基于生物信息学方法筛选脑动脉瘤中免疫浸润相关基因并构建miRNA-mRNA调控网络

脑动脉瘤仍然是最具破坏性的神经系统疾病之一。然而,脑动脉瘤形成和发展的病理生理学机制仍不清楚。本研究的目的是确定脑动脉瘤中的关键microRNA(miRNA/miR)和核心基因,有助于阐明脑动脉瘤发生的机制。方法 在本研究中,通过利用基因表达总库整合mRNA的公开基因表达数据,并结合生物信息学预测,共鉴定出2211个差异表达的mRNA,通过免疫浸润分析、WGCNA分析以及PPI网络提取核心基因,最终筛选出了与免疫细胞浸润显著相关的前10个核心基因。这些靶基因的生物学功能和途径被证实为与脑动脉瘤相关。收集2021年09月至2022年9月牡丹江医学院附属红旗医院神经外二科进行开颅动脉瘤夹闭的患者样本以及4例对照组织进行miRNA测序分析,并进行差异分析,鉴定了52个差异表达的miRNA。通过miRWalk数据库预测了调控这些核心基因的miRNA,发现许多miRNA-靶基因对的表达水平呈负相关,它们被用来构建脑动脉瘤中miRNA-靶基因的调控网络。统计学分析均由R软件4.0.2版本进行完成,对于两组间计量资料的比较,若数据为正态分布,则使用t检验;若数据不服从正态分布,则使用秩和检验;相关性分析采用Spearman法进行。P<0.05表示有统计学意义。结果 本研究成功构建脑动脉瘤中miRNA-靶基因的调控网络,在这个网络中,发现了一些可能在脑动脉瘤中起关键作用的miRNA和基因,如hsa-miR-675-3p和hsa-miR-363-5p等17个miRNA,以及7个核心基因包括INSR、NOTCH3、CACNB1、NTRK2、TRDN、KCND3和TAC1。结论 本研究中的综合分析通过构造miRNA-靶基因的调控网络可能有助于理解脑动脉瘤的潜在分子机制和寻找新的治疗靶点。

血肿微创抽吸术加用舒血宁注射液治疗81例高血压脑出血

目的探讨血肿微创抽吸术加用舒血宁注射液治疗高血压脑出血的疗效。方法将160例高血压脑出血患者随机分为两组,舒血宁组(治疗组)81例和对照组(单纯抽吸组)79例。两组在出血后3d行血肿微创抽吸术,舒血宁治疗组抽吸术后在常规治疗同时加用舒血宁注射液治疗;对照组在抽吸术后给予常规治疗,血肿抽吸术后治疗4周观察两组临床疗效,评估治疗前后神经功能缺失程度、血肿吸收程度治疗后变化。结果治疗两周后,舒血宁治疗组和对照组比较显效率有统计学意义(P=0.002),有效率无统计学意义(P=0.526)。治疗组血肿体积和神经功能缺损程度评分均低于对照组(P<0.05)。结论舒血宁注射液能促进高血压脑出血患者血肿抽吸术后残留血肿的吸收,并明显改善神经功能。

颅底脑膜瘤手术入路分析

颅底解剖结构复杂,颅底脑膜瘤往往与颅底血管神经粘连,故颅底脑膜瘤手术难度大、风险高,我们就近来国内外颅底脑膜瘤手术治疗的进展进行分析研究,寻求最佳的颅底脑膜瘤手术入路。

海藻多糖对脑出血大鼠出血部位周边组织NO及血清IL-8和IL-10含量影响的研究

目的探讨海藻多糖对大鼠脑出血周边组织一氧化氮(NO)含量及血清IL-8、IL-10含量变化的影响。方法 140只大鼠,随机分为对照组、实验组,在(4h、8h、16h、1d、3d、5d、7d)7个时间点分别测定出血周边组织NO含量、血清IL-8、IL-10含量变化的影响。结果实验组在海藻多糖药物的干预下7个时间点对应的NO含量、血清IL-8和IL-10含量均比对照组有下降趋势,所得数据有统计学意义(P<0.05)。结论海藻多糖能够降低大鼠脑出血周边组织NO含量及血清IL-8和IL-10的含量,值得进一步研究。

