索拉非尼基于Hippo/YAP及PI3K/Akt/mTOR信号通路介导细胞自噬在肝细胞癌中产生耐药机制研究进展

肝细胞癌(HCC)是世界上最常见的恶性肿瘤之一,它的形成是一个复杂的过程,其具体形成机制尚不明确,由于大多数HCC患者被诊断出来时已是晚期,通常已丧失良好的手术时机。而靶向药物的出现给当前HCC患者带来了新的希望,同时还可作为术后治疗措施,在HCC中发挥着巨大的作用。索拉非尼是第一个被用于治疗HCC的靶向药物,它可抑制肝肿瘤组织血管生成和细胞增殖,可诱导肝肿瘤细胞凋亡,进而提高部分肝癌患者的生存率。但据目前研究显示,有50%~60%HCC经治患者对该药物出现了敏感性下降。主要是由于索拉非尼使用后会抑制体内相关信号通路,从而致使耐药的发生,故进一步探索索拉非尼耐药机制,使其逆转索拉非尼耐药对于改善肝癌治疗的预后具有极其重要的临床价值。近些年来,许多学者致力研究索拉非尼通过Hippo/YAP及PI3K/Akt/mTOR信号通路介导细胞自噬与耐药性的产生有着密切联系。并探讨其耐药分子机制,使该领域获得了巨大的发展。因此,本篇文章主要从Hippo/YAP及PI3K/Akt/mTOR信号通路展开,探讨其与细胞自噬之间的关系以及介导的耐药机制,为索拉非尼治疗肝癌产生耐药性提供可靠的科学理论依据。

腹腔镜下横结肠癌根治术36例临床分析

近20年来,我国结直肠癌的发病率上升迅速,占世界第3位,病死率占第4位[1]。对于结直肠癌的治疗,手术切除仍然是最有效的手段。近年来,腹腔手术以其微创优势在外科领域的应用日益普及,并得到了越来越广泛的认同[2]。但腹腔镜在横结肠切除方面,由于横结肠与肝、胰、脾、胃等重要器官连接紧密,手术操作复杂,难度较大,目前国内外报道不多。我们从2005年至2011年5月,对36例横结肠癌患者开展了腹腔镜下横结肠癌根治术,现将结果总结报告如下。

低位直肠癌侧方淋巴结清扫的进展与争论

直肠癌是最常见的消化道恶性肿瘤之一,近年来发病率呈上升趋势,目前是我国第4位高发的恶性肿瘤,上海市的第3位高发的恶性肿瘤[1],其中低位直肠癌约占所有直肠癌的70%[2]。低位直肠癌病死率较高,原因是多方面的,如血道播散、淋巴结转移及局部复发等,其中淋巴结转移是主要的原因。对于直肠癌的治疗,外科手术切除仍然是最有效的手段。

“翻页式”腹腔镜右半结肠癌完整结肠系膜切除术疗效分析

目的:探讨“翻页式”腹腔镜右半结肠癌完整结肠系膜切除术的安全性与可行性。方法:回顾分析2016年1月至2018年8月施行“翻页式”腹腔镜下右半结肠癌根治术患者的临床资料,包括手术时间、术中出血量、术后排气时间、术后进食时间、术后住院时间、肿瘤大小、淋巴结清扫数量、切除肠管长度、术后并发症、术后病理分型、肿瘤分期等相关指标。结果:51例患者均顺利完成手术,无中转开腹,手术时间平均(118.3±29.3)min;术中出血量平均(22.6±10.1)mL,淋巴结清扫数量平均(21.9±7.4)枚,切除肠管长度平均(21.3±8.2)cm,肿瘤最大直径(5.6±3.3)cm。手术质量评估为:C级为37例,D级为14例。术后第1天均进流质饮食,肛门排气时间(2.6±1.6)d,术后发生切口感染6例,肺部感染3例,腹腔出血1例,乳糜瘘1例,均经保守治疗后康复,未出现吻合口漏。术后平均住院(8.2±3.7)d。结论:“翻页式”腹腔镜下右半结肠癌根治术安全、可行,具有操作简便、学习简单、更加符合无瘤原则等优点。

