去甲斑蝥素用于单克隆抗体为载体的肿瘤导向治疗实验研究

用单抗３Ａ５制备与去甲斑蝥素（ＮＣＴＤ）的偶联物。ＥＬＩＳＡ检测结果表明：３Ａ５ＮＣＴＤ偶联物保持对人肝癌ＢＥＬ７４０２细胞的免疫反应性。克隆生成法测定结果显示：３Ａ５ＮＣＴＤ具有比ＮＣＴＤ更强的细胞毒性，两者的ＩＣ５０分别为２．３ｍｇ／Ｌ和４．２ｍｇ／Ｌ。小鼠腹腔内移植Ｈ２２肝癌，腹膜内给药（ｉｐ），３Ａ５ＮＣＴＤ（３ｍｇ／ｋｇ）和ＮＣＴＤ（３ｍｇ／ｋｇ）的延长寿命值（ＩＬＳ）分别为１６８％和４２％。裸鼠移植人肝癌ＢＥＬ７４０２细胞，静脉给药（ｉｖ），ＮＣＴＤ的肿瘤抑制率为１５％（Ｐ＞０．０５），３Ａ５ＮＣＴＤ为６２％（Ｐ＜０．０１）；瘤结周围给药（ｐｔ），ＮＣＴＤ的肿瘤抑制率为４７％（Ｐ＜０．０５），３Ａ５ＮＣＴＤ为７８％（Ｐ＜０．０１）。结果表明，与ＮＣＴＤ相比，３Ａ５ＮＣＴＤ对裸鼠移植人肝癌和腹腔肿瘤具有更强的治疗作用。以上结果提示单抗与ＮＣＴＤ偶联物在肿瘤的导向治疗中有较好的疗效。

去甲斑蝥素对人乳腺癌细胞MCF-7的杀伤效应及其可能机制

用１０μｇ／ｍＬ去甲斑蝥素（ＮＣＴＤ）作用于人乳腺癌细胞，以ＭＴＴ法、流式细胞仪、台盼蓝排斥法和透射电镜等方法分别观察ＮＣＴＤ对癌细胞的增殖抑制作用及对细胞周期和细胞凋亡的影响。结果表明：ＮＣＴＤ对乳腺癌细胞的杀伤作用有时间和剂量依赖性，药物作用２４ｈ后，Ｇ１期细胞减少，Ｇ２＋Ｍ期细胞明显增多，凋亡细胞百分比升高并可见到凋亡细胞的形态学变化。

去甲斑蝥素与单克隆抗体偶联物治疗肝癌实验研究

用大鼠单克隆抗体３Ａ５与去甲斑蝥素（ＮＣＴＤ）制备偶联物。ＥＬＩＳＡ检测结果表明：３Ａ５ＮＣＴＤ偶联物保持对人肝癌ＢＥＬ７４０２细胞和小鼠肝癌Ｈ２２细胞的免疫反应性。克隆生成法测定结果显示：３Ａ５ＮＣＴＤ具有比ＮＣＴＤ更强的细胞毒性。小鼠腹腔内移植肿瘤，ｉｐ给药，３Ａ５ＮＣＴＤ（３ｍｇ／ｋｇ）和ＮＣＴＤ的ＩＬＳ值分别为１１１％和３７％。结果说明在对腹腔肿瘤的治疗方面３Ａ５ＮＣＴＤ具有比游离ＮＣＴＤ更强的治疗作用。裸鼠移植ＢＥＬ７４０２人肝癌，ｉｖ给药，ＮＣＴＤ肿瘤抑制率为１５％（Ｐ＞００５），３Ａ５ＮＣＴＤ为６２％（Ｐ＜００１）；ｐｔ给药，ＮＣＴＤ肿瘤抑制率为４７％（Ｐ＜００５），３Ａ５ＮＣＴＤ为７８％（Ｐ＜００１）。与ＮＣＴＤ相比３Ａ５ＮＣＴＤ对裸鼠移植人肝癌具有更强的治疗作用。在给药途径方面，治疗效果ｐｔ强于ｉｖ。以上结果提示单克隆抗体与ＮＣＴＤ偶联物在肿瘤的导向治疗中有较好的疗效。

