HGF抑制细胞凋亡干预心肌损伤的研究

目的 通过构建大鼠心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia-reperfusion injury,MIRI)模型并应用肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)干预,观察HGF对MIRI细胞凋亡的影响。方法 24只雄性Wistar大鼠,采用随机数字表法分为假手术组(n=8)、MIRI组(n=8)和HGF组(n=8)。假手术组只穿线不结扎,MIRI组结扎大鼠左前降支30min再灌注180min,HGF组在结扎大鼠前降支同时给予尾静脉注射HGF(1mg/kg)。检测各组大鼠血清肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzyme,CK-MB)水平,采用TUNEL法测定心肌细胞凋亡指数,免疫组织化学法检测胱天蛋白酶(Caspase)-3及Bax蛋白表达,以及通过超声心动图检查大鼠心功能。结果 与假手术组相比,MIRI组大鼠血清CK-MB、心肌细胞凋亡指数、Caspase-3和Bax蛋白表达、左心室收缩末期内径(left ventricular end systolic diameter,LVESD)、左心室舒张末期内径(left ventricular end diastolic diameter,LVEDD)、左心室舒张末期容积(left ventricular end diastolic volume,LVEDV)、左心室收缩末期容积(left ventricular end systolic volume,LVESV)、左心室质量指数(left ventricular mass index,LVMI)均显著升高(P<0.05),左心室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)显著降低(P<0.05)。与MIRI组比较,HGF组的血清CK-MB、心肌细胞凋亡指数、Caspase-3和Bax蛋白表达、LVESD、LVEDD、LVEDV、LVESV及LVMI均显著降低(P<0.05),LVEF显著升高(P<0.05)。结论 HGF可通过抑制心肌细胞凋亡减轻MIRI,改善大鼠心功能。

急性血栓性肺栓塞兔体内肝细胞生长因子的变化

目的观察实验性急性血栓性肺栓塞(PTE)对兔血清和组织中肝细胞生长因子(HGF)水平的影响,探讨HGF对于肺栓塞的诊断价值。方法将32只家兔随机分为血清HGF检测组(16只)和组织HGF检测组(16只),每组又分为对照组和实验组各8只。实验组采用自体血栓回输法建立肺栓塞模型,对照组以与自体血栓等量生理盐水注入。ELISA法检测0,1,3,6,12,24,48,72h血清HGF含量;组织HGF检测组12h处死家兔,取其肺、右心和肝组织,免疫组织化学法检测其HGF的表达。结果模型组血清HGF水平显著高于对照组,并在家兔PTE后1h开始升高,血清HGF含量在6,12,24,48h升高幅度较大,于12h升高最明显,与对照组比较差异显著〔(1.7±0.5)vs(0.26±0.23)μg/L,P<0.001〕,72h开始回落。对照组则在较低水平(<0.5μg/L)。模型组肺和右心组织HGF的表达量明显高于对照组和其肝组织。两组间肝脏HGF的表达没有显著差异。HGF在肺组织的表达明显高于右心和肝组织。结论HGF可作为早期PTE的辅助诊断。

急性肺栓塞家兔血清中细胞因子的变化及其意义

目的观察急性肺栓塞家兔血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、肝细胞生长因子(HGF)的变化,探讨这三种因子在急性肺栓塞中的意义。方法采用兔自体血栓回输法建立急性肺栓塞模型。选用20只健康新西兰白兔,随机分为对照组、模型组。应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中TNF-α、IL-1β、HGF的浓度变化。结果在肺血栓栓塞1 h TNF-α、IL-1β就已经升高;3 h达高峰,此时模型组TNF-α、IL-1β(5.52±0.99)ng/mL,(183.06±30.43)pg/mL明显高于对照组(2.16±0.63)ng/mL,(94.26±8.57)pg/mL,有显著性差异(P<0.01);6 h基本达基线水平。肺栓塞后1 h模型组HGF水平开始逐渐增高;于12 h达到高峰,与同期对照组相比有显著差异(474.24±72.77)pg/mL vs(58.46±14.38)pg/mL(P<0.0001)。肺组织病理变化显示:模型组肺动脉内可见多处致密血栓,一些肺泡萎陷,有一些肺泡水肿,肺泡腔内可见大量炎性细胞浸润和少量红细胞渗出液。对照组兔肺未见上述病理变化。结论急性肺栓塞后,血清TNF-α、IL-1β、HGF明显升高,可能参与了急性肺栓塞的病理生理过程;为临床初步诊断急性肺栓塞提供了一定的参考性指标。