水通道蛋白调节剂对脑部疾病潜在的治疗价值

水通道蛋白（Aquaporins，AQPs）是一种膜蛋白，主要介导水分高效特异的跨膜转运。中枢神经系统主要表达AQP1、AQP4，参与控制脑组织水分的平衡。细胞的迁移和神经元的兴奋性。AQP4调节剂可作为脑卒中、外伤、肿瘤、感染、脑积水和癫痫新的治疗策略。在此我们就水通道蛋白在中枢神经系统的表达、作用及疾病研究中的新进展作一综述。

右归丸对D-半乳糖致亚急性衰老大鼠抗氧化能力及Bax、Bcl-2、Caspase-3蛋白表达的影响

目的观察补肾经典方右归丸抗衰老作用机制。方法以金匮肾气丸作对比观察了右归丸对D-半乳糖(D-gal)致亚急性衰老大鼠血清和肾组织中的超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含有量及对肾组织凋亡相关基因Bax及Bcl-2、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Caspase-3)蛋白表达的影响。结果亚急性衰老大鼠血清和肾组织中的SOD含有量明显下降、MDA含有量明显升高,对于血清中的SOD和MDA的含有量,右归丸和金匮肾气丸均有显著的逆转作用;对肾组织中的SOD的提高,两方均无明显的效果;对肾组织中的MDA影响,右归丸的作用不明显,金匮肾气丸可显著降低MDA的含有量;对于Bax、Bcl-2、Caspase-3的表达,两方可显著下调促凋亡因子Bax、Caspase-3的蛋白表达,上调抗凋亡因子Bcl-2的蛋白表达。结论右归丸和金匮肾气丸可能都是通过改善抗氧化能力、下调促凋亡因子Bax、Caspase-3的表达和上调抗凋亡因子Bcl-2的蛋白表达的作用发挥延缓衰老的效果。

补泻不同配伍补阴方对衰老大鼠抗氧化能力及Bax、Bcl-2、Caspase-3蛋白表达的影响

目的比较左归丸和六味地黄丸及共有"三补"药物组抗衰老的作用机制。方法观察左归丸和六味地黄丸及共有"三补"药物组对D-半乳糖(D-gal)致亚急性衰老大鼠血清和肾组织的超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量及对肾组织Bax、Bcl-2、Caspase-3蛋白表达的影响。结果亚急性衰老大鼠SOD水平下降,MDA含量升高,Bax、Bcl-2、Caspase-3蛋白表达水平上调;对于血清中的SOD活性,左归丸和六味地黄丸均有显著的升高作用,"三补"的升高作用显著;对于肾组织中的SOD活性,各给药组均无升高作用;对于血清和肾组织中的MDA,三给药组均有明显的降低作用;两补肾方和"三补"药物组均有下调肾组织促凋亡因子Bax、Caspase-3蛋白表达和上调抗凋亡因子Bcl-2蛋白表达的作用。结论两补肾方可能是通过提高SOD活力、降低MDA含量和降低Bax、Caspase-3以及升高Bcl-2表达而达到延缓衰老的效果。左归丸和六味地黄丸尽管存在补泻配伍方式的不同,但在抗衰作用上差异不显著;补泻兼顾和纯补无泻的组方思想只是在具体的药理机制上有所不同。

神经内镜下和传统分流术治疗脑积水的疗效对比

目的讨论对比使用神经内镜及传统分流术治疗脑积水的临床疗效与意义。方法选取本院脑外科脑积水患者100例。随机分组为A、B两组。A组患者行传统分流术进行治疗;B组患者行神经内镜下手术治疗脑积水。比较两组患者不同手术方式进行治疗后并发症发生情况、治疗时间及远期治疗效率等指标。结果两组患者不同手术方式治疗后总有效率比较,显示B组采用神经内镜下手术其治疗总有效率98%显著优于A组78%(P<0.05),B组治疗效果较好。术后不良反应发生人数显示B组应用内镜下手术其术后不良反应发生人数显著少于A组(P<0.05)。结论神经内镜下与传统分流术用于治疗脑积水均有显著疗效。神经内镜下手术可在短时间内改善患者脑积水症状,手术操作简单且安全性较高。术后各类并发症发生率低,置管位置准确,对患者来说远期效果较好且复发率低。