地噻咪松诱导乳鼠胸腺细胞凋亡的研究

本文用透射电镜的方法，研究了地噻咪松诱导乳鼠胸腺细胞的凋亡，并确立了乳鼠胸腺细胞中凋亡细胞形态学特征；含溴化乙锭的琼脂多糖（１５％）电泳检测乳鼠胸腺细胞中凋亡细胞的断裂ＤＮＡ；末端标记法（ＴＵＮＥＬ法）直接、持异的标记乳鼠胸腺细胞中凋亡细胞断裂ＤＮＡ。获得地噻咪松诱导乳鼠胸腺细胞中凋亡细胞，以及透射电镜下可见凋亡细胞的典型形态学特征；ＤＮＡ琼脂糖电泳呈典型梯状条带；ＴＵＮＥＬ法中凋亡细胞着染，褐色颗粒沉着。提示不同浓度的地噻咪松可诱导乳鼠胸腺细胞凋亡，稍加改进ＴＵＮＥＬ法后，显示结果比较好。

三苯氧胺和白介素-6对人乳腺癌细胞凋亡的影响

应用雌激素受体阳性的人乳腺癌细胞株（ＭＣＦ７细胞），在体外培养条件下，观察三苯氧胺（ＴＡＭ）和重组人白细胞介素６（ＩＬ６）对该细胞凋亡的影响。样品经碘化丙啶（ＰＩ）染色后用ＥＰＩＣＳＥＬＩＴＥ流式细胞仪测定并分析。结果表明，ＴＡＭ和ＩＬ６皆可诱导ＭＣＦ７细胞凋亡，与对照组相比具显著性差异（Ｐ＜０．０１）。若将ＴＡＭ和ＩＬ６联合应用，其诱导ＭＣＦ７细胞凋亡数明显上升，与单药应用比较具非常显著性差异（Ｐ＜０．０１），提示２药合用的效果不是简单的加成而是协同作用。

cAMP与小鼠胸腺细胞凋亡相关性的研究

本文采用Ｆｏｒｓｋｏｌｉｎ诱导小鼠胸腺细胞凋亡，探讨胞内ｃＡＭＰ浓度上升与细胞凋亡的相关性。采用透射电镜、ＦＣＭ和ＭＴＴ法。结果显示，Ｆｏｒｓｋｏｌｉｎ能诱导小鼠胸腺细胞凋亡，不同浓度其作用程度不同，已由ＦＣＭ证实。透射电镜显示细胞凋亡的形态学特征。Ｆｏｒｓｋｏｌｉｎ激活胞内腺苷酸环化酶，产生大量ｃＡＭＰ，其诱发细胞凋亡数目最多的浓度，ＭＴＴ法显示其光密度（ＯＤ５７０）值最高，表示细胞活性最强。我们认为胞内ｃＡＭＰ浓度上升，导致ＰＫＡ途径激活可能与小鼠胸腺细胞凋亡相关。

去甲斑蝥素对人乳腺癌细胞系的凋亡诱导作用及bcl-2基因的表达(英文)

目的：探讨去甲斑蝥素抗肿瘤作用的分子机制。方法：用 10μ g/ml去甲斑蝥素处理体外培养的人乳腺癌细胞系 MCF-7。处理后，在不同时间点，采用普通光镜、电子显微镜观察去甲斑蝥素对乳腺癌细胞的诱导凋亡现象。利用流式细胞仪分析凋亡细胞百分比，用蛋白印迹杂交方法对凋亡抑制基因 bcl-2的表达情况进行检测。结果：经 10μ g/ml去甲斑蝥素处理 12 h后，可观察到 MCF-7细胞变形、出泡，从培养瓶底脱离。细胞染色和电子显微镜可观察到染色质浓聚、边集，且随着药物作用时间的延长，凋亡细胞百分比逐渐增加。与对照组相比，凋亡抑制基因 bcl-2的表达降低。结论 :诱导肿瘤细胞凋亡可能是去甲斑蝥素抗肿瘤作用的分子机制之一。

抗癫痫药──苯妥英钠诱发小鼠骨髓细胞微核的研究

抗癫痫药──苯妥英钠诱发小鼠骨髓细胞微核的研究刘荣华，梁福佑首都医学院生物学教研室１０００５４苯妥英纳（ｐｅｎｙｔｏｉｎｓｏｄｉｕｍ），别名大仓丁（Ｄｉｌｎｔｉｎ），是常用抗癫痫及抗心律失常的药物。癫痫是一种中枢神经系统慢性疾患，表现为突然性发作，短...