辛伐他汀对急性血栓性肺栓塞兔血清肝细胞生长因子的影响

目的初步探讨辛伐他汀对急性血栓性肺栓塞兔血清肝细胞生长因子(HGF)浓度变化的影响。方法采用兔自体血栓回输法建立急性肺栓塞模型。选用30只健康新西兰白兔,随机分为对照组、模型组、辛伐他汀组,每组10只。采用酶联免疫吸附试验检测血清中HGF、肿瘤坏死因子(TNF)-α及白细胞介素(IL)-1β浓度。实验结束后取兔肺组织观察其病理变化。结果模型组肺栓塞后1 h HGF水平开始升高;于12 h达到高峰,与同期对照组相比有显著差别(P<0.000 1);模型组与同期辛伐他汀组相比,栓塞后1 h及6 h差异显著(P=0.011 6,P=0.001)。实验中观察到,血清TNF-α、IL-1β于栓塞后1 h明显升高,于栓塞后3 h达高峰;与同期辛伐他汀组、对照组比较差异显著(P<0.01)。肺组织病理变化显示,模型组和辛伐他汀组可见肺动脉内均见多处血栓,肺泡萎陷、水肿,肺泡腔内可见炎性细胞浸润和少量红细胞渗出液,而辛伐他汀组炎性反应较模型组减轻。结论急性血栓性肺栓塞后,血清HGF及促炎细胞因子浓度升高;辛伐他汀可能通过抑制促炎细胞因子的释放从而降低HGF的水平;HGF有望成为早期提示肺栓塞的生物学指标之一。

常规双重抗血小板治疗对经皮冠状动脉介入治疗术后患者血小板功能的影响

目的评估常规双重抗血小板治疗对经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后患者血小板功能的抑制作用。方法纳入541例于2014年1月1日—2015年12月31日在上海交通大学附属胸科医院行PCI的患者。所有患者按指南要求接受常规双重抗血小板治疗,在PCI术后次日抽外周静脉血,采用血栓弹力图检测花生四烯酸(AA)和二磷酸腺苷(ADP)诱导的血小板功能。以AA诱导的血小板聚集抑制率>70%为阿司匹林反应过度,50%～70%为阿司匹林反应正常,<50%为阿司匹林反应低下。ADP诱导的血小板聚集抑制率>50%为氯吡格雷反应过度,30%～50%为氯吡格雷反应正常,<30%为氯吡格雷反应低下。计算阿司匹林和氯吡格雷的应答情况。采用多因素logistics回归分析影响阿司匹林和氯吡格雷应答的独立危险因素。结果在541例患者中,367例(67.8%)阿司匹林反应过度,84例(15.5%)阿司匹林反应正常,90例(16.6%)阿司匹林反应低下;415例(76.7%)氯吡格雷反应过度, 86例(15.9%)氯吡格雷反应正常,40例(7.4%)氯吡格雷反应低下;279例(51.6%)阿司匹林和氯吡格雷均反应过度。多因素logistic回归分析未发现阿司匹林反应低下的独立危险因素(P值均>0.05),糖尿病史(OR=2.27,95%CI为1.133～4.545,P=0.021)和CRP>0.5μg/L (OR=2.72,95%CI为1.006～7.348,P=0.049)是氯吡格雷反应低下的独立危险因素。结论有糖尿病史和血CRP水平升高是PCI术后患者对氯吡格雷反应低下的独立危险因素。