耐碳青霉烯酶肺炎克雷伯菌的耐药机制研究

目的:了解碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌及耐药机制。方法:对2012-2014年临床分离的耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌共计24株进行分析,药敏采用MIC方法检测,用WHONET 5.6软件进行分析,KPC表型检测采用改良Hodge试验,基因检测采用PCR方法。结果:24株碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌改良Hodge试验阴性,基因测序为KPC-2型。结论:KPC-2基因是引起本院肺炎克雷伯菌耐药的主要原因。

垂体腺瘤的治疗进展

垂体腺瘤是神经和内分泌系统的常见肿瘤,占颅内肿瘤的第3位。随着医学检查技术的发展,垂体瘤的发现率明显增加。垂体瘤的主要治疗方法有手术治疗、药物治疗和放射治疗,手术是目前治疗垂体瘤的首选方法。本文就垂体瘤的治疗及进展作一综述。

米力农对兔蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的影响

目的:研究米力农对兔蛛网膜下腔出血(SAH)后脑血管痉挛的作用及潜在机制。方法:建立兔SAH模型。采用CT血管成像(CTA)和经颅多普勒超声(TCD)测量实验动物基底动脉的管径和血流速度。结果:SAH动物的基底动脉管径变细、血流速度增快。米力农给药组SAH动物平均基底动脉管径增粗而血流速度下降,而L-NAME(NOS阻断剂)可阻断米力农的药理作用。结论:米力农在下腔出血后脑血管痉挛的发展中起到重要作用。可能在一定程度上是通过增加eNOS的蛋白表达起到缓解脑血管痉挛的作用。

米力农对兔蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的作用及其机制研究

目的探讨米力农对兔蛛网膜下腔出血(SAH)后脑血管痉挛的作用及其机制。方法取3个月龄日本大耳白兔32只,随机分为SAH组、对照组、米力农组及米力农+N-硝基-左旋精氨酸甲酯(L-NAME)组,共4组,每组8只。采用枕大池二次注入自体血建立SAH模型。向对照组兔枕大池内注入等渗盐水替代自体血,其他操作同SAH组。在SAH造模后30 min,对米力农组兔由耳源静脉注射米力农溶液5 ml(30μg/kg);米力农+L-NAME组,先经耳源静脉注射米力农溶液(30μg/kg),再注射L-NAME(30 mg/kg),共5 ml;对照组、SAH组注射等渗盐水5 ml。对4组兔均连续给药3 d,1次/d。术后第3天应用CT血管造影(CTA)和经颅多普勒超声(TCD)观察各组兔基底动脉的管径和血流速度。结果 TCD检查显示,对照组、SAH组、米力农组、米力农+L-NAME组基底动脉的平均血流速度分别为(19.4±1.8)、(32.7±4.2)、(17.8±1.8)及(33.2±7.2)cm/s;收缩期峰值流速分别为(27±5)、(45±4)、(29±3)及(44±4)cm/s。CTA检查显示,4组基底动脉管径分别为(1127±140)、(772±116)、(1113±101)及(802±91)μm。上述指标各组间比较,差异均有统计学意义,P<0.01。结论米力农对SAH后脑血管痉挛有缓解作用,其扩血管作用可能与L-NAME抑制一氧化氮合酶活性有关。

他汀类药物在神经外科的应用

他汀类药物常用于治疗高脂血症引起的心血管疾病。其药物多效性,对一些神经外科疾病也有积极治疗作用,效果与药物的种类和剂量有关。他汀类药物可以减少蛛网膜下腔出血患者脑血管痉挛及迟发性脑缺血的发生,降低病死率;对脑出血和脑损伤也有治疗作用。另外,大剂量他汀类药物能抑制肿瘤生长,特别是胶质瘤。但是,上述确切的机制仍需大样本、多中心研究。

颅脑外伤性基底节腔隙梗塞30例临床分析

目的:探讨颅脑外伤后脑梗塞的发病机制、诊断及治疗。方法:回顾性总结了30例颅脑外伤后脑梗塞的临床表现、诊断、治疗及预后。结果:颅脑外伤后脑梗塞发生机制是多方面的,它的发生加重了原发脑损伤并影响患者的预后。结论:颅脑外伤后腔隙梗塞发生主要与脑血管痉挛、血管内膜损伤、血栓形成、年龄及特殊部位的解剖特点有关。

