和厚朴酚衍生物的合成及其抗焦虑活性研究

目的合成和厚朴酚衍生物并对其抗焦虑活性进行评价,进而初步分析和厚朴酚中抗焦虑作用的药效基团。方法以中药厚朴中活性成分和厚朴酚为原料,通过甲基化、还原、电子重排、硼氢化等反应合成了和厚朴酚衍生物,并采用目前国内外常用的抗焦虑评价模型"高架十字迷宫"法对原料及所得衍生物在不同剂量下进行了活性评价。结果所得和厚朴酚衍生物经光谱方法鉴定了结构,其中化合物1和2具有明显的抗焦虑活性。结论对所得化合物进行活性评价,其中有2种衍生物具有抗焦虑活性,并通过结果分析得出和厚朴酚中侧链端基是抗焦虑必需的药效团,酚羟基对抗焦虑活性有一定影响。

L-型钙离子通道抑制剂药效团模型的构建

目的构建L-型钙离子通道抑制剂的药效团模型,为从中药化学成分中发现具有钙离子通道抑制作用的成分提供了新的方法,同时为先导物改造成为活性较好的钙离子通道抑制剂提供思路。方法以来源于NCBI数据库中对新西兰兔心脏L-型钙离子通道具有抑制作用的12个化合物为研究对象,利用HipHop定性药效团模型构建方法,建立L-型钙离子通道拮抗剂的药效团模型,利用数据库搜索方法对药效团模型进行优劣评价。结果获得最优药效团模型具有以下几个特征:2个氢键受体和4个疏水基团,其综合评价指数CAI为2.78。结论构建的定性药效团具有一定的可靠性,可用于开展活性化合物筛选和指导先导化合物的结构改造,有助于指导发现中药中的L-型钙离子通道阻滞剂。

薏苡仁醇溶蛋白水解工艺优化及其ACE抑制活性的研究

目的:对薏苡仁中含量最丰富的醇溶蛋白水解条件进行优化,并对其水解产物进行血管紧张素转化酶(ACE)体外活性评价。方法:利用胃蛋白酶水解薏苡仁醇溶蛋白,邻苯二甲醛法测定水解度,通过正交实验优化醇溶蛋白酶解条件。酶解液超滤(截留分子量3 kD)冻干得到小分子量多肽,采用高效液相色谱法对其ACE抑制活性进行测定。结果:薏苡仁醇溶蛋白酶解的最佳条件为:底物浓度1%,酶与底物浓度比1∶5,水解时间48 h;酶解物在0.1 mg·mL-1浓度下体外ACE抑制率为83.40%±0.93%。结论:醇溶蛋白水解产物表现出较强的体外ACE抑制作用,为薏苡仁降压作用的进一步研究及功能食品的开发提供了理论支持。

中西药联合治疗心血管疾病探析

心血管疾病患病率高、治愈率低,已成为导致死亡的首位疾病,其发生发展是多基因参与的多步骤、多阶段、体内外因素相互作用的复杂过程。西药作用靶点明确、途径单一、起效迅速,中药具有多成分、多靶点、多途径、持久温和的作用特点,二者联合应用在复杂疾病、慢性疾病的治疗方面能优势互补、协同增效、减少不良反应。本文重点对中西药联用治疗心血管疾病的原则和策略进行了探讨,总结出"中药为主、西药为辅,西药为主、中药为辅,中西药并重"的联合用药规律,以期为临床用药和新药研发工作者提供参考。

以社区为导向的中医药研究生社会实践模式

在团队社会实践的基础上总结经验,对中医药研究生以社区为导向的社会实践模式、优势进行全面概述,并对其制约因素及改进措施进行讨论,以期为中医药专业研究生社会实践活动的高效开展提供参考。

利用重定位策略从中药中发现L-型钙离子通道作用降压药

该文以来源于NCBI数据库中对新西兰兔心脏L-型钙离子通道具有抑制作用的12个化合物为研究对象,利用Hip Hop定性药效团模型构建方法,建立L-型钙离子通道拮抗剂的药效团模型,利用数据库搜索方法对药效团模型进行优劣评价,同时,以所得的最优药效团模型对Drugbank和TCMD进行筛选,通过匹配程度和文献验证分别对从Drugbank中筛选所得的已上市药物进行降压作用重定位和从TCMD中筛选所得中药有效成分进行降压作用评价。结果获得最优药效团模型具有2个氢键受体和4个疏水基团,其综合评价指数CAI为2.78,从Drugbank中筛选的已上市药物93个,从TCMD筛选的中药有效成分285个。该文所构建的定性药效团具有一定的可靠性,可用于活性化合物筛选;Drugbank中筛得化合物,如普伐他汀,具有潜在的L-型钙离子通道抑制作用;TCMD筛选的中药化学成分,如白花前胡素Ⅲ、牛蒡苷元是潜在的降压药物。该策略有助于从中药中开展L-型钙离子通道的药物重定位研究。

转化医学时代基于拼合原理对降脂新药研发模式的应用构想

高脂血症作为心脑血管病最主要的危险因素之一,给家庭和国家造成沉重负担。因发病机制较为复杂、不甚明确等原因,导致对其的治疗和控制已成为当今临床迫切需要解决的难题。近年来,人们已逐步认识到要想达到理想的降脂效果,联合用药已成为理想选择。若利用拼合原理,将两个降脂药物的基本结构拼合在一个分子中,则有望获得毒副作用小、药理效应相加的降脂新药。此应用设想,不仅可为联合用药开辟一条新的思路,也可体现联合用药新的发展趋势,更是对转化医学之新药研发模式的有力尝试。

正交试验优化硝基卡因的直接酯化工艺研究

目的采用正交试验法优化硝基卡因的直接酯化工艺。方法以对硝基苯甲酸和N,N-二乙氨基乙醇为原料,通过直接酯化法合成硝基卡因,选择反应的催化剂、溶剂、投料比、时间为考察因素,采用L9(34)正交试验确定硝基卡因的直接酯化法最佳工艺。结果最佳工艺条件是催化剂为甲酸,溶剂为二甲苯,投料比为1∶1.10,反应时间为6 h。最佳工艺条件下的合成收率为98.17%,硝基卡因的质量分数为99.40%。结论该合成硝基卡因的方法具有收率高、工艺简单、稳定可行的特点。

载紫杉醇的聚乙二醇-聚乳酸-聚-β-氨基酯纳米胶束药动学及其在小鼠体内分布研究

目的:建立测定小鼠血液及各组织样品中紫杉醇含量测定的HPLC方法,考察比较包载紫杉醇(paclitaxel,PTX)的聚乙二醇-聚乳酸-聚-β-氨基酯(PELA-PBAE)与聚乙二醇-聚乳酸(PELA)纳米胶束在正常小鼠体内各组织的分布情况及药动学参数。方法:采用尾静脉注射法给予小鼠紫杉醇注射液(PTX injection)、PELA/PTX纳米胶束和PELA-PBAE/PTX纳米胶束,给药量为5 mg·kg^(-1)(以紫杉醇计),比较其药动学参数。结果:与紫杉醇注射液相比,2种纳米胶束在小鼠体内的AUC增大,平均滞留时间延长,在血、肺中蓄积量增多,在心脏蓄积减少;与非p H敏感性紫杉醇纳米胶束PELA/PTX相比,PELA-PBAE/PTX各药动学参数没有显著变化。结论:聚-β-氨基酯的引入没有改变原有胶束的优异性能,同样可以降低网状内皮系统对胶束的吞噬,可提高紫杉醇的生物利用度、延长药物的作用时间并降低紫杉醇的潜在心脏毒性。