改善子宫内膜容受性的临床治疗述评

不孕不育症已成为影响人类健康的重大问题,促进人口长期、均衡增长关乎中华民族未来的发展。虽然现代辅助生殖技术已经相对成熟,但受孕率仍然很低。胚胎顺利着床和妊娠率提高的关键是提高子宫内膜容受性(ER)。怎样改善ER,提高胚胎的着床率,使内膜与胚胎发育水平趋于一致,进而提高临床妊娠率,是目前人类医学生殖探讨的重难点问题。文章综述了近年来中、西医在改善ER方面取得的成就,以期能够为临床提高妊娠成功比例提供帮助。

“互联网+”背景下高等中医药院校实验室生物安全管理和教育的思考

高等中医药院校实验室是培养中医药相关人才、开展科学研究、服务社会大众的重要载体,其生物安全尤为重要。文章梳理了当前国内中医药院校实验室生物安全存在的问题及产生原因,进一步提出了“互联网+”背景下提升实验室生物安全的建议,为中医药院校实验室生物安全管理和教育提供借鉴。

基于网络药理学和分子对接探讨五指毛桃汤防治COVID-19的作用机制

运用网络药理学和分子对接的思路和方法,研究五指毛桃汤预防新冠肺炎(Coronavirus disease 2019,COVID-19)的作用机制。从ETCM、TCMSP、SwissADME、SwissTargetPrediction等数据库和文献中获取五指毛桃汤各味中药的主要有效成分和作用靶点,导入Cytoscape 3.8.0软件绘制药物有效成分-靶点网络图。通过TTD、GeneCards、OMIM、DrugBank、pharmgkb等数据库筛选疾病基因,将疾病基因与靶点基因取交集,通过STRING平台构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)关系图,筛选得到核心基因。利用R语言软件编辑脚本文件进行GO功能和KEGG通路分析。最后,利用AutoDock4及Pymol 2.2.0平台进行分子对接分析,预测活性化合物与关键靶点的亲和力。五指毛桃汤PPI关系图涉及7味中药、155个活性成分和749个靶基因。五指毛桃汤作用于COVID-19的核心靶点基因为信号转导和转录激活因子1(STAT1)、原癌基因酪氨酸蛋白激酶Src(SRC)、信号转导和转录激活因子3(STAT3)、丝裂原活化蛋白激酶3(MAPK3)、AKT丝氨酸/苏氨酸激酶1(AKT1)和丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)。GO功能分析富集到5023条生物过程、462条细胞组成、738条分子过程;KEGG通路分析富集到173条信号通路。分子对接验证显示,活性成分槲皮素、山奈酚、环桑色烯与SRC、MAPK1、MAPK3、AKT1、STAT1等靶点基因显示出良好的结合力;环桑色烯与SARS-CoV-23Clike蛋白具有良好的结合力。五指毛桃汤关键活性成分槲皮素、山奈酚、异鼠李素等可能通过作用SRC、MAPK1、STAT3、MAPK3、AKT1、STAT1等核心靶点及SARS-CoV-23Clike蛋白,调控T细胞受体信号通路和IL-17信号通路等免疫途径,抑制病毒感染,发挥预防COVID-19的作用。

共载姜黄素/小檗碱自微乳给药系统的制备及评价

目的制备共载姜黄素/小檗碱的自微乳给药系统(CUR/BER-SMEDDS),并对其理化性质和体外抗肿瘤作用进行评价。方法以CUR、BER为模型药物,在筛选油相种类,乳化剂、助乳化剂及二者质量比优化范围的基础上,以粒径和载药量为评价指标,以油相的质量百分比、乳化剂与助乳化剂的质量比为因素,采用星点设计-效应面法优化其处方并验证;对优化所得CUR/BERSMEDDS的理化性质、体外溶出度、体外抗肿瘤作用进行评价。结果CUR/BER-SMEDDS最优处方的油相为中链甘油三酯(30.97%),乳化剂为聚氧乙烯40氢化蓖麻油(46.77%),助乳化剂为聚乙二醇400(22.26%),乳化剂与助乳化剂质量比为2.10∶1。验证实验表明,CUR/BER-SMEDDS的平均粒径为(58.90±5.41)nm,平均载药量为(94.94±3.87)mg/g,与预测值的相对偏差分别为-2.90%、-0.14%。按最优处方所制CUR/BER-SMEDDS加水乳化后为淡黄色澄清透明液体,其微粒呈圆球形。体外溶出实验结果显示,制成SMEDDS后,CUR在人工肠液、人工胃液,BER在人工肠液中的累积溶出度均明显高于对应原料药。体外抗肿瘤实验结果显示,CUR/BER-SMEDDS对PC-3、DU-145细胞的IC_(50)分别为(17.38±2.84)、(20.89±1.26)μmol/L,均显著低于CUR、EBR单药(P<0.05)。结论优化所得CUR/BER-SMEDDS制备工艺稳定、可行;所制CUR/BER-SMEDDS改善了药物的溶出速度,且具有更强的体外抗前列腺癌作用。

