益母草碱对慢性心力衰竭心肌重构大鼠心房利钠肽、血管紧张素Ⅱ影响的研究

目的探讨益母草碱对慢性心力衰竭心肌重构大鼠血清心房利钠肽(atrial natruretic peptide,ANP)、血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)的影响。方法 10只正常SD大鼠作对照组,腹腔注射生理盐水;另80只SD大鼠作为实验鼠,连续2周腹腔注射异丙肾上腺素诱导慢性心力衰竭动物模型。造模成功后实验鼠随机分为5组:模型组(生理盐水)、益母草碱低剂量组(给益母草碱量为7.5mg/kg/d)、中剂量组(给益母草碱量为15mg/kg/d)、高剂量组(给益母草碱量为30mg/kg/d)、p38丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,P38MAPK)抑制剂组(给P38MAPK量为0.3mg/kg/d),连续予相应药物腹腔注射2周后行心脏超声检测心脏结构及功能,ELIAS法检测血清ANP、AngⅡ含量。结果(1)与正常组比较,模型大鼠左室后壁厚度(LVPW)、室间隔厚度(IVS)、左室舒张末期内经(LVDd)、左室收缩末期內径(LVDs)以及血清ANP、AngⅡ含量明显增加,而左室射血分数(EF%)、左室短轴缩短率(FS%)则明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。(2)与模型组比较,益母草碱高剂量组和P38MAPK抑制剂组LVPW、IVS、LVDd、LVDs及血清ANP、AngⅡ含量明显降低,EF%、FS%则明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论高剂量益母草碱(30mg/kg/d)通过减少慢性心力衰竭大鼠血清ANP、AngⅡ含量对抑制心肌重构有一定作用。

益母草碱对肥大心肌细胞p38MAPK及下游基因表达的影响研究

目的：探讨益母草碱对肥大心肌细胞p38MAPK及下游基因表达的影响。方法：以血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）诱导肥大心肌细胞,在此基础上给予p38丝裂原活化蛋白激酶（p38MAPK）抑制剂（SB203580,10μmol/L）及低、中、高浓度益母草碱（5、10、20μmol/L）干预。分别以[~3H]亮氨酸掺入量、酶联免疫吸附测定（ELISA）和硝酸还原酶法检测心肌细胞蛋白质合成速率以及细胞上清B型利钠肽（BNP）、内皮素-1（ET-1）、AngII和一氧化氮（NO）含量;Real-time PCR法检测心肌细胞ET-1、p38MAPK、肌细胞增强因子2（MEF2）、β-肌球蛋白重链（β-MHC）、α-肌球蛋白重链（α-MHC） mRNA的表达水平。结果：与模型组比较,高剂量益母草碱组心肌细胞蛋白质合成速率、BNP、ET-1及AngII含量明显降低（P〈0.05）,同时ET-1、p38MAPK、 MEF2、β-MHC mRNA表达水平明显下调（P〈0.05）,而NO含量和α-MHC mRNA表达水平明显上调（P〈0.05）。结论：高剂量益母草碱（20μmol/L）可能通过调节p38MAPK及下游基因表达逆转心肌细胞肥大。

益气复脉注射液联合血塞通注射液治疗老年冠心病不稳定型心绞痛的疗效观察

【目的】观察益气复脉注射液联合血塞通注射液治疗老年冠心病不稳定型心绞痛的疗效,为临床治疗提供可靠的试验数据与科学依据。【方法】将98例老年冠心病不稳定型心绞痛患者随机分为治疗组和对照组,每组各49例。2组患者均给予西医基础治疗,对照组同时给予血塞通注射液静脉滴注治疗,治疗组在对照组基础上同时给予益气复脉注射液治疗,疗程均为14 d。观察2组患者治疗前后C反应蛋白(CRP)及血液流变学指标[包括全血黏度、血浆高切黏度和纤维蛋白原(Fbg)含量等]的改变情况,并评价2组的临床疗效和安全性。【结果】(1)2组患者均完成整个疗程的治疗,无退出和脱落病例。(2)治疗14 d后,治疗组的总有效率为87.8%,对照组为75.5%,治疗组的疗效优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。(3)治疗后,2组患者的CRP水平及各项血液流变学指标均较治疗前改善(P<0.05),且治疗组对CRP水平及各项血液流变学指标的改善作用均优于对照组(P<0.01)。(4)观察过程中,2组患者均无严重不良反应情况发生。【结论】益气复脉注射液联合血塞通注射液治疗老年冠心病不稳定型心绞痛的疗效优于单用血塞通注射液。