结直肠癌的个体化治疗

结直肠癌为全球第3位的常见恶性肿瘤,严重威胁着人类健康,由于个体差异的存在,对不同个体采用相同的治疗方案势必会造成医疗资源的浪费,甚至给患者带来伤害。近年来,个体差异与疗效的关系越来越受到临床医师和研究者的重视,结直肠癌的个体化治疗日益成为临床治疗及基础研究的重点,手术切除、辅助放化疗、靶向治疗的个体化,使结直肠癌治疗疗效取得了较大的提高。

腹腔镜胃癌D2根治术淋巴结清扫难点体会

腹腔镜胃癌根治术近年来在国内发展迅速，目前腹腔镜胃癌D2根治术的安全性、可行性已经得到证实，越来越多的文献［1－4］报道显示：在淋巴结清扫范围和数量上，腹腔镜胃癌D2根治术与传统开腹手术无明显差异。然而，腹腔镜下淋巴结清扫难度大，如何安全、有效的进行淋巴结清扫，是一个值得探讨的问题。我科自2010年7月开展腹腔镜，截至2013年9月已完成腹腔镜胃癌根治手术210例，本文就腹腔镜胃癌淋巴结清扫的难点和策略进行探讨。

保留左结肠动脉的腹腔镜直肠癌根治术在老年患者中的应用价值探讨

目的:探讨保留左结肠动脉(LCA)的腹腔镜直肠癌根治术在老年患者中应用的安全性及临床价值。方法:回顾分析2015年1月至2019年3月收治的101例行腹腔镜直肠癌根治术的老年(65岁以上)直肠癌患者的临床资料,分为保留LCA组(n=51)与肠系膜下动脉(IMA)高位结扎组(n=50),对比两组术中情况、术后病理情况及术后恢复情况。结果:两组手术方式、术中出血量、造口例数、术后转重症监护病房及术后尿潴留发生率等差异均无统计学意义(P>0.05);保留LCA组术中淋巴结检出数量多于IMA高位结扎组(P<0.05),但手术时间长于IMA高位结扎组(P<0.05)。剔除14例造口患者后,术后3个月Wexner评分≥9分的患者差异无统计学意义(P>0.05);保留LCA组术后首次排气时间、吻合口漏发生率优于高位结扎组(P<0.05)。结论:在老年直肠癌患者中,腹腔镜下保留LCA的直肠癌根治术并未增加术中出血等风险,可取得较高位结扎IMA更彻底的淋巴结清扫,并减少吻合口漏的发生,缩短了排气时间,具有临床推广价值。

大鼠肝纤维化基质金属蛋白酶抑制剂-1 mRNA表达与弥散加权成像表观扩散系数的相关性

目的:探讨大鼠肝纤维化不同分期肝表观扩散系数(apparent diffusion coefficient,ADC)与基质金属蛋白酶抑制剂-1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1)mRNA表达的相关性。方法:采用猪血清腹腔注射联合高脂饮食建立肝纤维化大鼠模型。给药4周后开始,取实验组大鼠48只和对照组大鼠12只行磁共振弥散加权成像(diffusion weighted imaging,DWI)检查,计算b值=800 s/mm^2时的ADC值。DWI检查后快速处死大鼠,行病理检查,采用RT-PCR检测TIMP-1 mRNA表达。成模大鼠按肝纤维化病理分期结果又分为S0期组(n=4)、S1期组(n=11)、S2期组(n=12)、S3期组(n=10)和S4期组(n=9),比较肝纤维化各组ADC值及TIMP-1 mRNA的表达,并分析两者的相关性。结果:对照组、肝纤维化S1~4期组大鼠肝ADC值及TIMP-1 mRNA表达差异有统计学意义(分别F=46.54和53.87,均P<0.05),ADC值除对照组与肝纤维化S1期组、S1期组与S2期组、S2期组与S3期组比较差异无统计学意义(均P>0.05)外,其余各组间比较均有统计学意义(均P<0.05);各组TIMP-1 mRNA除肝纤维化S1期组与S2期组、S3期组与S4期组比较差异无统计学意义(均P>0.05)外,其余各组间差异均有统计学意义(均P<0.05)。秩相关分析显示肝ADC值与TIMP-1 mRNA表达的变化呈负相关(r=–0.76,P<0.01)。结论:随大鼠肝纤维化进程不断加深,ADC值逐渐减低,TIMP-1 mRNA表达逐渐升高,二者呈负相关。

