糖基化对肿瘤恶性表型的影响

蛋白质糖基化是重要的蛋白质翻译后修饰方式,在细胞生长、发育及分化各个阶段的调节中起着非常重要的作用。几乎所有肿瘤都存在蛋白质糖基化的异常修饰,调节着肿瘤的增殖、侵袭、转移、多药耐药及免疫逃逸,并且在肿瘤的诊断、治疗等方面发挥着重要作用。因此,针对糖基化的靶向治疗较经典靶向药物治疗具有一定的优势,且具有成为肿瘤治疗新途径的巨大潜力。本文将对糖基化修饰对肿瘤恶性表型的影响作一综述。

岩藻糖基转移酶Ⅶ通过sLeX糖基化诱导肺癌A549细胞上皮间质转化的研究

目的研究岩藻糖基转移酶Ⅶ(FUT7)对肺癌A549细胞上皮间质转化(EMT)的影响。方法采用质粒转染法对A549细胞中FUT7基因进行过表达;划痕实验检测细胞侵袭能力;Western blot法检测唾液酸化的路易斯寡糖-X抗原(sLeX)糖抗原以及EMT相关蛋白表达水平。结果转染FUT7过表达质粒后A549细胞中FUT7蛋白的表达明显增强(P<0.01),与空白质粒转染组相比,sLeX抗原表达增高(P<0.05),细胞侵袭能力增强。FUT7过表达质粒转染组与空白质粒转染组相比,E-cadherin蛋白表达减少,N-cadherin、Vimentin蛋白表达均增加(均P<0.01),利用sLeX抗体封闭细胞表面sLeX抗原后FUT7过表达细胞E-cadherin蛋白表达增加(P<0.05),而N-cadherin、Vimentin蛋白表达减少(P<0.05或0.01)。结论 FUT7可通过sLeX糖基化作用诱导肺癌A549细胞发生EMT,导致细胞侵袭转移能力增强。

SUMO4在甲状腺乳头状癌中的表达及临床意义

目的:探讨小泛素相关修饰因子4(SUMO4)表达与甲状腺乳头状癌(PTC)发生发展的关系。方法:采用real-time PCR、Western blot及免疫组化等方法检测PTC和正常甲状腺组织中SUMO4的mRNA及蛋白表达情况,对比研究SUMO4蛋白表达与PTC及其临床病理特征的关系。结果:SUMO4的mRNA及蛋白表达量在PTC中均明显高于正常甲状腺组织(P<0.01)。结论:SUMO4在PTC的高表达提示其在PTC发生发展中扮演着重要的角色,可能与PTC发病的分子机制有关。

岩藻糖基转移酶在肺癌中的研究进展

岩藻糖基转移酶(FUT)是一系列己糖基转移酶,参与催化一系列重要的L-岩藻糖残基的连接以及岩藻糖基化聚糖的合成。蛋白质的异常糖基化修饰在肿瘤发生、发展中发挥关键性作用,它可以影响肿瘤发生恶性转化以及免疫逃逸相关过程。在肺癌发生、发展的过程中,肿瘤细胞表达的蛋白质岩藻糖基化类型及水平会发生明显变化。FUT活性的增强和岩藻糖基化寡糖的高度表达将使肺癌细胞的增殖、分化、转移、细胞间的完整性和识别以及免疫调节受到影响。因此,肺癌的治疗过程极其复杂,而针对蛋白质翻译后糖基化修饰方面的研究为肺癌的临床治疗提供了潜在的生物标志物和治疗靶点。

非小细胞肺癌患者N2组淋巴结转移相关因素分析和淋巴结清除范围选择

目的分析非小细胞肺癌患者N2组淋巴结转移相关因素,探讨N2组淋巴结采样或清除的适宜人群。方法回顾性分析本院胸外科2014年7月至2016年5月期间110例非小细胞肺癌患者的临床资料,统计与淋巴结转移的可能相关因素并分析。结果单因素分析显示,肿瘤最长径> 2 cm(P=0. 016)、淋巴结显影(P=0. 021)、胸膜受累(P=0. 002)为N2组淋巴结转移相关因素,同时具有三个相关因素为N2组淋巴结转移独立相关因素。结论肿瘤最长径、淋巴结显影、胸膜受累为N2淋巴结转移相关因素,对于同时有3个相关因素患者,强烈建议行系统性淋巴结清除。

丙型肝炎预防性疫苗的实验研究

目的以截短型乙肝核心抗原基因(SHBc 1-144aa)为载体进行HCV预防性疫苗的实验性研究。方法首先,体外合成的方式分别合成带有HCV B表位(1384-1405aa)及不具有该表位的的截短型1-144位HBc基因SHBc-B和SHBc,并将其与质粒pcDNA3.1进行基因重组,构建成质粒pcDNA3.1-SHBc-B和pcDNA3.1-SHBc。其后,以GFP为报告基因,构建真核表达质粒pcDNA3.1-SHBc-GFP,转染Hela细胞,共聚焦显微镜观察GFP表达情况,从而分析SHBc作为疫苗表达载体的可行性。最后,将pcDNA3.1-SHBc-B在JM109中进行表达,蔗糖不连续密度梯度离心提取纯化表达产物SHBcAg-B,该蛋白以pcDNA3.1-SHBc表达产物SHBcAg作对照,免疫Balb/C鼠。适时进行脾及外周血中T细胞亚群检测(FACS)、淋巴细胞胞内IL-4和IFN-γ检测(FACS),以观察SHBcAg-B的免疫原性。结果共聚焦显微镜观察到GFP的成功表达;SHBcAg-B免疫组小鼠胞内IL-4高于对照组,流式散点图亦显示SHBcAg-B免疫组小鼠血和脾中CD4^+细胞所占比例明显增高,SHBcAg-B免疫组胞内IFN-γ的值则正相反。结论 SHBcAg可作为疫苗的免疫载体,重组蛋白SHBcAg-B诱导出高水平的体液免疫应答,可作为HCV预防性疫苗的候选。本实验为HCV预防性疫苗的研制奠定了基础。