长期服用阿德福韦酯继发范可尼综合征1例报告

阿德福韦酯用于治疗乙型肝炎病毒活动复制伴有转氨酶持续升高或肝脏组织学活动性病变的肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎患者。自2005年4月在中国上市以来,低剂量阿德福韦酯引起的肾损害的报道逐年增加。现报道1例低剂量阿德福韦酯继发范可尼综合征（FS）病例,以提高临床医师对该不良反应的认识,避免误诊、误治。

胰高糖素样肽-1受体激动剂对糖耐量受损大鼠胰岛α细胞结构与功能的影响

目的观察胰高糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂艾塞那肽(exendin-4)对糖耐量受损(IGT)大鼠胰岛α细胞结构与功能的影响。方法选用4~5周龄(150~170 g)清洁级雄性Wistar大鼠54只,采用随机数字表法分为糖耐量正常组(NGT组,n=18)和糖耐量受损组(n=36)。NGT组给予常规饲料,糖耐量受损组给予高糖脂饲料建立IGT大鼠模型32只,造模成功率88%,将成模糖耐量受损大鼠随机分为糖耐量受损对照组(IGT组,n=16)和Exendin-4干预组(Ex组,n=16)。3组各取1/2数量大鼠采用放射免疫法测血清胰高糖素水平;免疫组化染色、免疫荧光单标法测α细胞面积及胰高糖素蛋白水平;电镜观察α细胞超微结构。另Ex组大鼠予Exendin-45μg/kg腹部皮下注射,NGT、IGT组予生理盐水5μg/kg皮下注射。4周后复测上述各指标。各组间比较采用单因素方差分析和最小显著性差异法t检验。结果(1)干预前,与NGT组比较,IGT及Ex组大鼠血清胰高糖素水平升高,分别为(118.89±3.53)、(116.12±3.37)比(88.18±6.94)pg/ml,α细胞面积占比(26.91±7.77)%、(24.00±9.88)%比(11.01±6.33)%、胰高糖素蛋白表达水平(307.44±71.85)、(321.71±105.65)比(71.74±12.10),分泌颗粒数(135.32±16.31),(129.64±12.78)比(74.60±6.55)个(均P<0.05)。与干预前及同期IGT组相比,Ex组干预后血清胰高糖素(86.89±6.23)比(116.12±3.37)、(118.39±4.36)pg/ml(t=11.67、11.72,均P<0.05)、α细胞面积占比(15.09±3.35)%比(24.00±9.88)%,(29.21±5.66)%、胰高糖素蛋白表达水平(102.10±26.28)比(321.71±105.65)、(327.55±155.53),分泌颗粒数(75.79±8.23)比(129.64±12.78)、(133.39±4.36)个(t=10.02、17.49,均P<0.05)。与同期NGT组比较,Ex组干预后上述指标差异无统计学意义(均P>0.05);(2)电镜下超微结构变化显示,与NGT组比较,IGT组α细胞核膜皱缩,核染色质固缩;线粒体及内质网排列不规则,线粒体肿胀变形、嵴变短浅;内质网基粒脱落;分泌颗粒增多,致密芯与界膜间隙变窄甚至消失。干预后,与干预前和同期IGT组相比,Ex组核膜皱缩减轻、染色质固缩减少;线粒体异常增生及水肿好转;粗面内质网脱颗粒减轻;增多的分泌颗粒数量减少,致密芯与界膜间间隙恢复至接近正常。结论IGT阶段已经出现α细胞数量、结构和功能改变,Exendin-4可以改善IGT大鼠α细胞数量、结构与功能异常。

2型糖尿病患者血清betatrophin水平变化及其与糖尿病视网膜病变的相关性研究

目的 观察2型糖尿病（T2DM）患者血清中betatrophin水平，初步探讨betatrophin在糖尿病视网膜病变（DR）发病过程中的作用。 方法 临床检查确诊的T2DM患者59例（DM组）和同期健康对照者14名（NC组）纳入研究。均行视力、裂隙灯显微镜、间接检眼镜、荧光素眼底血管造影检查。根据检查结果同时结合国际DR临床分期标准，将患者分为无DR（Non-DR）组、非增生型DR（NPDR）组、增生型DR（PDR）组，分别为30、20、9例。测定受试者空腹血糖（FPG）、胰岛素（FIN）、C肽、糖化血红蛋白（HbA1c）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）水平。酶联免疫吸附试验测定血清中betatrophin水平。Betatrophin与其他指标之间的相关性采用Spearman相关分析。PDR的影响因素采用logistic回归分析。 结果 与NC组受试者比较，DM组患者空腹FPG（F=-4.316，P＜0.001）、FIN（t=2.142，P=0.001）、HbA1c（F=-5.726，P＜0.001）、TC（t=3.609，P=0.010）、LDL-C（t=0.000，P=0.003）、betatrophin水平（F=-2.263，P=0.024）显著升高，HDL-C水平（F=？3.924，P＜0.001）显著降低，差异均有统计学意义；TG差异无统计学意义（F=-1.422，P=0.155）。与Non-DR组、NPDR组比较，PDR组患者血清C肽（F=7.818，P=0.020）、betatrophin水平（F=12.141，P=0.002）显著升高，差异有统计学意义。Spearman相关性分析结果显示，DM组、Non-DR组、PDR组患者betatrophin水平分别与TC（r=0.304，P=0.019）、体重指数（r=0.513，P=0.004）、舒张压（r=0.685，P=0.042）呈显著正相关。Logistic回归分析结果显示，病程及血清C肽、betatrophin水平是发生PDR的危险因素。在病程和C肽不变的情况下，betatrophin水平≥1.0 ng/ml者PDR发生的风险较betatrophin水平＜1.0 ng/ml者增加了12倍。 结论 T2DM患者血清betatrophin水平明显异常；betatrophin可能参与了PDR的发生、发展。