腹膜后脂肪肉瘤外科手术治疗价值的研究

目的探讨腹膜后脂肪肉瘤的治疗方法。方法回顾性分析2002年3月~2011年6月海口市人民医院收治的11例腹膜后脂肪肉瘤患者,经手术治疗22次的临床资料。结果患者的患病年龄40~81岁,平均年龄56.6岁。肿瘤的大小4~47 cm,平均大小17.5 cm,仅1例小于5 cm。8例患者为高分化脂肪肉瘤。11例手术患者追踪时间6~78个月,平均追踪18个月。9例患者的肿瘤一期完全切除,其中4例（4/9）一期切除患者生存3年以上。对所有患者说来,肿瘤的分化程度高,手术切除彻底者,患者的3年生存率提高。结论对高分化的脂肪肉瘤,手术彻底切除肿瘤是最好的治疗方法,术后的放射治疗与化学药物治疗对防止肿瘤的复发没有肯定的作用。

康胰汤治疗急性胰腺炎大鼠模型的效果

目的观察康胰汤(KYT)对大鼠急性胰腺炎的治疗作用。方法选用SD大鼠,经胆胰管逆行加压注射4.5%牛磺胆酸钠复制急性胰腺炎动物模型;化学比色法测血清淀粉酶活性;快速比浊法测血清脂肪酶活性;湿棉球减干棉球重量测腹水量,并观察大鼠6 h存活情况;显微镜观察胰腺组织病理学改变,并进行胰腺炎组织学评分。结果 400 mg生药/kg和800 mg生药/kg的康胰汤使大鼠存活率由66.67%分别升至75.00%和91.67%;腹水量由(4.1±0.83)g分别降至(2.7±0.66)g和(2.0±0.37)g;血清淀粉酶由(450.8±81.25)U/dl分别降至(322.1±64.08)U/dl和(203.2±55.47)U/dl;血清脂肪酶由(625.6±105.24)IU分别降至(179.8±47.01)IU和(148.1±31.35)IU;与胰腺炎模型组比较均有显著差异(P<0.05)。光镜下可见康胰汤治疗组胰腺水肿及炎性反应均明显减轻。结论康胰汤对大鼠急性胰腺炎具有较好治疗作用。

腹腔镜根治术治疗同时同源大肠多发癌九例

目的探讨同时同源大肠多发癌腹腔镜根治术的治疗方式,提升临床诊断及治疗的水平。方法回顾性分析2010年3月至2016年3月在海口市人民医院行腹腔镜下根治手术的9例同时同源大肠多发癌患者临床资料。9例患者均采取腹腔镜辅助结肠癌次全切除根治术,同时辅以回肠J形袋与直肠端端吻合术,术后患者随访12~60个月,调查患者的生存状况。结果手术过程及术后,8例患者均表现良好,无肠瘘和切口感染等并发症,且术后痊愈出院;1例患者出现切口下肌肉层广泛积液,予以换药及切口引流等治疗,痊愈出院;术后患者出院时间最短者7 d,最长者20 d,平均10.4 d;术后随访中,7例患者随访5年均未发生复发,1例患者术后3年发生肝转移治疗无效死亡,1例患者在术后1年发生肝、肺转移未予以治疗而死亡。结论腹腔镜辅助结肠癌次全切除根治术联合"J"型回肠袋与直肠端端吻合术在治疗同时同源大肠多发癌中具有较好的疗效,并发症少,术后恢复较快,总体预后较好,患者的生存和生活质量较高。

全腹腔镜下食管空肠π吻合与反穿刺法吻合的短期疗效分析

目的:对比全腹腔镜下食管空肠π吻合与反穿刺法吻合的短期临床疗效,探讨各自的优劣。方法:回顾收集2017年9月至2019年12月行全腹腔镜下食管空肠π吻合(π吻合组)或反穿刺法吻合(反穿刺组)患者的临床资料。对比分析两组食管空肠吻合时间、术中出血量、手术主切口长度、术后排气时间、术后进食时间、术后引流管拔除时间、术后并发症及术后恢复情况、术后半年生活质量。结果:两组均顺利完成手术,两组患者临床资料差异无统计学意义,具有可比性。π吻合组食管空肠吻合时间、术中出血量、手术主切口长度明显优于反穿刺组;两组术后排气时间、术后进食时间、术后引流管拔除时间、术后并发症差异无统计学意义。结论:全腹腔镜下食管空肠π吻合与反穿刺法均是安全、可行的,对于肥胖、暴露困难的患者,π吻合优势较明显;对于肿瘤位置偏高、接近胃食管结合部的患者,建议选择反穿刺法吻合。

