结外浸润对于淋巴结阳性乳腺癌患者术后放疗获益的影响

目的:研究结外浸润(extracapsular extension,ECE)对腋窝淋巴结阳性乳腺癌患者术后放疗获益的影响。方法:按照患者是否接受放疗和结外浸润状态将1220例淋巴结阳性患者分为"Radio+ECE+"、"Radio-ECE+"、"Radio+ECE-"和"Radio-ECE-"四组,比较四组的局部区域复发率,并通过单因素和多因素分析比较结外浸润对乳腺癌患者无病生存和总生存的影响。结果:结外浸润对于患者的5年和10年的无局部区域复发生存和总生存的影响具有显著的统计学差异,5year LRFFS(82.69%vs.91.83%,P<0.001),10year LRFFS(75.39%vs.90.02%,P<0.001);5year OS(52.12%vs.74.46%,P<0.001),10year OS(35.17%vs.67.63%,P<0.001)。对于1～3枚或≥10枚阳性淋巴结的患者,结外浸润对于术后放疗获益影响不大,但是对于4～9枚阳性淋巴结的患者,结外浸润对于术后放疗获益差异具有统计学意义。结论:无论患者的结外浸润情况如何,术后放疗均不会明显提高1～3枚或≥10枚阳性淋巴结患者的无局部区域复发生存,但是对于4～9枚阳性淋巴结的患者,结外浸润是决定是否接受术后放疗的重要指证。

乳腺癌患者行自体乳房重建或种植体乳房重建术后生活质量评价

目的衡量海南地区乳腺癌患者行自体乳房重建或种植体乳房重建术后生活质量。方法于2017年10月—2019年9月门诊随访海南医学院第一附属医院乳腺外科乳腺癌患者行自体乳房重建患者19例(autologous breast reconstruction,ABR)和种植体乳房重建者20例(implant-based breast reconstruction,IBR),应用EORTC QLQ-BC45(quality of life questionnaire for assessing quality of life in breast cancer patient)生活质量量表调查两组患者术后6个月的生活质量;另自制乳腺癌配偶问卷调查表,比较其配偶的生活满意度。结果ABR组与IBR组在术后6个月的身体形象(81.6±21.2)分vs(83.4±20.8)分、性欲(44.5±18.5)分vs(43.0±17.7)分、未来预期(58.8±20.5)分vs(59.4±21.7)分、治疗不良反应(20.5±10.9)分vs(22.1±9.7)分、乳腺症状(18.0±12.3)分vs(19.2±13.0)分、肢体症状(22.1±8.4)分vs(20.0±7.9)分、脱发(30.3±20.1)分vs(33.2±19.1)分,相比差异无统计学意义(P>0.05)。两组配偶对其爱人的身体形象(79.5±12.2)分vs(82.4±11.5)分、性体验(67.0±11.6)分vs(64.7±12.7)分、情感家庭因素(60.6±4.9)分vs(59.8±6.5)分,相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论乳腺癌重建术是疾病治疗和美学兼顾的手术,行自体乳房重建或种植体乳房重建术后生活质量没有明显差异。

乳腺癌分子分型与保留乳房治疗预后的相关性分析

目的观察乳腺癌分子分型对乳腺癌患者保乳手术预后的影响。方法回顾性分析天津医科大学肿瘤医院1999年1月至2007年12月期间收治的699例行保乳手术的乳腺癌患者的临床资料。按术后免疫组化结果将患者分为4组：LuminalA[雌激素受体（ER）＋／孕激素受体（PR）＋／表皮生长因子受体（HER）2-，Ki-67〈14％）]，LuminalB（ER＋／PR＋／HER2±，Ki-67〉14％），HER2（ER-／PR-／HER2＋）和三阴性（ER-／PR-／HER2-）。根据不同分组，比较其生存率、复发及转移等预后影响因素。结果699例保乳患者中，其中局部复发患者42例，5年复发率6．0％，远处转移42例，占6．0％，乳腺癌5年生存率91．8％。多因素结果显示不同分子分型（P〈0．001），淋巴结状态（P〈0．001）及是否进行化疗（P〈0．001）的患者的乳腺癌生存率和远处转移率差异有统计学意义。虽然单因素分析显示不同分子分型乳腺癌患者保乳术乳后局部复发存在差异（P=0．022），但多因素结果显示分子分型并不是局部复发的独立预后因素（P=0．081）。结论虽然与其他类型乳腺癌患者相比，三阴性患者的预后较差，但是保乳治疗仍然是该类患者可行的治疗选择。

年龄对保乳术后局部复发风险的影响

目的:探讨与乳腺癌保乳术后局部复发相关的因素。方法:回顾性分析2000年1月—2007年12月接受保乳手术的548例乳腺癌患者的病历资料并进行随访。对与乳腺癌保乳术后局部复发相关的因素进行单因素和多因素分析。结果:548例患者中,局部复发22例(4.01%)。年龄(<45岁和≥45岁,P=0.041)、肿瘤大小(T1、T2和T3,P=0.014)和组织学分级(Ⅰ～Ⅱ级和Ⅲ级,P=0.003)与局部复发相关。多因素分析结果显示,年龄(<45岁和≥45岁,P=0.013)和组织学分级(Ⅰ～Ⅱ级和Ⅲ级,P=0.046)是影响乳腺癌保乳术后局部复发的独立因素。结论:青年乳腺癌患者(<45岁)保乳术后具有相对较高的局部复发风险,临床医师应当采取更为积极的治疗措施以预防局部复发。