经典名方养胃汤的关键信息考证

《证治准绳》记载的养胃汤善治外感风寒、内伤生冷及疟疾等,现已被收录于2018年国家中医药管理局公布的《古代经典名方目录(第一批)》。采用文献学研究方法,通过系统整理相关古籍文献及现代文献发现《证治准绳》养胃汤类方众多,与《证治准绳》养胃汤交织衍化且临床应用广泛,为厘清其历史沿革和衍化脉络,对养胃汤及其类方的历史源流进行梳理,并对方义组成、药物基原、炮制方法、功效主治等关键信息进行考证分析。该研究共获取《证治准绳》养胃汤数据896条,经筛选纳入26条有效数据,涉及中医古籍17部,另纳入《证治准绳》养胃汤类方有效数据29条,涉及23部古籍供脉络梳理。考证发现,养胃汤最早可追溯至宋代《太平惠民和剂局方》所载之“人参养胃汤”,并沿用至今,后世医家在此基础上进行加减应用,因而流传版本较多。经对比分析,历代《证治准绳》养胃汤方剂组成较为统一,其药物基原和炮制方法基本清晰,建议“清半夏、厚朴(姜汁炒)、苍术(米泔水制)各37.3 g,橘红27.98 g,藿香叶、草果、茯苓、人参各18.65 g,炙甘草9.33 g。上述药物粉碎为粗粒,每服14.92 g,以水450 mL,生姜7 g,乌梅2 g,煎至270 mL,热服”。《证治准绳》养胃汤具有温中解表,燥湿除疟之效,主治病证广泛,如外感风寒、内伤生冷等脾胃不和之症及各类疟疾。现代临床未见有《证治准绳》所载养胃汤相关报道,故需加大对该方的挖掘和应用。

脑-肠-三焦轴体系建立发微

“三焦”理论在中医学发展中不断更新和完善,发展至如今上中下纵行三焦部位辨证体系,以及“横向三焦”“顶焦”等新概念。作者发现,从结构、功能来看三焦体系与现代医学中“菌群-肠-脑轴”十分相似。文章以“神经-体液”为媒介,融合传统三焦、横向三焦、顶焦与肠-脑轴,建立脑-肠-三焦轴体系,从空间维度拓充三焦理论,为临床诊疗神经疾患提供新思路。

基于“病-药-量”探讨《中华医典》含丹参方剂用药规律的数据挖掘

目的基于“病-药-量”分析《中华医典》中含有丹参的中药方剂的用药规律,为丹参的临床应用及药品开发提供科学依据。方法从《中华医典》中收集含有丹参的中药方剂,采用Excel 2020建立丹参临证方药数据库,对其病症、证型、药物使用频次、功效类别、性味归经、剂型及用量等进行统计分析,运用SPSS Statistics 22.0、IBM SPSS Modeler 18.0软件进行关联规则、聚类分析等数据挖掘。结果共收集含丹参方剂1196首,主治病证分类共511种,其中高频病证(频次≥9)主要为“中风”“脚气”“虚劳”“痹痛”“腰痛”。治疗“中风”证型以阴虚风动为主,“脚气”证型以湿热蕴结为主,“虚劳”证型以肾阳虚为主,“痹病”证型以风寒湿痹为主,“腰痛”证型以寒湿腰痛为主。组方中使用频次≥150的药物有16味,使用频次较高的有当归、人参、茯苓等。药物功效种类以活血调经药、补气药、发散风寒药、补血药、利水消肿药较多;药性使用频次由高到低为温、寒、平;药味多选用苦、甘、辛味;药物归经以肝、肺、肾、心经为主。高频病症剂型及药物用量分析显示,治疗“中风”时,丹参常用剂量为41.31 g,剂型多为汤剂和散剂,核心药物配伍防风以祛风止痉;治疗“脚气”时,丹参常用剂量为123.93 g,剂型多为汤剂,核心药物配伍防风以除湿止痉;治疗“虚劳”时,丹参常用剂量为41.31 g,剂型多为散剂,核心药物配伍熟地黄以滋阴补血;治疗“痹病”时,丹参常用剂量为37.3 g,剂型多为酒剂,核心药物配伍肉桂以温经散寒;治疗“腰痛”时,丹参常用剂量为41.31 g,剂型多为酒剂,核心药物配伍牛膝以通血下行。结论丹参可治疗多系统疾病,在诸多疾病中主要发挥活血化瘀、通经止痛功效。根据不同疾病特点,与其他药物相配伍时,丹参又被赋予“祛风”“壮骨”“祛湿”“止痉”等功效,为丹参临床应用及新药开发提供了理论参考及科学依据。

