HPV E6,p53与宫颈癌的关系及其在基因治疗中的应用

目前宫颈癌的发病率仍居全世界妇女常见恶性肿瘤的第二位.高危型人乳头瘤病毒（high-risk Human Papillomavirus,HR-HPV）感染是宫颈癌及其癌前病变最主要的诱因之一.抑癌基因p53能够有效地抑制细胞增殖和促进细胞凋亡,人类近半数的肿瘤都与p53基因的突变和失活有关,HPV E6蛋白降解p53蛋白,是宫颈癌发生的前提.选择性杀伤p53功能缺失的肿瘤细胞,同时保护正常细胞,发展HPV疫苗及联合用药是临床肿瘤免疫学家进行宫颈癌基因治疗的目标.

羧肽酶E的高表达与肿瘤的生长和转移相关

羧肽酶E（Carboxypeptidase E,CPE）是多种激素肽和神经递质生物合成过程中最主要的羧肽酶.GEO数据分析显示,羧肽酶E作为激素原处理酶,在不同类型的肿瘤中表达.在肺神经内分泌肿瘤、垂体瘤等中,CPE mRNA表达升高.微阵列分析显示,在很多转移性非神经内分泌肿瘤中,CPE mRNA的表达水平也显著升高,例如：结直肠癌,肾癌,尤文氏肉瘤,但CPE mRNA的表达在其相应的正常组织中缺如.研究显示,不仅野生型CPE在肿瘤中表达,其变异体也与肿瘤相关,在一些较大或侵袭性肿瘤中,CPE 变异体mRNA的基因拷贝数非常高.总之,CPE可能在促进肿瘤生长、侵袭及转移中发挥重要作用,能够成为不同类型转移癌诊断及预后判断潜在的生物标志物.