成纤维细胞生长因子2逆转上皮间质转化机制

目的探讨成纤维细胞生长因子2（FGF2）逆转转化生长因子-β1（TGF-β1）诱导的肺癌上皮细胞间质转化（EMT）的机制。方法用细胞划痕和Transwell侵袭试验检测细胞运动和侵袭能力变化，用免疫荧光和Western blot法检测逆转过程中关键分子的表达变化。用特异性通路抑制剂分析FGF2逆转EMT发挥作用的的信号通路。结果TGF-β1作用72h后，肺癌上皮细胞发生EMT，细胞运动、侵袭能力增强（200．0±12．5，P〈O．01）。联合FGF2继续培养48h之后，细胞各项指标恢复至对照水平，运动、侵袭能力下降（50．0±5．5，P〈0．01）。利用特异性通路抑制剂LY294002和PD98059后结果显示，抑制丝裂原激活的蛋白激酶／细胞外调节蛋白激酶（MAPK／ERK）通路可以明显阻断FGF2对于TGF-β1诱导EMT的逆转作用，而激活MAPK／ERK通路可以降低TGF-β1对Smad2的磷酸化。结论FGF2通过MAPK／ERK通路逆转TGF-β1诱导的肺痛卜皮细朐EMT．

乳腺癌肺转移的临床病理特点及预后分析

目的探讨乳腺癌肺转移患者的临床病理特点及预后因素。方法回顾性分析2000年1月至2007年1月天津医科大学附属肿瘤医院收治的119例乳腺癌肺转移患者的临床及随访资料。结果119例乳腺癌肺转移患者中，激素受体（hormone receptor，HR）＋／人表皮生长因子受体（human epithelial growth factor receptor，HER2）-、HR＋／HER2＋、HR-／HER2＋和三阴性乳腺癌（triple negative breast cancer，TNBC）各亚型所占比例分别为35．3％、17．6％、21．8％、25．2％，其中三阴性乳腺癌与其他亚型相比组织学分级Ⅲ级发生率较高（P=0．016）。本组患者的中位生存期为60个月（9—141个月），中位肺转移时间为29个月（3-99个月），发生肺转移后的中位生存期是33个月（6-98个月），1、2、3、5年生存率分别是72．9％、54．1％、35．1％和14．4％。结论三阴性乳腺癌、多发肺转移灶、肺转移时间≤24个月及是否曾接受系统化疗是影响肺转移患者预后的独立危险因素。

Met抑制剂XL-880对乳腺癌MDA-MB-231细胞的放疗增敏作用

目的研究Met抑制剂XL-880对Met阳性乳腺癌MDA—MB-231细胞系放疗增敏作用。方法依照对细胞不同处理设立对照组、单纯放疗组、XL-880单药组和XL-880联合放疗组。流式细胞术检测不同处理组的细胞早期凋亡率及周期变化，克隆形成试验研究不同处理对肿瘤细胞增殖的影响；Westernblot检测细胞周期和凋亡相关蛋白的表达变化和Met通路相关蛋白表达水平的改变。结果对照组、单纯放疗组、XL-880单药组和XL-880联合放疗组各组克隆数目分别为（41．3±8．2）个、（18．6±2．4）个，（10．6±2．9）个和（0．8±0．2）个，联合组与对照组、单纯放疗组及单药组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。XL-880处理的MDA—MB-231细胞放疗后48h，各组G2／M期细胞所占比例分别为（17．3±1．3）％，（20．0±4．0）％，（28．5±3．1）％，（57．0±3．3）％，G2／M期阻滞增加的差异均有统计学意义（均P〈0．05），AnnexinV／PI双染试验中各组细胞的早期凋亡率分别为（7．3±0．9）％、（14．1±0．6）％、（35．5±4．4）％、（48．2±5．3）％，凋亡率明显升高（均P〈0．05）。XL-880抑制了放疗后细胞Met磷酸化水平，同时抗凋亡蛋白Bcl-2表达减少，凋亡相关蛋白Caspase-3和PARP蛋白剪切增加。结论XL-880可通过抑制Met通路进而影响下游CyclinB1水平而对Met阳性乳腺癌细胞系MDA—MB-231产生放疗增敏作用。

乳腺癌手术后即刻乳房重建患者的生活质量评价

目的对乳腺癌手术后即刻乳房重建患者的生活质量进行评价。方法收集2017年11月—2019年11月在海南医学院第一附属医院乳腺胸部肿瘤外科接受乳房改良根治术的乳腺癌患者150例,根据手术方式分为根治术后即刻乳房重建组(根治+重建组,n=25)和根治术后未行即刻乳房重建组(单纯根治组,n=125)。术后6个月时,应用欧洲癌症研究与治疗组织乳腺癌生活质量量表(EORTC QLQ-BR45)调查两组患者的生活质量,采用自制乳腺癌配偶问卷调查两组患者配偶的生活满意度,并进行组间比较。分析患者手术方式选择的影响因素。结果生活质量调查分析发现:根治+重建组患者在身体形象、性欲、未来预期方面的得分优于单纯根治组,差异有统计学意义(P<0.05)。自制问卷分析结果显示:根治+重建组配偶在身体形象、自身性功能和感情家庭方面的得分优于单纯根治组配偶,差异有统计学意义(P<0.05)。Logistics回归分析结果显示:患者的年龄和经济水平与手术方式的选择有关(P<0.05)。结论乳腺癌手术后即刻乳房重建患者的生活质量优于未行即刻乳房重建的患者。年龄和经济水平可能是乳腺癌患者手术方式选择的影响因素。