冠心病患者介入治疗后血小板功能的影响因素研究

目的 探讨冠心病患者经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention, PCI)+常规抗血小板药物治疗后血小板抑制率的水平及相关影响因素。方法 选取2021年8月至2022年7月择期行PCI治疗的冠心病患者437例,术前口服阿司匹林及氯吡格雷均至少达到300 mg,术后常规口服阿司匹林每日100 mg及氯吡格雷每日75 mg,术后24 h通过血栓弹力图检测花生四稀酸(arachidonic acid, AA)、二磷酸腺苷(adenosine diphosphate, ADP)诱导的血小板抑制率及ADP诱导的曲线最大幅度(maximum amplitude, MA)值。按照血小板反应性分为AA诱导的血小板高反应组(AAH组)、AA诱导的血小板非高反应组(AAN组)、ADP诱导的血小板高反应组(ADPH组)和ADP诱导的非血小板高反应组(ADPN组)。采用多因素logistic回归分析其相关危险因素。结果 AAH组吸烟史、血尿酸水平高于AAN组(P<0.05),ADPH组糖尿病、血尿酸水平高于ADPN组(P <0.05),而各组性别、年龄、体重指数、高血压、血小板计数、血脂及糖化血红蛋白等指标比较,差异无统计学意义(P> 0.05);多因素logistic回归分析显示吸烟是AA诱导的高血小板反应性的独立危险因素(OR=1.967,95%CI:0.783~3.942,P=0.041),糖尿病和高尿酸血症是ADP诱导的血小板高反应性的危险因素(OR=2.447,95%CI:1.207~3.966,P=0.041;OR=3.231,95%CI:1.113~6.472,P=0.023)。结论 对于服用阿司匹林及氯吡格雷双抗治疗的冠心病患者,糖尿病及高尿酸血症与氯吡格雷抵抗有一定的相关性,而吸烟可能会减弱阿司匹林的抗血小板作用。

急性血栓性肺栓塞兔血清肝细胞生长因子的变化及其意义

目的:观察急性血栓性肺栓塞(acute pulmonary thromboembolism,PTE)兔血清中肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)的变化特征,并探讨其对PTE的早期诊断价值。方法:新西兰纯种白兔16只,随机均分为对照组和模型组;模型组采用自体血栓回输法建立PTE模型,对照组以等量0.9%氯化钠溶液代替。分别在0、1、3、6、12、24、48、72h采集血样,ELISA法检测HGF及IL-1β含量。结果:模型组血HGF水平于1h后开始升高[(0.853±0.317)μg/L],持续升高到3h略降低后又继续升高,12h升高最明显[(1.742±0.487)μg/L],在48h仍保持高水平,72h开始回落;对照组各时间点血HGF水平均无明显变化,一直保持在较低水平;模型组在1、3、6、12、24、48、72h血清HGF水平均显著高于对照组(P<0.05～0.01)。模型组血IL-1β于0h后开始升高,在3h达到峰值(0.181μg/L),6h降至较低水平(0.09μg/L),直至72h无明显变化;对照组始终在<0.089μg/L水平。结论:HGF有望作为一种新的生物学标记物用于PTE早期诊断。

应用3D打印技术实施下腔型房间隔缺损封堵术1例

1病例资料患者,男,52岁。因＂发作性胸闷、胸痛、气短5年＂入院。患者5年前无明显诱因出现胸闷、胸痛、气短,活动时发作,休息后可好转。2年前查超声心动图：先天性心脏病,房间隔缺损（ASD）,未治疗。2014年3月外院行冠状动脉（冠脉）造影示：冠脉未见异常。无其他病史。入院体检：BP：120/80mmHg（1mmHg=0.133kPa）,T：36.7℃,神志清楚,精神尚可,双肺呼吸音清,心率：80次/min,律齐,