儿科经典名方导赤散的古今文献考证

导赤散是一首被历代医家传承发扬的清心利水养阴的儿科经典名方。该方最早可追溯到宋代钱乙的《小儿药证直诀》,后世发展的导赤散(汤)多根据该方进行加减。通过系统整理相关古籍及现代文献,采用文献计量学方法对导赤散的组成、炮制、制法与应用进行考证分析。该研究共纳入相关有效古籍文献127条,涉及中医古籍86部。经考证,古籍中该方的药物基原基本清晰,地黄为玄参科植物地黄Rehmannia glutinosa的块根,木通为木通科植物木通Akebia quinata的干燥藤茎,甘草为豆科植物甘草Glycyrrhiza uralensis的干燥根和根茎,竹叶为禾本科植物淡竹Phyllostachys nigra var.henonis的干燥叶,建议4味药均用生品。药物剂量与煎服方法的关键信息为“生地黄、生甘草、木通各4.13 g,加水300 mL,后加竹叶4.13 g同煎至150 mL,食后温服”。导赤散具有清心养阴、利水通淋的功效,可用于治疗心胸烦热、口渴面赤、口舌生疮、小便赤涩刺痛等心经热盛症状。现代研究表明,导赤散常用于治疗口腔溃疡、疱疹性口腔炎、尿路感染、带状疱疹等疾病,上述研究结果为导赤散后期开发研究提供了参考依据。

浅析“气上腾便是水”

柯韵伯借朱丹溪“气有余便是火”阐释对“阴火”的治法,提出“气上腾便是水”的创新性论点。笔者团队以“气有余便是火”为切入点,通过“气有郁便是火”“六淫皆从火化”观点,缕析“气上腾便是水”的概念。有别于“气有余便是火”之邪气有余导致的实火、壮火,“气上腾便是水”所论述的阴火应为命火有余而郁滞体内导致的虚火、郁火。治法以升发肝肾之中气为要,故要求病程较短,肾阴、肾阳未有较大损耗,但总以斡旋脾胃之气为根本。使用柴胡、升麻等上提中气,恢复脾胃的升降气机则可去除虚热,犹如水克火之理。本文阐释“气上腾便是水”的内涵,旨在拓宽临床诊疗思路,针对“气有余便是火”的部分错误性认知补偏救弊,并为“气”“水”“火”之间的哲学概念提供理论基础。

从“神机”与“气立”探讨孤独症谱系障碍的发病机制

从“神机”“气立”角度探讨孤独症谱系障碍(ASD)的发病机制,认为“神机”代表人体内部的调控机制,“气立”则代表人体与外部环境的交流和适应能力。遗传因素异常导致ASD患儿“神机化灭”,ASD易感性的增加;环境因素失稳导致ASD“气立孤危”,在遗传易感性的基础上触发和加重ASD的表现。此外,表观遗传机制也在ASD的发病中起到重要作用,神机失衡、气立失调则脏腑气化失司,机体表现出以五窍为载体的失常症状。提出治疗ASD需使“神机”“气立”相辅相成,加速患儿的康复。