颅内海绵状血管瘤(ICA)的研究进展

总结海绵状血管瘤的流行病学特点、病因、病理特点、临床分型、临床表现、治疗、预后的研究现状。对进一步研究进行展望。

血清C反应蛋白与基底节区脑出血早期血肿扩大的相关性研究

目的探讨血清C反应蛋白(CRP)与基底节区脑出血早期血肿扩大(EHG)的关系。方法连续收集并分析2010年1月~2017年6月牡丹江医学院附属红旗医院112例基底节区脑出血患者的临床资料。根据入院后48 h内血肿体积变化分为血肿稳定组(n=81)和血肿扩大组(n=31),血肿扩大组是指入院后48 h内血肿体积绝对增长量>12.5 ml或血肿相对增长率>33%的患者,血肿稳定组是入院后48 h内血肿绝对增长≤12.5 ml或血肿相对增长率≤33%的患者。比较血肿稳定组与扩大组间的基线资料,采用Logistic回归模型分析CRP水平和基底节区脑出血血肿扩大的相关性。结果纳入的112例基底节区脑出血患者中,31例(27.6%)发生了EHG,81例(72.4%)血肿体积稳定。血肿稳定组的CRP水平与扩大组相比较,差异有统计学意义[(7.1±4.7)mg/L vs.(13.0±5.3)mg/L,P<0.001]。Logistic回归模型分析提示,CRP(OR=2.98,95%CI=1.591~5.583,P=0.001)是基底节区脑出血EHG的独立危险因素。结论血清CRP是基底节区脑出血EHG的独立危险因素。

44例颈静脉孔区神经鞘瘤的手术疗效分析

目的探讨颈静脉孔区神经鞘瘤(JFSs)的手术疗效。方法回顾性分析2009~2016年手术治疗的44例JFSs的临床资料。采用枕下乙状窦后入路33例,远外侧入路3例,颞下窝A型入路2例,颈前入路1例,颈-乳突联合入路2例,乙状窦后-岩骨联合入路2例,乙状窦后-颈前联合入路1例。结果肿瘤全切除26例,次全切除16例,部分切除2例。术后后组颅神经近期和远期功能障碍发生率分别为43%(19/44)和28%(11/39)。出院时KPS评分[(71.6±13.9)分]较术前[(75.9±12.7)]显著降低(P<0.05)。39例随访5~85个月,平均(47.1±20.7)个月;肿瘤复发3例;随访KPS评分[(82.3±14.1)]较出院时显著增高(P<0.05)。结论手术治疗JFSs近期后组颅神经症状可能加重,远期效果良好。

四种经典补肾抗衰方对衰老大鼠免疫炎性损伤影响的比较研究

目的：从免疫衰老的角度分析和比较四种经典补肾方（六味地黄丸、金匮肾气丸、左归丸和右归丸）对D-半乳糖致亚急性衰老大鼠免疫相关因子的影响变化。方法：观察六味地黄丸、金匮肾气丸、左归丸、右归丸及四方共有＂三补＂药物组对D-半乳糖（D-gal）致亚急性衰老模型大鼠血清白介素-1（IL-1）、白介素-2（IL-2）、白介素-8（IL-8）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）含量及肾脏表面生长因子（EGF）表达的影响。结果：亚急性衰老大鼠血清IL-1、IL-8、TNF-α含量升高、IL-2含量下降,肾脏EGF表达水平下调;与模型组相比,5个给药组对IL-2和EGF均有升高作用,右归丸对IL-1、IL-8和TNF-α均无显著性作用,左归丸对IL-8、TNF-α含量具有降低作用,金匮肾气丸、三补药物组对IL-1、IL-8含量无显著作用但对TNF-α有显著降低作用,六味地黄丸可以降低IL-1、IL-8、TNF-α含量。结论：四种经典补肾方和四方共有的三补药物组对炎症保护因子IL-2和EGF在肾脏的表达均有明显的上调作用;对于致炎因子IL-1、IL-8和TNF-α的降低作用六味地黄丸效果最好也最全面,金匮肾气丸、三补药物组和左归丸只对其中一或两种因子有降低作用,右归丸对这3种指标均无显著性作用。5组观察药物可能是通过抑制白介素和TNF-α等致炎因子和促进EGF的保护作用来调整亚急性衰老模型大鼠的免疫机能,抑制炎症损伤,从而达到延缓衰老的效果。四方存在补泻配伍方式的不同,相对来说六味地黄丸的作用更为明显和稳定,说明恰当的配伍对中药复方疗效的强度和稳定性具有重要作用。另外补益药的主要作用可能主要在于提高机体对伤害因素的防御作用,而不能抑制和消除一些对机体有伤害的因素,即＂正气存内,邪不可干＂。

