IL-17F基因多态性与类风湿关节炎发病风险关系的Meta分析

目的:探讨白介素17F(IL-17F)基因多态性rs763780和rs2397084与类风湿关节炎(RA)易感性的关系。方法:计算机检索中国学术期刊全文数据库、万方数据库、中国生物医学文献数据库、Pubmed、Embase以及Web of Science中已发表的与RA和IL-17F基因多态性相关文献,进行Meta分析。结果:纳入的5项研究共收集RA患者1 174例(其中rs763780含1 174例,rs2397084含985例),正常对照966例(rs763780含966例,rs2397084含766例)。Meta分析结果显示,rs763780与RA密切相关(C vs.T:OR=1.74,95%CI=1.01-2.98,P=0.04;CC vs.TT:OR=3.17,95%CI=1.21-8.35,P=0.02;CT vs.TT:OR=1.80,95%CI=1.21-2.66,P=0.004;CC+CT vs.TT:OR=1.96,95%CI=1.35-2.83,P<0.001;CC vs.CT+TT:OR=2.97,95%CI=1.13-2.66,P=0.03)。根据人种进行亚组分析发现,在欧洲人群中rs763780与RA密切相关,差异具有统计学意义。未发现rs2397084与RA之间的相关性。结论:IL-17F rs763780是RA的危险因素,IL-17F rs2397084与RA易感性是否有关仍不明确。

C5a/C5aR1通过促γδT细胞IL-17A表达介导IMQ诱导的小鼠银屑病样皮炎

目的探讨补体C5a/C5aR1通过促γδT细胞IL-17A表达介导咪喹模特(IMQ)诱导小鼠银屑病样皮炎的作用及机制。方法建立IMQ诱导银屑病样皮炎模型小鼠,比较C5aR1^(+/+)及C5aR1^(-/-)小鼠银屑病样皮炎程度。免疫组化(IHC)检测皮损组织局部T细胞(CD3)及中性粒细胞(Ly-6G)浸润,炎性因子IL-17A和TNF-α的表达。流式细胞测量术(FCM)检测腋窝引流淋巴结及皮损局部IL-17A表达及其主要来源细胞亚群。C5aR1a阻断C5a/C5aR1通路后,检测IMQ诱导银屑病皮炎程度、IL-17A表达情况。此外,分离小鼠脾脏淋巴细胞,经C5a、IL-23及C5aR1a等体外刺激后,检测γδ-T细胞IL-17A表达。结果在IMQ诱导银屑病样皮炎模型小鼠中,C5aR1^(-/-)小鼠皮损表型较C5aR1^(+/+)小鼠明显减轻,并伴有T细胞及中性粒细胞浸润减少,炎性因子IL-17A和TNF-α表达明显下调(P<0.05)。FCM检测发现C5aR1^(-/-)小鼠腋窝引流淋巴结及皮损组织局部IL-17A+细胞频率显著减低,IL-17A主要由γδCD3^(+)TCR^(+)T细胞分泌。C5aR1a阻断C5a/C5aR1通路后IMQ诱导银屑病皮炎程度及IL-17A表达明显下调(P<0.05)。此外,C5aR1a显著下调C5a+IL-23诱导的γδT细胞IL-17A表达。结论补体C5a/C5aR1通路促γδT细胞IL-17A表达介导咪喹模特诱导小鼠银屑病样皮炎。特异性阻断该通路有望成为银屑病治疗的新靶点。

补体C3调控细胞凋亡抑制咪喹莫特诱导小鼠银屑病样皮肤炎症反应

目的利用咪喹莫特(IMQ)诱导小鼠银屑病样皮炎模型,探讨补体C3在该病理过程中的作用及机制。方法建立IMQ诱导银屑病样皮炎模型,比较C3^(+/+)及C3^(-/-)小鼠皮炎程度及病理改变;IHC检测皮损表皮细胞增殖,T细胞、中性粒细胞及巨噬细胞浸润,凋亡相关蛋白表达;TUNEL检测皮肤细胞凋亡;FCM比较小鼠皮损局部白细胞及中性粒细胞浸润及腋窝引流淋巴结IFN-γ应答。Z-VAD-FMK阻断凋亡途径,检测上述指标变化。结果C3^(-/-)小鼠皮炎较C3^(+/+)组明显加重,表现为:角质形成细胞增生、微脓肿、棘皮症及炎症细胞浸润等显著增加(HE),角质形成细胞异常增殖(Ki67)、T细胞(CD3和CD4)、中性粒细胞(Ly-6G)及巨噬细胞(F4/80)浸润明显增加(IHC),凋亡相关蛋白(Cleaved casp3、Cyt C及BAK)表达显著上调(IHC),TUNEL阳性凋亡细胞明显增加(IF)。此外,FCM发现C3^(-/-)小鼠皮损局部白细胞(CD45)及中性粒细胞(Gr-1)浸润较C3^(+/+)组显著增加;C3^(-/-)小鼠腋窝引流淋巴结IFN-γ^(+)CD3+T及IFN-γ^(+)CD8^(+)T频率明显增加。Z-VAD-FMK阻断凋亡途径后C3^(-/-)小鼠皮炎明显减轻,角质形成细胞增殖减弱,TUNEL阳性细胞减少,CD3+T细胞浸润减少,IFN-γ应答明显减弱。结论补体C3可能通过调节细胞凋亡抑制IMQ诱导银屑病样皮肤炎症反应。