静脉应用尼可地尔对冠心病患者冠脉介入治疗后对比剂肾病的影响

目的探讨注射用尼可地尔对冠心病患者冠脉介入治疗术后对比剂肾病(CIN)的预防作用。方法选择2018年1月至2020年1月在聊城市人民医院心内科行经皮冠脉介入手术(PCI)的冠心病患者100例,采用随机数表法分为对照组和尼可地尔组,每组50例。观察的主要结果是CIN的发生率,CIN定义为在给予碘对比剂后48~72 h内肾功能损害[测量为血清肌酐(SCr)较原有水平升高25%或血清肌酐绝对值增加0.5 mg/dl(44.2μmol/L)]。次要终点是患者应用对比剂后24 h、48 h及72 h SCr、尿素、胱抑素C、β2-微球蛋白和肾小球滤过率的变化。结果尼可地尔组的CIN发生率低于对照组(2%∶14%),差异有统计学意义(P=0.027)。尼可地尔组术后24、48及72 h SCr、尿素、胱抑素C、β2-微球蛋白水平较对照组明显降低,肾小球滤过率较对照组明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论冠心病患者预防性静脉内应用尼可地尔可降低介入治疗术后的CIN发生率。

促红细胞生成素对兔心肌缺血/再灌注损伤保护作用的研究

目的建立兔心肌缺血/再灌注损伤(I/R)模型,观察促红细胞生成素(EPO)对兔血清CK-MB浓度及心肌细胞凋亡的影响,探讨EPO对兔心肌I/R的保护作用及机制。方法新西兰大白兔16只,随机分为I/R组和EPO组。结扎兔左冠状动脉前降支制备兔I/R模型。EPO组于结扎左冠状动脉前降支的同时经耳缘静脉注入重组EPO,I/R组注入等量的生理盐水。检测指标:(1)分别于缺血前5 min、缺血60 min、再灌注60 min和再灌注180 min检测血清CK-MB浓度。(2)再灌注180 min时取缺血区心肌组织,检测凋亡指数。(3)制作心肌组织标本,观察心肌组织的病理变化。结果血清CK-MB浓度随缺血及再灌注时间的延长而增加(与前一时间点比较,P<0.01);缺血前EPO组与I/R组血清CK-MB浓度无统计学差异(P>0.05);缺血60 min、再灌注60 min、再灌注180 min时,EPO组血清CK-MB浓度均显著低于I/R组(均P<0.01)。与I/R组相比,EPO组的缺血区心肌细胞的凋亡指数显著下降(P<0.01)。结论 EPO对兔心肌I/R具有明显的保护作用,其机制可能与稳定心肌细胞膜结构,减少心肌酶的释放和抑制心肌细胞凋亡有关。

重组人促红细胞生成素对兔心肌缺血再灌注损伤的保护作用及其机制研究

目的观察重组人促红细胞生成素(recombinant human erythropoietin,rhEPO)对心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia/reperfusion injury,MI/RI)兔心肌细胞凋亡及凋亡关键蛋白酶半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)表达的影响,探讨rhEPO对兔MI/RI损伤的保护作用及其机制。方法取新西兰大白兔16只,随机分为对照组(MI/RI组)和药物组(rhEPO组)。结扎兔左冠状动脉前降支制备MI/RI模型。rhEPO组于结扎左冠状动脉前降支的同时注入rhEPO(1 000 U/kg),对照组注入等量的0.9%氯化钠注射液。分别于缺血前、缺血60 min、再灌注60 min和再灌注180 min检测肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)的浓度;取缺血区心肌组织,检测其凋亡指数以及凋亡关键蛋白酶Caspase-3的表达水平;制作光镜和电镜标本,观察心肌组织大体形态结构和超微组织结构。结果血清CK-MB浓度随缺血及再灌注时间延长而增加(P<0.01);缺血前rhEPO组与MI/RI组血清CK-MB浓度差异无统计学意义(P>0.05);缺血60 min、再灌注60 min、再灌注180 min时,rhEPO组血清CK-MB浓度均显著低于MI/RI组(均P<0.01)。与MI/RI组相比,rhEPO组缺血区心肌细胞凋亡指数显著下降(P<0.01),凋亡关键蛋白酶Caspase-3表达水平亦显著下降(P<0.01)。rhEPO组心肌组织细胞大体形态结构及超微组织结构损伤均较MI/RI组减轻。结论 rhEPO对兔MI/RI具有明显保护作用,其机制与稳定心肌细胞膜结构、减少心肌酶释放和抑制心肌细胞凋亡有关;rhEPO抑制心肌细胞凋亡可能通过抑制Caspase-3蛋白表达发挥作用。