鼻咽癌放疗技术与靶区的研究进展

鼻咽癌在我国南方地区高发,放疗是主要的治疗手段。当前,调强放疗技术已被广泛使用,鼻咽癌患者疗效得到提高,毒副反应也有所减轻。近年来,螺旋断层放疗技术(helical tomotherapy,TOMO)、质子放疗、碳粒子放疗等放疗技术也已被应用于鼻咽癌的临床治疗。在鼻咽癌靶区方面,国内外指南予以公布,个体化靶区亦在探索中。本文就鼻咽癌放疗技术与靶区设置的研究进展作一综述。

守初心 担使命 关于临床思政助医学生实现自我价值的思考

本文紧密围绕习近平总书记在“不忘初心,牢记使命”主题教育工作会议上的重要讲话,将思政课堂搬到临床一线,探讨医学生的职业初心、新时代使命、自身差距和如何整改实现自我价值,引导、促使医学生将个人职业理想融入到国家发展战略中,更好地发挥、实现他们的自我价值。

Ⅱ期鼻咽癌同步放化疗与单纯放疗的疗效

目的比较Ⅱ期鼻咽癌同步放化疗与单纯放疗的疗效。方法收集2007年6月至2014年4月在我院接受同步放化疗的Ⅱ期鼻咽癌患者56例为同步组，同期行单纯放疗的Ⅱ期鼻咽癌患者51例为单放组。对两组患者生存状况进行回顾性分析，比较两组总生存率、无远处转移生存率、无局部区域复发生存率及无失败生存率。结果同步组与单放组相比，各种生存率差异均无统计学意义（P均〉0．05），两组总生存率、无远处转移生存率、无局部区域复发生存率及无失败生存率的风险比（HR）分别为1．15（95％CI=0．21～6．36）、1．10（95％CI=0．26-4．73）、1．16（95％CI=0．33～6．89）、1．38（95％CI=0．36～5．25）。多因素分析提示年龄是无局部区域复发生存率的预后因素（P=0.030），年龄越大生存率越低。结论与单纯放疗相比，同步放化疗未能改善Ⅱ期鼻咽癌患者的预后，调强放疗联合同步化疗对Ⅱ期鼻咽癌预后的影响还需进一步研究。

c-jun基因沉默对放射抗拒鼻咽癌裸鼠移植瘤生长及血管生成的影响

目的探讨c-jun基因沉默对人鼻咽癌放射抗拒CNE-2R细胞裸鼠移植瘤生长及血管生成的影响。方法用携带shRAN慢病毒载体感染CNE-2R细胞以沉默c-jun基因,构建c-jun-shRNA-CNE-2R细胞组(c-jun-shRNA组)以及阴性对照NC-shRNA-CNE-2R细胞组(NC组),以CNE-2R细胞为空白对照组,采用Western blot检测3组细胞中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)蛋白的表达水平。构建裸鼠模型,观察3组细胞裸鼠皮下种植瘤生长曲线及体积;采用免疫组化法检测移植瘤组织中VEGF、CD34的表达,并检测组织内微血管密度(microvessel density,MVD)。结果 Western blot结果显示,c-jun-shRNA组细胞VEGF蛋白表达较NC组及空白对照组明显下调(P<0.05)。裸鼠模型实验中,c-jun-shRNA组移植瘤体积为(720.85±72.10)mm^3,质量为(0.42±0.04)g,MVD为11.69±3.30;NC组移植瘤体积为(1 196.81±90.69)mm^3,质量为(0.80±0.08)g,MVD为32.56±7.33;空白对照组移植瘤体积为(1 203.76±100.42)mm^3,质量为(0.83±0.05)g,MVD为35.45±4.87;c-jun-shRNA组种植瘤体积、质量、MVD较NC组和空白对照组低(P<0.05)。免疫组化检测结果显示,移植瘤组织中VEGF蛋白表达c-jun-shRNA组呈弱阳性,NC组及空白对照组组均呈强阳性。结论 c-jun基因沉默可抑制放射抗拒性鼻咽癌移植瘤生长及血管生成。

