基于“脾-线粒体相关”理论探讨铁死亡与胃癌相关性

胃癌发病内核在于邪气影响脾胃中州斡旋,气血津液布化异常,病理产物蓄积,酿成中州失健、五脏失荣的病态局面。基于“脾-线粒体相关”理论阐述铁死亡以脂质过氧化及线粒体受损等系列过程干预胃癌进展的机制,认为脾虚(代谢缓慢)不荣、秽生(病理产物蓄积)邪实与铁死亡促进肿瘤细胞氧化损伤、抑制胃癌进展观点有共通之处,以脾为后天本源中医理论及线粒体为“能量供应站”现代研究作为导向,丰富胃癌病机理论,清晰临床辨治思路。

半夏泻心汤调控铁死亡对胃癌前病变大鼠的作用机制研究

目的探讨半夏泻心汤调节铁死亡对胃癌前病变大鼠的影响。方法将30只SD大鼠按随机分为空白组、模型组、半夏泻心汤组。空白组小鼠正常饲养,其他两组使用“MNNG多因素刺激法”造模,以构建胃癌前病变模型。采用苏木素-伊红(HE)染色光镜下观察胃黏膜病理组织学情况;qRT-PCR、Western Blot、免疫组化检测核因子E2相关因子2(N RF2)、胱氨酸/谷氨酸逆向转运蛋白溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPX4)、铁蛋白重链1(F TH1)表达。结果(1)病理组织学:模型组大鼠胃黏膜可见中-重度萎缩,腺体异型增生,而半夏泻心汤组大鼠胃黏膜萎缩程度较模型组明显减轻,且无异型增生。(2)qRT-PCR:模型组大鼠NRF2、SLC7A11、GPX4、FTH1 mRNA表达较空白组显著升高(P<0.05);半夏泻心汤干预后NRF2、SLC7A11、GPX4、FTH1 mRNA表达较模型组显著降低(P<0.05)。(3)Western Blot:模型组大鼠NRF2、SLC7A11、GPX4、FTH1 mRNA蛋白较空白组显著升高(P<0.05);半夏泻心汤干预后NRF2、SLC7A11、GPX4、FTH1 mRNA蛋白较模型组显著降低(P<0.05)。(4)免疫组化:模型组胃黏膜Nrf2、SLC7A11、GPX4、FTH1平均光密度较空白组显著升高(P<0.05),半夏泻心汤干预后Nrf2、SLC7A11、GPX4、FTH1平均光密度较模型组显著降低(P<0.05)。结论胃癌前病变进展过程中存在铁死亡抑制,半夏泻心汤可通过诱导铁死亡治疗胃癌前病变,其作用机制可能与调控NRF2/GPX4信号通路有关。

半夏泻心汤对胃癌大鼠铁死亡相关分子的影响

目的:探讨半夏泻心汤对N-甲基-N′-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)诱导的胃癌大鼠铁死亡相关分子的影响。方法:将50只SD大鼠随机分为空白组、模型组、半夏泻心汤组。空白组大鼠正常饲养,其他两组使用“MNNG灌胃+自由饮用法”造模40周,诱导胃癌模型。观察各组胃组织形态,苏木素-伊红(HE)染色观察胃病理组织学情况,免疫组化检测核因子E2相关因子2(NRF2)、胱氨酸/谷氨酸逆向转运蛋白溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPX4)、铁蛋白重链1(FTH1)表达水平。结果:第52周末,空白组大鼠无胃部肿物,模型组4只大鼠出现前胃肿物;半夏泻心汤组2只大鼠出现前胃肿物;病理组织学观察发现,模型组4只大鼠出现鳞状细胞癌,2只大鼠出现前胃鳞状上皮乳头状瘤,半夏泻心汤组1只出现鳞状细胞癌,1只出现前胃鳞状上皮乳头状瘤;免疫组化结果发现,模型组Nrf2、SLC7A11、GPX4、FTH1平均光密度较空白组显著升高(P<0.01),半夏泻心汤干预后Nrf2、SLC7A11、GPX4、FTH1平均光密度较模型组显著降低(P<0.01)。结论:半夏泻心汤可调节胃癌大鼠Nrf2、SLC7A11、GPX4、FTH1表达水平,诱导胃癌铁死亡。

李永成运用“开心气,泻肝气”法治疗胃痞病肝郁气滞证经验

胃痞病是一种常见的脾胃病,常反复发作,影响患者生活质量。李永成教授认为,胃痞病病位在脾、胃,与脾、胃、心、肝等多个脏腑密切相关,病机关键在于心气郁、肝气结、脾胃升降功能失常,进而引发胃痞病。李永成教授应用“开心气,泻肝气”法治疗胃痞病肝郁气滞证,开心气之郁,散肝气之结,以平调脾胃,疗效显著。