归脾汤加减联合长春西汀及脑蛋白水解物治疗椎-基底动脉供血不足临床观察

目的:观察归脾汤加减联合长春西汀与脑蛋白水解物治疗椎-基底动脉供血不足的临床疗效。方法:74例随机分为试验组和对照组各37例,两组均给予长春西汀联合脑蛋白水解物质治疗,试验组加用归脾汤加减治疗,观察两组治疗效果进行评价。结果:两组治疗后症状评分均较治疗前有明显改善(P<0.05),试验组改善优于对照组(P<0.05)。总有效率试验组高于对照组(P<0.05)。结论:归脾汤加减联合长春西汀与脑蛋白水解物治疗椎-基底动脉供血不足有更好疗效,且不良反应少,安全性较高。

温阳强心汤联合西药治疗慢性心力衰竭的效果

目的:对温阳强心汤联合西药治疗心肾阳虚夹血瘀型慢性心力衰竭的临床疗效进行分析。方法:选取湛江市第二中医医院2016年3月至2018年12月收治的80例心肾阳虚夹血瘀型慢性心力衰竭患者,以随机分组的形式将其均分为对照组与观察组,对照组40例患者采用西药方式进行治疗,观察组40例患者采用温阳强心汤联合西药进行治疗,比较两组患者的治疗效果。结果:(1)观察组患者治疗总有效率为95.00%,高于对照组患者的77.50%,组间比较,差异具有统计学意义(P <0.05)。(2)治疗前,两组患者的心功能指标水平比较,差异无统计学意义(P> 0.05);治疗后观察组患者心功能指标变化优于对照组,差异具有统计学意义(P <0.05)。(3)观察组患者治疗后的生活质量评分均高于对照组,组间比较,差异均具有统计学意义(P <0.05)。结论:温阳强心汤联合西药治疗心肾阳虚夹血瘀型慢性心力衰竭的临床疗效较为理想,在改善患者心功能指标的同时也提高了患者的生活质量。

兰索拉唑联合双抗对急性冠脉综合征患者应激性胃出血的预防效果分析

目的探讨兰索拉唑联合双抗对急性冠状动脉(冠脉)综合征(ACS)患者应激性胃出血的预防效果.方法90例急性冠脉综合征患者,按照随机数字表法分为对照组和观察组,各45例.对照组患者给予双抗治疗,观察组在对照组基础上加用兰索拉唑口服治疗.比较两组患者治疗前后胃液pH值及应激性胃出血发生情况.结果对照组患者治疗前胃液pH值为(3.06±0.64),治疗后为(4.15±0.83);观察组患者治疗前胃液pH值为(3.12±0.48),治疗后为(5.34±0.68).治疗后,两组患者胃液pH值均高于治疗前,且观察组患者胃酸pH高于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05).观察组应激性胃出血发生率8.89%低于对照组的42.22%,差异具有统计学意义(P<0.05).结论兰索拉唑联合双抗治疗可有效降低急性冠脉综合征患者的胃液pH值,减少患者应激性胃出血的发生率,具有较好的预防急性冠脉综合征应激性胃出血的作用,可在临床推广使用.

