基于网络药理学和生物信息学探讨小柴胡汤治疗肝细胞癌的作用机制

目的采用TCGA数据挖掘和网络药理学方法分析小柴胡汤治疗肝细胞癌(HCC)的药效物质基础及药理机制。方法通过TCGA数据库挖掘HCC差异表达基因、通过TCMID、TCMSP数据库和文献检索得到小柴胡汤的活性成分及其作用靶点;绘制韦恩图获得小柴胡汤-HCC共有靶点。通过Cytoscape软件构建疾病-药物-有效成分-靶点相互作用网络;利用R软件对共有靶点进行GO功能注释和KEGG通路富集分析。结果共获得HCC差异表达基因4880个,小柴胡汤治疗HCC潜在有效成分142个,包括槲皮素、山柰酚、黄芩素、汉黄芩素等,这些有效成分共作用于242个靶点,其中有100个与HCC相关,其潜在调控信号通路61条,包括IL-17、TNF、HIF-1等与癌细胞生长和凋亡密切相关的信号通路。结论小柴胡汤可能通过多成分、多靶点、多途径的方式发挥治疗HCC的作用,为其临床应用提供科学依据,也为经典方剂的防病治病机制研究提供参考思路。

二苯乙烯苷对骨髓间充质干细胞增殖和分化的影响及其机制研究

目的:探究二苯乙烯苷(TSG)对体外骨髓间充质干细胞(BMSCs)增殖和分化的影响,并初步探讨其可能的作用机制。方法:利用全骨髓培养法从1月龄SD大鼠中提取BMSCs进行体外培养,然后给予药物干预。采用MTT法检测药物对BMSCs体外增殖的影响;PNPP法检测碱性磷酸酶(ALP)活性;ELISA法检测细胞培养上清液中骨钙素(OCN)含量;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)观察Col1a1、Runx2和β-catenin的mRNA表达情况。结果:TSG在1×10^(-6),1×10^(-)5,1×10^(-4) mol·L^(-1)浓度下对BMSCs的增殖有明显的促进作用;经1×10^(-6),1×10^(-5),1×10^(-4) mol·L^(-1) TSG处理3 d后,BMSCs中ALP的表达增加;经1×10^(-6),1×10^(-5),1×10^(-4) mol·L^(-1) TSG处理7 d后,OCN表达也明显升高;此外,与对照组相比,经Wnt3a和TSG处理后,BMSCs中Col1a1、Runx2和β-catenin的mRNA表达上调。结论:TSG能在一定程度上促进BMSCs的增殖和成骨分化能力,其机制可能与提高Col1a1、Runx2和β-catenin相关成骨分化基因的表达有关。