铜死亡及其抗肿瘤机制

铜(Cu)是参与体内多种生物代谢途径的辅助因子,在细胞呼吸、神经递质传递等生理过程中发挥重要作用。铜死亡的关键在于Cu离子蓄积并结合三羧酸循环脂酰化组分,导致脂酰化蛋白聚集和铁-硫簇蛋白损失,形成细胞蛋白毒性应激。金属Cu参与下的铜死亡与肿瘤疾病的形成、发展具有密切关系。目前研究肿瘤病因、进展机制主要是基于自噬、凋亡、焦亡、铁死亡等方面,研究肿瘤微环境中上皮-间质转化、细胞外基质重塑及血管内皮生长因子表达等。目前,中医药对铜死亡的实验研究尚不足,因此,结合中医药研究铜死亡及其抗肿瘤机制尚有很大探索空间。

五丹胃福颗粒治疗慢性萎缩性胃炎临床疗效回顾性分析

目的:回顾性总结分析五丹胃福颗粒对慢性萎缩性胃炎的临床疗效,为进一步推广应用提供临床实践依据和研究导向。方法:回顾性分析2016年1月—2018年12月天津中医药大学第二附属医院消化科门诊中100例慢性萎缩性胃炎患者的临床数据资料,根据接受的治疗不同将患者分为暴露组(五丹胃福颗粒干预)和非暴露组(采用常规西药治疗),各50例,分析两组患者中医证候积分、胃镜下表现、病理情况、临床疗效及安全性。结果:(1)暴露组临床总有效率、胃镜下疗效及病理疗效均高于非暴露组,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)中医证候积分:治疗后两组患者中医证候积分均较治疗前改善,差异有统计学意义(P<0.05);在胃脘痞满、痛有定处、面色暗滞、恶心、反酸烧心及总积分方面暴露组均优于非暴露组,差异有统计学意义(P<0.05)。(3)胃镜下表现:暴露组患者治疗后胃镜积分较治疗前显著改善,且明显优于非暴露组,差异有统计学意义(P<0.05)。(4)病理情况:治疗后暴露组和非暴露组较治疗前炎症、萎缩、肠化病理积分显著改善,差异有统计学意义(P<0.05);异型增生积分改善程度与治疗前比较,差异无统计学意义(P>0.05);在炎症、萎缩积分方面,暴露组较非暴露组显著改善(P<0.05),肠化、异型增生积分治疗后两组比较,均差异无统计学意义(P>0.05)。(5)临床疗效:治疗结束后8周随访,暴露组复发率低于和非暴露组,差异有统计学意义(P<0.05);(6)安全性评价:研究过程中严格监测所纳入患者生命体征,两组均未出现不良反应。结论:五丹胃福颗粒能显著提高慢性萎缩性胃炎患者临床总有效率、胃镜下疗效及病理疗效,降低复发率,改善胃镜下表现及病理情况,临床应用安全。

lncRNA-miRNA相关信号通路对胃癌的作用机制及中医药干预研究进展

胃癌作为消化系统中最常见的恶性肿瘤之一,具有较高发病率和死亡率,早期临床症状不显著,大多发现后已进入进展期,大大降低了临床治愈率,严重影响患者生存质量,预后极差。近年来,随着生物信息分子领域的不断探索发现,微小核糖核酸(miRNA)和长链非编码RNA(lncRNA)作为不具备翻译能力的非编码RNA(ncRNA)而存在,并且通过作用于某一靶点,调节相关信号蛋白表达水平,从而激活或抑制某种信号通路,在胃癌进展过程中具有协助诊断、指导临床用药及判断预后的重要作用。中医药因临床疗效佳、药物不良反应少,投入临床使用易为患者所接受。着眼于当前阶段展开的一系列基础研究,以miRNA、lncRNA与信号通路之间相互作用机制作为切入点,借助中医药调控相关信号分子和信号通路的各项研究早已展开,并且经过大量实验研究数据现已证实,(1)胃癌的发生发展与miRNA、lncRNA及相关信号通路之间相互作用密不可分;(2)中医药凭借自身多靶点、多机制、多通路的优势,影响各类信号分子、信号通路,干预胃癌细胞进展。现对lncRNA、miRNA分子及主要信号通路参与胃癌发生发展过程,以及中医药调控各信号通路的具体分子机制的相关基础研究作一综述,以期结合中医药现代研究从分子水平对干预胃癌进展方面提供一定参考。

外泌体circRNA相关信号通路在胃癌中的调控机制及中医药干预的研究进展

胃癌为我国发病率最高的消化道肿瘤,近年来胃癌患者的5年总生存率低于30%,严重危害患者生存质量。随着生物信息学方法的发展,目前已检测鉴定出不同类型的外泌体环状RNA(circular RNA,circRNA)作用于某一靶点调节相关信号分子表达水平,从而激活或抑制某种信号通路,参与胃癌的发生发展。中医药可依据多靶点多途径的优势精准调控相关信号通路及关键分子表达,达到防治胃癌的作用。当下,外泌体circRNA在胃癌中的调控机制已成研究热点,本文就近年来外泌体circRNA分子及相关信号通路调控胃癌进展以及中药干预各信号通路的具体机制作一综述,以期为中医药防治胃癌临床转化提供新思路。