益母草碱对血管紧张素Ⅱ诱导的心肌细胞肥大p38 MAPK信号通路和miRNA-1表达的影响

目的:研究益母草碱对血管紧张素Ⅱ(angiotensin,AngⅡ)诱导心肌细胞肥大的作用,并分析其对p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinase,p38 MAPK)信号通路和微小RNA-1(microRNA-1,miRNA-1)表达的影响。方法:以AngⅡ(0. 1μmol·L^-1)诱导肥大心肌细胞。实验分为空白组,模型组,p38 MAPK抑制剂组(SB203580,10μmol·L^-1)以及益母草碱低、中、高浓度组(5,10,20μmol·L^-1)。以图像分析软件测量心肌细胞表面积;Folin-酚试剂法(Lowry)检测心肌细胞蛋白含量;酶联免疫吸附测定法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测细胞上清心房钠尿肽(atrial natriuretic peptide,ANP)含量;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测心肌细胞miRNA-1 mRNA的表达水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测心肌细胞内皮素-1(endothelin-1,ET-1),p38 MAPK,磷酸化p38 MAPK(p-p38 MAPK),肌细胞增强因子2(myocyte enhancer factor 2,MEF2),β-肌球蛋白重链(β-myosin heavy chain,β-MHC)和α-肌球蛋白重链(α-myosin heavy chain,α-MHC)蛋白的表达水平。结果:与空白组比较,模型组心肌细胞表面积、蛋白含量及细胞上清ANP含量明显升高(P<0. 05),ET-1,p38 MAPK,p-p38 MAPK,MEF2和β-MHC蛋白表达水平明显上调(P<0. 05),α-MHC蛋白及miRNA-1 mRNA的表达水平明显下调(P<0. 05)。与模型组比较,益母草碱高浓度组明显减少肥大心肌细胞表面积、蛋白含量及细胞上清ANP含量(P<0. 05);下调ET-1,p38 MAPK,p-p38 MAPK,MEF2和β-MHC蛋白表达水平(P<0. 05);上调α-MHC蛋白及miRNA-1的表达水平(P<0. 05)。结论:益母草碱高浓度组(20μmol·L^-1)可抑制AngⅡ诱导的心肌细胞肥大,其机制可能与抑制p38MAPK信号通路活化和上调miRNA-1的表达有关。

益母草碱对异丙肾上腺素诱导的大鼠心肌纤维化IGF-1表达的影响研究

目的:探讨益母草碱对异丙肾上腺素(ISO)诱导的大鼠心肌纤维化胰岛素样生长因子-1(IGF-1)表达的影响。方法:10只SD大鼠作正常对照组;另80只SD大鼠作为实验鼠,连续2周腹腔注射ISO诱导心肌纤维化动物模型。造模成功后将实验鼠随机分为5组,模型组、益母草碱低剂量组(7. 5mg·kg^(-1)d^(-1))、中剂量组(15 mg·kg^(-1)d^(-1))、高剂量组(30 mg·kg^(-1)d^(-1))、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)抑制剂组(0. 3 mg·kg^(-1)d^(-1)),连续给予相应药物腹腔注射2周后,分别以免疫组织化学法检测左心室肌IGF-1蛋白质的表达水平和酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清B型利钠肽(BNP)的含量。结果:与模型组比较,高剂量益母草碱能明显减少左心室肌IGF-1蛋白质的表达水平(P<0. 05)及血清BNP的含量(P<0. 05)。结论:益母草碱(30 mg·kg^(-1)d^(-1))具有抑制ISO诱导大鼠心肌纤维化作用,其机制可能与减少左心室肌组织IGF-1蛋白质的表达及血清BNP的含量有关。

UHPLC-MS/MS鉴定心肌重构大鼠单次腹腔注射益母草碱后的血浆代谢产物

目的:应用超高效液相色谱-串联质谱法(UHPLC-MS/MS)分析鉴定心肌重构大鼠经单次腹腔注射益母草碱后血浆代谢产物。方法:采用Waters BEH C18(2.1 mm×50 mm,1.7μm)色谱柱,0.002 mol/L甲酸铵-乙腈梯度洗脱。质谱为电喷雾电离源(ESI),正离子模式下检测,通过MassLynx V4.1质谱分析软件,结合保留时间、质谱特征碎片等信息,分析鉴定心肌重构大鼠经单次腹腔注射益母草碱后的血浆代谢产物。结果:鉴定出心肌重构大鼠以益母草碱低(7.5 mg/kg)、中(15 mg/kg)、高(30 mg/kg)剂量经单次腹腔注射后血浆代谢产物中的化合物共20个,其中低剂量组4个,中、高剂量组各8个。结论:本方法可快速鉴别益母草碱血浆代谢产物的化学成分,对益母草碱发挥抑制心肌重构作用有关物质基础研究提供参考。