原发性小肠恶性肿瘤诊断方法与治疗效果评价分析

目的评价分析原发性小肠恶性肿瘤诊断方法与治疗效果。方法回顾性评价分析该文作者收治的59例原发性小肠恶性肿瘤患者,经电子胃十二指肠镜及X线消化道气钡双重造影诊断,经手术治疗及术后化疗、生物治疗、免疫治疗、中医中药治疗的临床资料。结果 59例患者中,表现为腹痛者23例（39.0%）、黄疸18例（30.5%）、腹部肿块7例（11.9%）、消化道出血6例（10.2%）、贫血5例（8.6%）。术前经电子胃十二指肠镜取病检39例,确诊34例;经电子胃十二指肠镜检查及X线消化道气钡检查20例,确诊14例。肿瘤的大小3~13.5cm,平均大小5.7 cm。十二指肠为高发部位,占57.6%（34/59）。病理类型以腺癌为主,占84.7%（50/59）其他15.3%（9/59）。中位生存期23.1个月,1、2和5年生存率分别为57.9%、38.4%和29.8%。结论电子胃十二指肠镜检查及X线消化道气钡双重造影是原发性小肠恶性肿瘤主要的诊断方法。小肠恶性肿瘤早期诊断有可能获得治愈,手术治疗是最有效的治疗方法。术后接受化疗、生物治疗、免疫治疗、中医中药治疗对于提高生存率不明显。

低位直肠癌侧方淋巴结转移的影响因素

目的分析低位直肠癌侧方淋巴结转移相关临床病理因素。方法采用单因素和logistic多因素回归分析方法,分析低位直肠癌侧方淋巴结转移与其临床病理因素的关系。结果患者性别、年龄、肿瘤位置、肿瘤占肠腔周径、Ki-67表达与侧方淋巴结转移无明显相关性,而肿瘤浸润深度、肿瘤直径、血清CEA含量、E-cad表达与侧方淋巴结转移相关。其影响作用大小的顺序为:浸润深度>血清CEA浓度>肿瘤最大直径>E-cad表达。结论直肠癌侧方淋巴结转移率较低,不推荐常规行侧方淋巴结清扫;肿瘤浸润深度、肿瘤直径、血清CEA含量、E-cad表达是影响低位直肠癌侧方淋巴结转移的因素,对临床上手术方式的制定有一定参考价值。

多壁碳纳米管修饰玻碳电极伏安法测定香草醛

制备了羧基化多壁碳纳米管修饰玻碳电极(c-MWCNTs/GCE),采用循环伏安法在0.5 mol/L HCl中研究了食品添加剂香草醛的电化学行为。结果显示,该修饰电极对香草醛的电化学氧化具有良好的电催化作用,与裸玻碳电极相比电流响应显著增强。香草醛在该修饰电极上的氧化为不可逆的扩散控制过程。在最佳条件下,采用二阶导数线性扫描伏安法进行测定,香草醛的氧化峰电流与其浓度在0.1～6.0μmol/L和6.0～100μmol/L范围内呈良好的线性关系,检出限(S/N=3)为0.02μmol/L。该修饰电极具有良好的重现性(RSD=4.6%)和稳定性。方法应用于食品中香草醛的测定,回收率为96.3%～104%。

纳米碳示踪技术在直肠癌患者腹腔镜下保留左结肠动脉及清扫第253组淋巴结中的应用

目的:探讨纳米碳示踪技术在腹腔镜下保留左结肠动脉时行第253组淋巴结清扫中的应用价值。方法:前瞻性收集2015年8月至2018年7月我院行腹腔镜下直肠癌根治手术患者,随机分为纳米碳示踪和未示踪组,分别统计两组淋巴结清扫数目、第253组淋巴结清扫数目、第253组淋巴结转移率、淋巴结的黑染度、黑染淋巴结的转移率。分析黑染与淋巴结转移的关系,比较两组淋巴结清扫数目。结果:示踪组淋巴结清扫数目为24.6±3.7,第253组淋巴结清扫数目为6.7±1.8,253组淋巴结转移阳性例数为3例;对照组淋巴结清扫数目为18.2±4.3,第253组淋巴结清扫数目为4.2±1.2,253组淋巴结转移阳性例数也为3例。示踪组淋巴结清扫数目和第253组淋巴结清扫数目均明显高于未示踪组,差异有统计学意义。示踪组共清扫淋巴结787枚,黑染淋巴结425枚,黑染度为54.0%。黑染淋巴结阳性数为106例,转移率为24.9%,未黑染的淋巴结转移率为18.7%,二者之间有显著差异。结论:纳米碳标记,有助于提高253组淋巴结检出率,以保证肠系膜下动脉根部淋巴结廓清的彻底性。

