子宫腺瘤样瘤瘤细胞ＣＫ及ＶＩＭ均呈强阳性，而对ＣＥＡ，ＥＭＡ，Ｆ８及ＨＨＦ３５均无表达。ＡｌｃｉａｎＢｌｕｅ染色９例均有阳性反应，ＰＡＳ染色阴性，Ａｇ染色见瘤细胞周围银纤维少。结论：本文收集子宫腺瘤样瘤比以前文献报道发生率低，ＣＫ，ＶＩＭ及ＡｌｃｉａｎＢｌｕｅ染色是子宫腺瘤样瘤的阳性标记物，而ＣＥＡ，ＥＭＡ，ＨＨＦ３５，Ｆ８及ＰＡＳ染色瘤细?

局部复发性鼻咽癌的临床病理特征(附240例分析)

目的 探讨经放疗后局部复发的鼻咽癌临床和病理组织学特征。方法 收集确诊为鼻咽癌患者 2 6 10例病理资料 ,复查病历记录及活检切片。结果 2 4 0例局部复发性鼻咽癌占 9.2 % ( 2 4 0 / 2 6 10 ) ,男女比率为 5 .32∶1( 2 0 2 / 38) ,较 2 370例未经治疗的鼻咽癌者男女之比 ( 2 .98∶ 1,1775 / 5 95 )为高。在有确诊到复发间隔记录的 2 37例中 ,平均间隔期为 3年 10个月。 <1年内复发 4 8例 ( 2 0 .3% ) ,1～ <5年内复发 14 1例 ( 5 9.5 % ) ,5～ <10年内复发 2 9例 ( 12 .2 % ) ,>10年才复发 19例 ( 8.0 % )。与 2 370例未经治疗的鼻咽癌相比 ,角化性鳞状细胞癌在局部复发性鼻咽癌中所占的百分率以及分化型非角化性癌在非角化性癌中所占的百分率分别为 10 .0 %与 2 .3%和 18.7%与 8.9% ,均有显著增高 ( P<0 .0 0 1)。结论 ( 1)鼻咽癌经放疗后局部复发多发生在 5年内。 ( 2 )相当一部分局部复发性鼻咽癌在局部复发时 ,癌细胞的鳞化程度要较原发时为高。

高发区鼻咽癌病理组织学类型构成的特点

[目的]复查鼻咽癌高发区2610例鼻咽癌的病理组织学类型 ,比较未经治疗和复发性鼻咽癌在组织学类型构成方面的差异,以反映高发区鼻咽癌病理组织学类型构成的特点。[方法]复查1999年至2000年鼻咽活检4503人次 ,有适合组织学分型的鼻咽癌2610例。其中2370例是未经治疗的 ,240例是复发性的。比较未经治疗与复发性鼻咽癌病理组织学类型的构成。[结果]根据世界卫生组织的分型标准 ,绝大多数未经治疗的鼻咽癌 (2292/2370,96.71% )是非角化性癌 ,仅55例 (55/2370,2.32% )为角化性鳞状细胞癌。在2292例非角化性癌中 ,2088例 (2088/2292,91.10 % )是鼻咽型未分化癌。与未经治疗的鼻咽癌相比 ,角化性鳞状细胞癌在复发性鼻咽癌中所占的百分率(24/240,10%)以及分化型非角化性癌在非角化性癌中所占的百分率(40/214,18.69%)均显著增高(P<0.001)。[结论](1)在鼻咽癌高发区(广州)所见的鼻咽癌大多数是非角化性癌,其中以鼻咽型未分化癌占绝对优势 ;(2)在未经治疗的鼻咽癌中,角化性鳞状细胞癌和非角化性癌两大类在平均年龄和男女比例方面没有差异 ;(3)在经放疗后的复发性鼻咽癌中 ,分化较好的类型比率增高。

早期乳腺癌前哨淋巴结示踪和定位的临床研究

背景与目的:目前乳腺癌手术都常规行腋窝淋巴结清扫(axillarylymphnodedissection,ALND)。对早期乳腺癌行ALND能否提高患者的生存率尚有争论,但其带来的并发症却明确。对早期乳腺癌能否用前哨淋巴结活检(sentinellymphnodebiopsy,SLNB)来代替ALND是目前国际研究的热点。本研究旨在探讨用不同的方法示踪和定位行乳腺癌SLNB的可行性及其临床意义,并探索多层切片加免疫组化技术对判断前哨淋巴结(sentinellymphnode,SLN)微转移灶的意义。方法:对121例早期乳腺癌患者行SLN示踪活检,其中美蓝法38例,单纯用美蓝标记;联合法83例,用美蓝和99mTc-SC同时标记。术后将SLN和所有常规ALND的淋巴结作常规病理检查,对阴性的SLN作3层切片加免疫组化检查,以检测淋巴结的微转移灶。结果:美蓝组和联合组活检的成功率分别为81.6%和95.2%;对腋窝淋巴结状况预测的准确率分别为93.5%和97.5%。淋巴结闪烁成像(lymphoscintigraphy,LS)和手持式γ-探头术前定位SLN的成功率分别为23%和92%(P<0.05)。本组194枚常规病理检查阴性的SLN,后经3层切片加免疫组化检查,发现13例21枚(11%)SLN含微转移灶。再用联合法检查对腋窝淋巴结预测的准确率上升为98.7%;假阴性率下降为3.2%。结论:美蓝法和联合法行SLNB均能准确地反映腋窝淋巴结状况,但联合法相对较好。LS对SLNB的意义尚待进一步探讨。多层切片加免疫组化检查能提高SLN微转移灶的发现率。

乳腺浸润性导管癌间质细胞的组织蛋白酶D表达的预后意义

用免疫组化 LSAB 法检测组织蛋白酶 D(CD)在86例乳腺浸润性导管癌的间质细胞和癌细胞中的表达情况。结果:间质细胞和癌细胞的阳性率分别为66.2%(57/86)和54.6%(47/86)。CD 在间质细胞中的表达强度高于癌细胞,差别有显著性意义。统计学分析表明,间质细胞的 CD 高表达与乳癌的区域淋巴结转移、远处转移和小于5年生存期呈正相关,而癌细胞的 CD 表达与上述预后指标无关。说明间质细胞的 CD 表达可作乳癌预后的一种指标。本文还就 CD 在间质细胞的阳性率和表达强度高于癌细胞的意义作了讨论。本研究提示,间质细胞可能在乳癌的局部浸润和转移中起重要作用。

原发性肝癌9号染色体等位基因杂合性丢失研究

目的：对广东地区37例肝癌染色体9p的9个位点进行微卫星多态性分析，明确这些位点染色体等位基因杂合性丢失（LOH）的情况，定位该区域可能存在的与肝癌有关的肿瘤抑制基因。方法：对所取位点用PCR法进行微卫星多态性分析并确定发生LOH的位点；结果：30例（80.80％）在至少一个位点发生LOH，其中LOH频率最高的位点是D9554（60．60％），LOH频率高于50％的位点有位于9p21带的1FNA，D9S1747和D9S1752，6例在所有能够提供信息的位点均发生LOH，7例在所有9个位点均未发生LOH。提示本地区肝癌染色体9P缺失的区域主要位于D9554（9p24），和DgS1752，D9S1747，1FNA（9p21）。结论：本研究首次发现肝癌在染色体9p24区发生高频率LOH，染色体9p21区也发生高频率LOH，提示在染色体9p24和9p21区域可能存在多个与肝癌相关的肿瘤抑制基困。