糖化血红蛋白水平和血糖波动与氧化应激关系的研究

目的探讨HbA_(1)c水平、血糖波动与氧化应激(OS)的关系。方法选取2017年8月至2019年8月于山西白求恩医院内分泌科住院的新诊断T2DM患者115例,分为低HbA_(1)c(5.5%~6.5%)组、中HbA_(1)c(6.5%~7.5%)组、高HbA_(1)c(7.5%~8.5%)组,行持续葡萄糖监测,记录包括平均血糖波动幅度(MAGE)、血糖标准差(SDBG)、最大血糖波动幅度(LAGE)及日间血糖平均绝对差(MODD);ELISA法测定OS血清指标8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG),分析HbA_(1)c水平和血糖波动与8-OHdG的关系。结果与低HbA_(1)c组比较,中HbA_(1)c组SDBG、MAGE升高(P<0.05);高HbA_(1)c组LAGE、SDBG、MAGE及MODD均高于低HbA_(1)c、中HbA_(1)c组(P<0.05)。随着HbA_(1)c水平升高,各组8-OHdG水平依次升高(P<0.01)。Pearson相关性分析显示,HbA_(1)c水平与LAGE、SDBG、MAGE及MODD呈正相关(P<0.01),高HbA_(1)c组8-OHdG与MAGE呈正相关(r=0.202,P=0.036)。结论 SDBG、MAGE是反映血糖波动更敏感的指标,HbA_(1)c<7.5%时显示血糖异常波动。T2DM患者血糖波动随HbA_(1)c水平升高而增加,OS随血糖波动增加而加重。

利拉鲁肽对早期糖尿病大鼠心肌自噬及脂质沉积的影响

目的观察利拉鲁肽对早期糖尿病(DM)大鼠心肌自噬标记物LC3B、LC3B mRNA及脂质沉积的影响。方法选4~5周龄(l80~200g)健康雄性Wistar大鼠36只,随机数字表法分为正常组(NC组,10只)和造模组(26只)。NC组(10只,予等量生理盐水)予常规饲料;造模组予高糖脂饲料,12周时一次性予链脲佐菌素25 mg/kg造DM模型,共成模25只,分为3组:糖尿病组(DM/NS组,9只,予等量生理盐水)、利拉鲁肽组(DM/LIR组,8只,予利拉鲁肽100μg/kg,2次/d)及利拉鲁肽+氯喹组(DM/LIR+CQ组,8只,予利拉鲁肽100μg/kg 2次/d,氯喹50 mg/kg 1次/2 d)。4周后测血糖,麻醉后取心肌组织,HE染色观察心肌细胞泡沫样变、免疫组化法测LC3B水平、RT-PCR法测LC3B mRNA水平。组间比较用单因素方差分析,两两比较用LSD-t检验,相关性用Pearson相关分析。结果①与NC组比较,DM/NS组及DM/LIR+CQ组泡沫样变细胞/总心肌细胞数升高,LC3B mRNA及LC3B水平降低[DM/NS组:(2.18±0.90)vs(11.79±0.74)、(2.03±0.10)vs(1.85±0.06)、(194.18±10.19)vs(175.99±6.09)(t=25.24、4.69、3.22);DM/LIR+CQ组:(2.18±0.90)vs(11.24±1.29)、(2.03±0.10)vs(1.89±0.08)、(194.18±10.19)vs(176.73±7.82)(t=17.56、4.65、3.99,均P<0.05)];DM/LIR组上述指标无差异(t=2.20、0.28、1.40,均P>0.05)。②与DM/NS组比较,DM/LIR+CQ组泡沫细胞/总心肌细胞数、LC3B mRNA及LC3B表达无差异(t=1.09、1.18、0.22,均P>0.05);DM/LIR组泡沫细胞/总心肌细胞数下降、LC3B mRNA及LC3B表达升高[(11.79±0.74)vs(1.29±0.60)、(1.85±0.06)vs(2.01±0.20)、(175.99±6.09)vs(201.27±11.35)(t=31.86、2.39、5.82,均P<0.05)]。③相关性分析,LC3B mRNA、LC3B水平与泡沫细胞/总心肌细胞数比值显著相关(r=-0.977、-0.986,均P<0.05)。结论利拉鲁肽能增强早期糖尿病大鼠心肌自噬,减少心肌细胞泡沫样变,改善心肌脂质沉积,对心肌结构发挥保护作用。