CD166对鼻咽癌CNE-2细胞放射敏感性的影响

目的探讨CD166对鼻咽癌CNE-2细胞放射敏感性的影响。方法采用流式细胞术检测鼻咽癌CNE-2细胞膜CD166阳性表达率,免疫磁珠分选技术获得CNE-2-CD166(+)、CNE-2-CD166(-)细胞亚群,克隆形成实验验证其放射敏感性,CCK-8法及流式细胞术检测10 Gy剂量照射前后的细胞增殖率及细胞凋亡率。结果 CNE-2细胞膜CD166阳性表达率为(24.27±5.31)%,分选后CNE-2-CD166(+)细胞CD166阳性表达率为96.5%,CNE-2-CD166(-)细胞为0.6%。克隆形成实验结果显示,CNE-2-CD166(-)细胞相对CNE-2-CD166(+)细胞的放射增敏比(sensitization enhancement ratio,SER)为1.24。10 Gy照射后24 h、48 h和72 h,CNE-2-CD166(+)细胞的存活分数分别为(76.66±3.36)%、(62.44±1.66)%和(55.21±3.39)%,CNE-2-CD166(-)细胞为(60.34±5.13)%、(41.11±3.00)%和(35.28±4.36)%,同时段内两组细胞的存活分数比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。10 Gy照射前,CNE-2-CD166(+)细胞和CNE-2-CD166(-)细胞凋亡率分别为(5.87±1.14)%和(6.67±1.68)%,差异无统计学意义(P>0.05);10 Gy照射后48 h,CNE-2-CD166(+)细胞凋亡率为(19.37±2.54)%,显著低于CNE-2-CD166(-)细胞的(28.90±4.04)%,差异有统计学意义(P=0.026)。结论 CD166表达阳性的鼻咽癌CNE-2细胞对放射更具抗拒性,可能与减少细胞受照射后的凋亡率降低有关。

复发和/或转移鼻咽癌的诊疗研究进展

鼻咽癌是我国南部和东南亚最常见的头颈部恶性肿瘤之一,临床上采用以放疗为基础的治疗方式。随着诊疗技术的进步,鼻咽癌的疗效取得了较大改善,但是仍有少部分患者出现复发和/或转移。近年来,复发和/或转移鼻咽癌的治疗手段不断发展,目前比较常用的治疗手段有再程放疗、手术、化疗、靶向治疗及免疫治疗等,本文总结了近年来复发和/或转移鼻咽癌的诊疗研究进展。

TMT定量蛋白质组学方法筛选鼻咽癌复发相关表达蛋白

目的筛选鼻咽癌复发与正常复查随访患者血清差异表达蛋白,寻找鼻咽癌复发诊断的标志物。方法采集复发20例和正常复查随访20例鼻咽癌患者血清,采用TMT联合二维质谱筛选差异蛋白。进一步收集新标本并采用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)验证差异蛋白,其中复发40例和正常复查随访41例。结果血清中共鉴定出635个蛋白,其中可定量蛋白为413个。两次生物学重复实验中,复发组均表现下调的蛋白有41个,均表现为上调的蛋白有18个。血清ELISA验证结果发现,复发组A2M蛋白浓度较正常复查随访组低(Z=-3.177,P=0.001)。复发组40例患者中可测出A2M蛋白浓度23例,正常复查随访组41例患者中可测出A2M蛋白浓度30例,Spearman相关分析结果显示,可测复发组和可测正常复查随访组患者A2M蛋白浓度与肿瘤分期(r=-0.024,P=0.866)、年龄(r=-0.087,P=0.534)均无相关性,两组患者年龄、性别及肿瘤分期等差异无统计学意义(P>0.05)。结论 A2M蛋白可能是鼻咽癌复发诊断的潜在标志物。