经典名方茵陈蒿汤的关键信息考证

茵陈蒿汤临床疗效确切,自东汉《伤寒论》至今广为流传记载,是一首被历代医家推崇的清热、利湿、退黄经典名方,收录于2023年国家中医药管理局公布的《古代经典名方目录(第二批汉族医药)》。笔者采用文献计量学的方法,搜集茵陈蒿汤相关古籍文献数据共801条,筛选出有效数据36条,涉及中医古籍36部。从茵陈蒿汤的方源方名、组成、功效、方义分析、药物基原、剂量、制法用法、主治及现代临床应用等方面进行梳理分析。笔者建议茵陈蒿汤现代用量及用法为茵陈82.8 g、栀子12.6 g、大黄27.2 g,煎服方法为茵陈先加水2 400 mL煮至约1 200 mL,再加入栀子和大黄煮取600 mL,去除药渣,每次温服200 mL,每日服用3次。茵陈蒿汤的功效为清热利湿退黄,主治病症以湿热发黄为主。方中茵陈蒿为君,主利湿退黄;栀子为臣,主清泄三焦利小便;大黄为佐,主泄热退黄。该方现代应用遍布肝胆系统、皮肤系统、内分泌系统、消化系统等,具体在黄疸、黄疸型肝炎、乙型病毒性肝炎更有优势。通过对茵陈蒿汤古籍文献的挖掘梳理,确定其关键信息,以期为经典名方的临床应用及新药研发提供科学参考。

经典名方柴胡桂枝干姜汤的关键信息考证与临床运用分析

柴胡桂枝干姜汤临床疗效确切,自汉代至今广为流传记载,是一首被历代医家推崇的柴胡类方,已被收录于2023年8月国家中医药管理局公布的《古代经典名方目录(第二批)——汉族医药》。笔者采用文献计量学的方法,搜集并纳入明确记载方名及药物组成的柴胡桂枝干姜汤相关古籍文献数据共有37处,涉及中医古籍34部。该文从柴胡桂枝干姜汤的方源方名、组成、药物基原、剂量、制法用法、古今主治功效及临床应用分析等方面进行梳理考证。考证结果显示柴胡桂枝干姜汤出自汉代张仲景所著《伤寒论》,药物基原古今基本一致,古籍中药物剂量大多数与《伤寒论》所载用量一致,柴胡桂枝干姜汤功效为和解少阳,温化水饮。主治病证范围广泛,但总以太阳少阳枢机不利为主。该方现代应用范围涉及消化系统、呼吸系统、皮肤科、神经系统等,对于疑难杂症亦有良效。通过对柴胡桂枝干姜汤古籍文献的挖掘梳理,确定其关键信息,以期为经典名方的临床应用及新药研发提供科学参考。

基于“气运痰消动自制”治疗儿童抽动-秽语综合征经验探析

抽动-秽语综合征(TS)是抽动障碍(TD)中较为严重的一种形式,以头面部、肢体或躯干的多发性肌肉抽动与暴发性不自主发声为主要特征,属“肝风”“慢惊风”“瘈疭”等范畴。马丙祥教授认为气机逆乱则内风窜行引发抽动,风痰鼓动阻遏咽喉则发声频作,内陷蒙蔽心窍则秽语不识人,经多年临证经验,总结提出“气运痰消动自制”的见解,指出在TS治疗方面应结合儿童“三有余,四不足”的生理特点,以“畅肺气、和肝脾、清心窍、壮精气”为主要治疗手段,梳理气机以除痰熄风。

转铁蛋白修饰的姜黄素脂质体的制备及体外抗肿瘤活性

目的 制备转铁蛋白(transferrin,Tf)修饰的姜黄素(curcumin,Cur)脂质体(Tf-Cur-Lip),并研究其理化性质和体外抗肿瘤活性。方法 采用薄膜分散法制备Tf-Cur-Lip,对其形态、粒径、多分散性指数、包封率、载药量、体外释放等进行表征;以人前列腺癌DU154细胞为模型进行细胞抑制率实验与细胞摄取实验。结果 所制得的Tf-Cur-Lip呈类球形,大小分布均匀,平均粒径为(68.27±0.36)nm,多分散指数为0.194±0.050,平均包封率与载药量分别为(98.13±0.38)%与(2.94±0.38)%。体外释放研究表明,Tf-Cur-Lip相比游离姜黄素具有一定缓释效果。MTT实验结果表明Tf-Cur-Lip对DU145细胞的抑制作用显著高于游离姜黄素,与非靶向姜黄素脂质体(Cur-Lip)相比,转铁蛋白的修饰明显增加了DU145细胞对脂质体的摄取效率。结论 成功制备了Tf-Cur-Lip,该脂质体能够提高肿瘤靶向性,具有一定的抗肿瘤活性。