早期十二指肠癌误诊1例分析

本文对早期十二指肠癌误诊1例分析如下。 1病历摘要 女,63岁。入院1个月前出现上腹痛,呈阵发性隐痛,伴反酸、嗳气。明感腹胀,有恶心、呕吐,呕吐物为含胆汁的胃内容物。

倾向性评分匹配法比较手术切除与微波消融治疗结直肠癌肝转移疗效

目的:探讨手术切除与微波消融治疗结直肠癌肝转移(CRLM)的疗效比较。方法:回顾自2010-2016年的329例CRLM患者临床资料,经倾向性评分匹配,共分析75例手术切除治疗与75例微波消融治疗的术后并发症、局部肿瘤进展率、无病生存率、总生存率。结果:中位随访期为42月(范围14~72月)。对肝内单发病灶(直径≤3cm)和肝内多发病灶(n≤3,直径≤3cm)的患者,局部肿瘤进展率、总生存率在切除组与消融组间没有显著差异(P=0.355,P=0.503)。对肝内多发病灶(n≤3,直径>3cm)和肝内多发病灶(n>3)者,局部肿瘤进展率消融组高于手术切除组(P=0.033),总生存率消融组少于切除组(P=0.042)。结论:手术切除治疗结直肠癌肝转移优于微波消融。但对于肝内单发病灶(直径≤3cm)和肝内多发病灶(n≤3,直径≤3cm)的CRLM患者,微波消融可以达到与手术切除相媲美的治疗效果。

细胞减灭术联合腹腔热灌注化疗治疗腹膜假性黏液瘤患者预后分析

目的评估细胞减灭术(CRS)联合腹腔热灌注化疗(HIPEC)治疗腹膜假性黏液瘤(PMP)患者的临床预后。方法回顾性分析2012年1月至2018年12月中南大学湘雅医学院附属海口医院收治的42例PMP患者的临床资料。所有患者均行开腹CRS联合HIPEC,对患者的手术情况及预后情况进行分析。结果42例PMP患者中腹膜腺黏液蛋白沉积病(DPAM)占61.9%(26/42),腹膜黏液蛋白癌病(PMCA)占28.6%(12/42),混合型占9.5%(4/42)。CRS联合HIPEC后主要手术并发症(Ⅲ~Ⅳ级)发生率为21.4%(9/42)。logistic回归分析显示,既往手术评分(OR=35.765,95%CI 2.746~43.986,P=0.001)及CRS完成度评分(OR=23.865,95%CI 1.345~347.876,P=0.028)是影响PMP患者术后主要并发症的独立因素。42例PMP患者总生存时间为(64.8±4.1)个月,无瘤生存时间为(54.0±4.9)个月;3年和5年总生存率分别为80.8%和65.9%,3年和5年无瘤生存率分别为59.5%和54.6%;不同病理亚型患者的总生存时间差异有统计学意义(P=0.022)。结论CRS联合HIPEC治疗PMP安全有效,多数患者预后较好。

伊立替康新辅助化疗在进展期胃癌的临床意义

目的探索以伊立替康为主导的化疗方案对进展期胃癌新辅助化疗的可行性及安全性。方法选择我院2008年6月～2017年10月收治的进展期胃癌患者73例,术前给予伊立替康、亚叶酸钙、5-氟尿嘧啶联合化疗两个周期后手术。记录患者化疗的有效率及毒副反应。结果患者的毒副反应主要表现在血液系统及胃肠管系统,泌尿系统、心血管系统及神经系统未见明显不良反应。有1例因较为严重的骨髓抑制而提前结束化疗,其余均顺利完成。参照实体瘤疗效评估标准(RECIST),化疗有效率为78.13%,无效率为21.88%。结论胃癌患者对伊立替康联合亚叶酸钙、5-氟尿嘧啶的新辅助化疗方案有较好的耐受性,且该方法有较好的疗效。