基于孟德尔随机化的肠道菌群与耳鸣之间的因果关系

目的:基于孟德尔随机化(MR)研究方法探索肠道菌群与耳鸣之间的因果关系。方法:使用MiBioGen联盟开展的全基因组关联研究(GWAS)(n=18340)个体中肠道微生物群的数据,与耳鸣的汇总统计数据——来自英国生物样本数据库发布的数据进行两样本MR研究。使用统计模型逆方差加权(IVW)为主要结果,简单模式法(simple mode)、模型选择法(MR_Egger)、加权中位数法(weighted median)和加权模型(weighted mode)作为补充检验,分析肠道微生物群与耳鸣之间的因果关系,Cochran的Q检验和MR-Egger回归法验证结果的稳定性和异质性。结果:IVW分析显示,梭菌纲(class.Clostridia)(OR=0.9682,95%CI:0.9414~0.9958,P=0.0242)、瘤胃球菌属(genus.Ruminococcus1)(OR=0.9594,95%CI:0.9284~0.9916,P=0.0141)和梭菌目(order.Clostridiales)(OR=0.9683,95%CI:0.9413~0.9958,P=0.0243)菌群丰度升高可能会降低耳鸣发病风险;柔壁菌门(phylum.Tenericutes)(OR=1.0221,95%CI:1.0012~1.0434,P=0.0379)、柔膜菌纲(class.Mollicutes)(OR=1.0221,95%CI:1.0012~1.0434,P=0.0379)、脱硫弧菌属(genus.Desulfovibrio)(OR=1.0314,95%CI:1.0039~1.0596,P=0.0247)和未命名属(genus.unknowngenus)(OR=1.0345,95%CI:1.0144~1.0550,P=0.0007)菌群丰度升高可能会增加耳鸣发病的风险。工具变量未发现水平多效性及异质性。结论:梭菌纲、瘤胃球菌属和梭菌目可能是耳鸣的潜在保护菌群,柔壁菌门、柔膜菌纲、脱硫弧菌属和未命名属可能是耳鸣的潜在危害因素。

主观性耳鸣患者外周血非编码RNA高通量测序初析

目的:探寻主观性耳鸣患者的差异表达非编码RNA(ncRNA)及相应调控的信使RNA(mRNA)。方法:对37例主观性耳鸣患者(耳鸣组)和20例健康志愿者(健康对照组)外周血样本进行高通量测序分析,以识别差异表达的长链非编码RNA(lncRNA)、环状RNA(circRNA)和mRNA,并通过公共数据库匹配ncRNA-miRNA-mRNA的调控路径。通过实时荧光定量聚合酶链式反应(qPCR)对另外10例耳鸣组和10例健康对照组外周血样本进行检测,以验证筛选出的ncRNA和mRNA的差异表达是否具有普遍性。结果:在耳鸣组外周血中发现了13个lncRNA、596个circRNA和38个mRNA存在显著差异表达。13个差异表达的lncRNA均未能匹配到相应的miRNA,未行后续的mRNA匹配分析。596个差异表达的circRNA成功匹配到58个miRNA和595个mRNA,其中有1个mRNA(TOMM7)显示出差异表达,其对应的circRNA和miRNA分别为circ_0051120和miR-615。qPCR结果显示,circ_0051120的表达量在两组间存在显著差异(P<0.05),而TOMM7表达无统计学差异(P>0.05)。结论:circ_0051120可能通过调节TOMM7的表达水平,进而影响线粒体自噬过程,并过度激活NF-κB信号通路以及影响神经网络稳定性,从而在主观性耳鸣的发生和维持过程中发挥重要作用。

视频头脉冲试验联合冷热试验评估半规管功能的初步研究

目的分析视频头脉冲试验(vHIT)与冷热试验在常见眩晕疾病的特征,探讨其在半规管功能评估中的作用。方法对耳鼻喉科常见眩晕患者(良性阵发性位置性眩晕、梅尼埃病、前庭神经炎、前庭性偏头痛、突发性聋伴眩晕)行冷热实验及视频头脉冲试验,分析比较其结果参数。结果共收集82例病人资料,梅尼埃病25例、良性阵发性位置性眩晕20例、突发性聋伴眩晕14例、前庭性偏头痛12例、前庭神经炎11例。82例病人冷热试验与vHIT总的异常率分别为64.6%、72.0%,半规管总异常率为82.9%,配对四格表卡方检验两者无统计学差异(P=0.307);其中44例冷热试验与vHIT均异常,冷热试验正常而vHIT异常15例,冷热试验异常而vHIT正常9例。梅尼埃病vHIT异常率为56.0%,冷热试验异常率为60.0%,其中12例两者均异常,冷热试验正常而vHIT异常2例,冷热试验异常而vHIT正常3例。BPPV的vHIT异常率为85.0%,冷热试验异常率为65.0%,其中11例两者均异常,冷热试验正常而vHIT异常6例,冷热试验异常而vHIT正常2例。突发性聋伴眩晕vHIT异常率为78.6%,冷热试验异常率为57.1%,其中8例两者均异常,冷热试验正常而vHIT异常3例,冷热试验异常而vHIT正常0例。前庭性偏头痛vHIT异常率为50.0%,冷热试验异常率为66.7%,其中4例两者均异常,冷热试验正常而vHIT异常2例,冷热试验异常而vHIT正常4例。前庭神经炎vHIT异常率为100%,冷热试验异常率为81.8%,其中9例两者均异常,冷热试验正常而vHIT异常2例,冷热试验异常而vHIT正常0例。各组间vHIT异常率有统计学差异(P=0.015),冷热试验异常率无统计学差异(P=0.732)。vHIT尚发现6例梅尼埃病及7例BPPV患者对侧半规管功能异常。结论视频头脉冲试验联合冷热试验能提高半规管功能受损的检出率,应联合运用视频头脉冲试验与冷热试验对半规管功能进行较全面的检查;视频头脉冲试验尚可发现梅尼埃病及BPPV对侧半规管功能受损。