不同配伍补阴方对衰老大鼠肾、肠组织抗氧化能力及P_(16)、P_(21)蛋白表达影响的比较研究

目的:观察左归丸和六味地黄丸及"三补"对D-半乳糖(D-gal)致亚急性衰老大鼠的抗自由基能力及P_(16)、P_(21)蛋白表达的影响,比较两方的不同配伍方式抗衰老机制的差异;通过对小肠组织衰老相关指标变化的观察,初步探讨补肾滋阴方滋腻之性可能会产生的影响。方法 :观察左归丸、六味地黄丸及两方共有"三补"药物组对D-半乳糖(D-gal)致亚急性衰老大鼠血清、小肠和肾组织的总抗氧化能力(T-AOC)、过氧化氢酶(CAT)含量及对小肠、肾组织P_(21)、P_(16)蛋白表达的影响。结果:亚急性衰老大鼠总抗氧化能力(T-AOC)和过氧化氢酶(CAT)水平下降,P_(21)和P_(16)蛋白表达水平上调;三个中药组均能提高血清的T-AOC,六味地黄丸还能提高肠组织的T-AOC,左归丸和和"三补"药物组对小肠和肾组织的T-AOC无提高作用;六味地黄丸和"三补"药物组可以升高血清的CAT的活性,但对小肠和肾组织的CAT无明显作用,左归丸对CAT无明显升高作用;三个中药组均能下调衰老相关基因P_(16)和P_(21)在小肠和肾脏组织上的蛋白表达,并且对于小肠组织的P_(16)和P_(21)蛋白表达的下调作用更为明显。结论:左归丸和六味地黄丸尽管存在补泻配伍方式的不同,但在抗衰作用上差异尚不显著;补泻兼顾和纯补无泻的组方思想只是在具体的药理机制上有所不同,增加观察指标和观察角度是否会出现较为明显的区别值得我们去进一步探索;补益药滋腻碍胃之性可能对小肠的衰老相关指标的变化产生了一定的影响。

补泻不同配伍补阴方对衰老大鼠免疫相关因子含量影响的比较研究

目的:分析和比较具有补泻不同配伍特点的两经典补阴方左归丸和六味地黄丸及两方共有"三补"药物组对D-半乳糖致亚急性衰老大鼠免疫相关因子的影响。方法:观察左归丸、六味地黄丸及两方共有"三补"药物组对D-半乳糖(D-gal)致亚急性衰老模型大鼠血清白介素-1(IL-1)、白介素-2(IL-2)、白介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量及肾脏表面生长因子(EGF)表达的影响。结果:亚急性衰老大鼠血清IL-1、IL-8、TNF-α含量升高,IL-2含量降低,肾脏EGF表达水平下调;与模型组相比,三给药组对IL-1、TNF-α含量具有降低作用,对IL-2有明显的升高作用,对EGF表达水平具有上调作用,对IL-8含量六味组具有显著的降低作用,三补组和左归组均无显著降低作用。结论:左归丸、六味地黄丸及三补药物组对D-半乳糖引起的衰老大鼠血清中的IL-1、TNF-α均有不同程度的抑制作用,对IL-2和EGF在肾脏的表达有明显的升高作用。三组观察药物可能是通过抑制白介素和TNF-α等致炎因子和促进IL-2和EGF的保护作用来调整亚急性衰老模型大鼠的免疫机能,抑制炎症损伤,从而达到延缓衰老的效果。两方存在补泻配伍方式的不同,相对来说六味地黄丸的作用更为明显和稳定,说明恰当的配伍对中药复方疗效的强度和稳定性具有重要作用。