核素显像评价2型糖尿病胃肠运动障碍研究

目的应用核素显像检测2型糖尿病(T2DM)患者胃肠运动障碍,并探讨其相关代谢危险因素。方法选择2012年6月至2013年12月在第三军医大学大坪医院野战外科研究所高血压内分泌科住院的T2DM患者15例(糖尿病组),健康志愿者18名(对照组)。收集一般资料,测定生化指标、四肢神经诱发电位。通过核素显像测定胃排空及小肠运动时间。分析组间运动时间、一般资料、生化指标、影响胃排空及小肠运动时间的独立危险因素。结果与对照组相比,糖尿病组胃排空及小肠运动时间明显延长;口服葡萄糖耐量试验2 h血糖、总胆固醇(TC)及三酰甘油(TG)是T2DM患者胃排空及小肠运动时间延长的独立危险因素。结论应用核素显像可及早发现T2DM患者胃肠运动障碍;预防T2DM患者胃肠运动障碍,不仅要积极控制血糖,还需严格控制血脂。

补体C5a/C5aR1通路在咪喹莫特诱导小鼠慢性银屑病样皮炎中的作用机制研究

目的建立咪喹莫特(imiquimod,IMQ)诱导小鼠慢性银屑病样皮炎模型,探讨补体C5a/C5aR1通路在该病理过程中的作用及机制。方法IMQ涂抹(每2天1次,共8次)小鼠背部皮肤建立慢性银屑病样皮炎模型。比较BALB/c(C5aR1+/+)及C5aR1基因敲除(C5aR1^(-/-))小鼠皮炎程度及病理改变;免疫组化(immuohistochemistry,IHC)检测皮损组织表皮细胞增殖(Ki67)、角蛋白K6/K14表达及中性粒细胞浸润(Ly-6G)情况;实时荧光定量PCR(qPCR)检测皮损组织角蛋白K6/K14及炎症因子表达。流式细胞术检测皮损局部炎症细胞浸润及IL-17A应答。结果IMQ可诱导银屑病皮炎典型表型,如银屑、红斑及皮肤增厚。HE染色提示表皮角质细胞异常增殖、棘皮症、微脓肿、炎症细胞浸润及真皮毛细血管异常增生。与C5aR1^(+/+)小鼠比较,C5aR1^(-/-)小鼠皮炎表型明显减轻,角质细胞异常增殖、角蛋白K6/K14表达及中性粒细胞浸润显著降低;qRCR检测同样发现C5aR1^(-/-)小鼠角蛋白K6/K14、炎症因子(IFN-γ、MIP-1α、IL-1β和TNF-α)及IL-17应答相关细胞因子(IL-6、IL-17A和IL-23)表达明显下调。此外,C5aR1^(-/-)小鼠皮损组织白细胞(CD45)、T细胞(CD3)及IL-17A^(+)γδTCR^(+)T等浸润显著减少;C5aR1^(-/-)小鼠腋窝引流淋巴结及IL-17A^(+)细胞、IL-17A^(+)CD3^(+)T和IL-17A^(+)γδTCR^(+)T比例显著降低。结论本研究成功建立了小鼠慢性银屑病样皮炎模型,补体C5a/C5aR1通路可能激活IL-17产生细胞发挥作用,阻断该通路有望成为银屑病治疗的新策略。

以双眼葡萄膜炎为首发表现的NK/T细胞淋巴瘤1例

NK/T细胞淋巴瘤,鼻型的临床发病率较低,以葡萄膜炎为首发表现的更加少见,本病进展迅速,临床表现不特异,当出现多系统损害时易与肉芽肿性多血管炎相混淆。组织病理、免疫组化分析有助于尽早确诊。现就我科收治的一例以双眼葡萄膜炎为首发表现的NK/T细胞淋巴瘤报道如下。