两种递质的温度试验在健康人中检测结果的比较及冷热气试验诊断标准初探

目的:探讨2种递质的温度试验在健康人群中检测结果的等效性及受试者的顺从性,建立冷热气试验的诊断标准,为温度试验的临床选择提供科学依据。方法:应用随机临床交叉试验,将募集的60名健康人分成A、B两组,A组先进行冷热水实验,洗脱效应后再进行冷热气试验,B组顺序相反。以SPV值、CP值及SPV、CP值95%CI作为评定指标,分析健康人中冷热水试验和冷热气试验的等效性,及冷热气试验的临床正常参考值及稳定性、顺从性。结果:(1)60例冷热水试验及冷热气试验CP值进行卡方检验,提示2种递质在检查健康人前庭功能时CP值无统计学差异,二者的CP值在判断半规管轻瘫上的符合率为85%(51/60)。(2)冷热水刺激所得SPV值明显高于冷热气刺激所得SPV值,2种递质在各温度相对应的SPV值比较,差异显著。(3)冷热水刺激CP值95%CI为8%~12%,平均值10%;冷热气刺激CP值95%CI为10%~15%,平均值12%。(4)初步拟定了各对应温度的SPV 95%CI,作为医学参考值。(5)根据观察及问卷调查的结果,冷热气检测受试者不适感持续时间更短,程度更轻,且问卷调查结果98.33%(59/60)的受试者选择冷热气,提示冷热气的顺从性更好。结论:(1)冷热气试验能满足临床对于水平半规管功能评估的需求,且患者舒适度更佳。但由于眼震强度较弱,临床提示前庭功能低下时(即SPV值过低)需要冷热水试验进行验证。(2)本研究所得健康人冷热气CP值上限21.66%,与既往使用的冷热水的标准值25%的上限相差较大,因此各实验室应建立属于自己实验室冷热气试验的参考值,不应盲目借用冷热水试验的标准值作为一侧半规管轻瘫标准。本研究结果提示,冷热气试验可以代替冷热水试验,如患者偏向冷热气,则可以作为优先选择。

儿童眩晕症82例临床分析

目的了解儿童眩晕症病种构成、临床表现及诊疗过程特点。方法回顾性分析2006年1月至2016年12月诊治的82例儿童眩晕症患儿的临床表现、诊断和治疗。结果82例中，女性46例、男性36例，女：男为1．28：1。中位年龄9．0岁（14个月-18．0岁），其中≤6周岁者21例．主诉为不明原因的反复摔倒、哭闹、行走不稳、挠耳及〉5岁患儿“屋顶或者帐篷顶旋转”；〉6-〈15岁者34例，主诉为较笼统的“晕”；≥15-≤18岁者27例，主诉“晕”，能较明确地诉说“旋转感”或者“昏沉感、头重脚轻感”以及伴随耳聋、耳闷、耳鸣等。儿童良性发作性眩晕（BPV）15例（18．3％），分泌性中耳炎（SOM）12例（14．6％），前庭性偏头痛（VM）11例（13．4％），良性阵发性位置性眩晕（BPPV）9例（11．0％），内耳畸形8例（9．8％），梅尼埃病8例（9．8％），前庭神经炎7例（8．5％），突发性聋伴眩晕6例（7．3％），中枢性眩晕4例（4．9％），先天性尿素循环障碍和精神心理性眩晕各1例（1．2％）。女性患儿患病较多的疾病为BPV、VM及梅尼埃病。随年龄增长，BPV有自愈倾向，8例12岁以后、3例14岁以后未再发，4例随访中；VM发作频率减少、发作程度减轻。〉6岁患儿可配合完成绝大部分的前庭功能检查。先天性尿素循环障碍患儿发病1周死亡。结论眩晕症患儿BPV、SOM、VM较多，女性多于男性。随着年龄增长，BPV有自愈趋势，中枢性眩晕及以头晕为首发症状的罕见遗传病，病情变化快，危害性大，需要对病情进行密切观察并及时多学科会诊。