鼻咽癌放疗后诱发肉瘤一例并文献复习

鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)是东南亚地区以及我国南方地区最常见的头颈部恶性肿瘤之一,放疗是鼻咽癌主要的治疗方式。随着放射治疗技术的迅速发展,放疗精确度的不断提高,鼻咽癌治疗的效果及生存率得到大幅提升,而鼻咽癌放疗后放射野内局部复发与诱发另种类型肿瘤仍是鼻咽癌治疗失败的常见原因。本文报道1例鼻咽癌放疗后20年原发灶再发低度恶性肉瘤的患者,根据其临床病例治疗及免疫组化特点,结合相关文献对其临床特点、诊断要点、治疗及预后进行分析讨论。

300MW汽轮发电机组集电系统故障分析及改造方案

本文分析了集电系统常见故障、原因分析及处理方法,并深入分析了中电投抚顺热电有限责任公司2号汽轮机发电机组集电系统电刷刷体严重损坏的实际情况,采用先进的双簧恒压技术,成功地消除了威胁机组安全运行的重大隐患,取得了良好的效果。

鼻咽癌UICC第7版分期与中国2008分期比较及分期更新建议

目的：比较鼻咽癌UICC第7版分期及中国2008分期，并对分期的更新提供参考依据。方法回顾分析2006—2012年病理确诊的初治无远处转移、接受调强适形放疗的鼻咽癌患者767例。以OS、LRFS、DMFS为主要预后指标，比较两种分期系统T分期、N分期、临床分期对预后的预测价值。 Kaplan？Meier法计算各项生存率，组间差异比较行Logrank检验，Cox法多因素分析。结果从T分期来看，中国2008分期在预测OS、LFFS方面优于UICC分期。从N分期来看，两种分期在预测OS、DMFS方面相当。从临床分期来看，UICC分期在预测OS方面优于中国2008分期。依据统计结果推荐的新分期中T分期、N分期、临床分期对预后均有较好预测价值。结论鼻咽癌UICC第7版分期与中国2008分期在预测预后方面各有优势。推荐的新分期方案对当前鼻咽癌分期的更新有一定价值。

鼻咽癌调强放疗致急性放射性口干的剂量学研究

目的探讨鼻咽癌调强放疗所致急性放射性口干与放疗剂量的关系。方法收集2013年12月至2014年7月接受调强放疗的109例鼻咽癌患者，分析患者的一般临床资料及双侧腮腺、双侧下颌下腺、双侧涎腺（双侧腮腺＋双侧下颌下腺）的照射剂量等数据。在放疗结束时根据口干程度把患者分为非重度口干组（57例）和重度口干组（52例），并对两组之间的一般资料以及相关的剂量学因素进行比较分析。记录双侧腮腺接受15～50Gy照射剂量的体积百分比，采用Logistic多因素回归法分析急性重度口干的独立预测因子，并用受试者工作特征曲线（ROC）分析其诊断界值点。结果至放疗结束，所有人组患者重度口干的发生率为47．7％（52／109）。临床因素的分析提示年龄、黏膜炎、化疗方式均与急性重度放射性口干的发生无关。非重度口干组和重度口干组剂量学指标比较的结果显示，两组平均剂量差异均有统计学意义（t=-6．179、-6．055、-2．293，P〈0．05）。Logistic回归分析显示，V34是判断急性重度放射性口干的独立预测因素。V34的ROC曲线表明：V34=49％对重度放射性口干预测的敏感度和特异度分别为71．2％和75．4％（OR=1．231，P〈0．05，95％CI：1．116～1．357）。结论在鼻咽癌调强放疗计划中，双侧腮腺的V34是重度急性放射性口干的独立预测因子，可以作为评估发生急性重度放射性口干发生风险的剂量学指标。

放疗联合不同疗程激素治疗前列腺癌疗效和安全性的Meta分析

目的系统评价放疗联合短期与长期激素治疗前列腺癌的疗效和安全性。方法计算机检索EMbase、PubMed、Web of Science、CENTRAL、CBM,查找放疗联合短期与长期激素比较治疗前列腺癌的随机对照试验(RCT),检索时限均从建库至2012年8月。按照纳入/排除标准对纳入研究进行资料提取、方法学质量评价后,采用RevMan 5.1软件进行Meta分析,并使用GRADE系统评价证据质量和推荐等级。结果共纳入6个RCT,3 157例患者。Meta分析结果显示,放疗+短期激素治疗组与放疗+长期激素治疗组比较,在总生存率[RR=0.95,95%CI(0.91,1.00)]和无病生存率[RR=0.73,95%CI(0.46,1.13),P=0.16]方面,两组差异无统计学意义;但在无生化失败生存率[RR=0.81,95%CI(0.68,0.97)]、临床进展率[RR=1.61,95%CI(1.44,1.80)]和前列腺癌相关病死率[RR=1.44,95%CI(1.16,1.80)]方面,放疗+长期激素治疗组优于放疗+短期激素治疗组。基于GRADE系统的证据推荐等级评价结果显示:放疗+长期激素治疗组与放疗+短期激素治疗组比较,无生化失败率的证据水平为中级,推荐意为见弱推荐;无病生存率的证据水平为低级,推荐意见为弱推荐;总生存率的证据水平为高级,推荐意见为弱推荐;临床进展率和前列腺癌相关病死率的证据水平为高级,推荐意见为强推荐。结论目前有限证据支持延长激素治疗的时间可使局限期和局部晚期的前列腺癌患者,特别是较高Gleason评分的前列腺癌患者受益,但并不能提高患者总生存率和无病生存率。上述结论尚需更多高质量大样本RCT加以验证。

MR涎管成像对鼻咽癌放疗患者涎腺功能评价的价值

目的：探究MR涎管成像用于评价鼻咽癌调强放疗患者涎腺功能的可行性。方法在放疗前、放疗结束时分别采集32例鼻咽癌患者腮腺和下颌下腺在静息及酸刺激下MR涎管成像图像，同时对涎管可见性及放射性口干进行评价，Spearman相关分析用于急性放射性口干评级与MR涎管成像评分关系的研究。结果放疗后涎腺导管可见性、MR涎管成像评分均较放疗前降低（ P＝0.000、0.000）。非重度口干与重度口干相比，腮腺导管静息与刺激下MR涎管成像评分差值不同（P＝0.009），下颌下腺导管静息与刺激下MR涎管成像评分差值也不同（P＝0.005）；腮腺导管静息与刺激下，以及下颌下腺导管静息与刺激下得分均相近（ P＝0.881、0.305、0.327、0.229）。 Spearman相关分析显示急性口干与腮腺导管静息与刺激得分差值，以及下颌下腺导管静息与刺激得分差值均呈负相关（R＝－0.472，P＝0.006；R＝－0.482，P＝0.005）。结论 MR涎管成像评分与口干具有相关性，MR涎管成像可用于评价鼻咽癌放疗患者的涎腺功能。

放疗联合不同同步化疗方案治疗局部晚期鼻咽癌的毒副反应及远期疗效比较

目的:对比单药顺铂及顺铂联合5-Fu同步放化疗治疗局部晚期鼻咽癌患者的毒副反应及远期疗效。方法:选取2005年1月至2011年12月共140例局部晚期鼻咽癌患者参与本研究,临床分期均为Ⅲ~Ⅳb期。单药顺铂组(DDP组)70例、顺铂联合5-Fu组(PF组)70例,两组均采用根治性常规分割放疗,DDP组同步化疗方案:顺铂80~100mg/m^2静滴,分3天用,每3周1次,共1~3个周期;PF组为:顺铂80 mg/m^2,静滴,分3天用,5-Fu750 mg/m^2/d,静滴,d1~d4,每3周1次,共1~3个周期。比较两组的远期疗效及毒副反应。结果:中位随访时间55个月,DDP组和PF组5年总生存率、无局部区域复发生存率、无远处转移生存率及无病生存率分别为71.7%vs.64.0%(P=0.62)、91.8%vs.85.7%(P=0.13)、86.7%vs.85.2%(P=0.95)及80.6%vs.78.8%(P=0.65)。多因素统计分析显示,年龄、N分期是影响5年总生存率的独立预后因素(HR,1.99;95%CI,1.15~3.46;P=0.01)、(HR,2.01;95%CI,1.06~4.15;P=0.03)。两组毒副反应以口腔黏膜炎、恶心呕吐及白细胞减少为主,但PF组出现口腔黏膜炎的患者较DDP组多,差异有统计学意义(P<0.05)DDP组的顺应性优于PF组,两组均未出现治疗相关性死亡,但化疗周期完成数≥2周期的患者DDP组有52例(74.3%),PF组仅25例(35.7%)。结论:对局部晚期鼻咽癌患者,单药顺铂与顺铂联合5-Fu两种同步化疗方案远期疗效相近,患者大都可耐受,但口腔黏膜炎PF组较DDP组重。

局部晚期鼻咽癌IMRT联合化疗±靶向治疗疗效与安全性对比

目的：回顾对比局部晚期鼻咽癌患者IMRT联合化疗±靶向治疗的疗效与不良反应，初步评价放化疗基础上加用靶向药物的必要性。方法收集2007—2012年间接受IMRT联合同步化疗±辅助化疗加靶向治疗的Ⅲ—Ⅳb 期鼻咽癌患者42例（试验组），同期仅行IMRT联合同步放化疗±辅助化疗的患者与其按1∶4配对入组168例（对照组）。 Kaplan.Meier法计算生存率并Logrank检验差异，余用χ^2检验。结果随访率为100％，试验组、对照组3年样本量分别为42例、168例。试验组3年OS、LRFS、DMFS率分别为94％、100％、92％，对照组的分别为87.3％、94.6％、89.1％（ P＝0.647、0.193、0.744）。3—4级胃肠道不良反应、骨髓抑制及口腔黏膜反应发生率试验组分别为7％（3／42）、26％（11／42）、41％（17／42），对照组分别为3.6％（6／168）、17.3％（29／168）、14.9％（25／168）（ P＝0.388、0.272、0.000）。结论初步结果提示IMRT联合化疗的基础上加用靶向治疗对提高局部晚期鼻咽癌患者OS、LRFS及DMFS的疗效不明显，且有可能加重放化疗相关的口腔黏膜反应。

鼻咽癌调强放疗时代诱导化疗后序贯放疗±同步化疗疗效与安全性的Meta分析

目的Meta分析调强放疗时代鼻咽癌诱导化疗(IC)联合单纯放疗(RT)与诱导化疗联合同步放化疗(CCRT)的疗效和不良反应。方法选择已经发表的回顾性或者随机对照临床研究,检索Cochrane图书馆、PubMed、Web of Science数据库,以2010—2020年发表的研究为主要研究对象。选择的研究包括接受IC+CCRT或IC+RT治疗的鼻咽癌患者,使用STATA 12软件合并风险比(HR)、危险比(RR)及95%可信区间(CI),并应用随机或固定效应模型进行统计学分析。结果共纳入了8项回顾性研究中的2483例患者。IC+CCRT组与IC+RT组总生存相仿(HR=0.78,95%CI为0.58~1.04,P=0.091);但IC+CCRT组的无远处转移生存(HR=0.56,95%CI为0.42~0.74,P<0.001)及无进展生存期(HR=0.65,95%CI为0.54~0.77,P<0.001)较IC+RT组提高。IC+CCRT组急性不良反应较IC+RT组明显增加。结论鼻咽癌治疗中两种治疗模式总生存相当,而IC+CCRT组的无远处转移生存及无进展生存较优于IC+RT组,但不良反应发生率也相应增加。IC+CCRT或许可作为鼻咽癌患者的一种推荐治疗方式,但需要更多研究。